α-硫辛酸與前列地爾、甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經病變的臨床研究

張艷町，牛久欣，張秋婭，張海麗，吳 霞

(河北省深州市醫(yī)院內分泌科，河北 深州 053800)

糖尿病周圍神經病變是指排除其他原因情況下，糖尿病患者出現(xiàn)周圍神經功能障礙相關的癥狀和(或)體征，臨床表現(xiàn)為肢體麻木、疼痛，感覺異常、蟻走感、灼熱感、手套或襪套樣感覺過敏，感覺減退或消失[1]。糖尿病周圍神經病變是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者致殘、致死的重要原因[2]。由于糖尿病周圍神經病變的發(fā)病機制尚未完全闡明,所以目前治療臨床上尚缺乏特異性方法[3]，針對不同的發(fā)病機制進行綜合治療,可以發(fā)揮更有效的治療效果。本研究采用α-硫辛酸與前列地爾、甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經病變取得了明顯的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象：選取2012年6月—2013年6月河北省深州市醫(yī)院住院的糖尿病周圍神經病變患者200例，男性100例，女性100例，年齡41～72歲，平均(50.2±8.3)歲，糖尿病病程1.5～20.0年，周圍神經病變1.0～5.5年；空腹血糖(9.5±2.6)mmol/L,餐后2h血糖(16.3± 3.2)mmol/L。有藥物治療禁忌證者不納入本研究。

1.2 診斷標準：據(jù)“糖尿病周圍神經病變臨床診療規(guī)范”[2]確診后入組。①有明確糖尿病病史(據(jù)1999 年世界衛(wèi)生組織修訂的糖尿病診斷標準確診)；②在診斷糖尿病時或之后出現(xiàn)神經病變；③臨床癥狀和體征與糖尿病周圍神經病變的表現(xiàn)相符；④以下5項檢查有2項或2項以上異常診斷為糖尿病周圍神經病變，溫度覺異常、尼龍絲檢查(10g單纖維絲)、足部感覺減退或消失、震動覺異常(128Hz音叉)、踝反射消失。

1.3 研究方法：將200例患者隨機分為治療組100例和對照組100例。2組性別、年齡、血糖、病程等差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。對照組給予基礎治療，包括糖尿病教育及糖尿病飲食，據(jù)血糖水平給予口服降糖藥和(或)胰島素調整血糖，使空腹血糖達4.4～8.0mmol/L，餐后2h血糖達6.0～10.0mmol/L；前列地爾注射液10μg(西安立邦制藥有限公司)、注射用甲鈷胺0.5mg(石藥集團中諾藥業(yè)有限公司)入壺緩慢靜脈滴注,1次/d。治療組在基礎治療上加用α-硫辛酸注射液600mg(亞寶藥業(yè)太原制藥有限公司)，溶于生理鹽水250mL，鋁箔紙包裹避光靜脈滴注30min,1次/d。療程均為21d，所有受試者均簽署知情同意書。

1.4 觀察指標：給予藥物治療后密切觀察起效時間及不良反應；觀察患者麻木、疼痛、感覺異常、蟻走感、灼熱感、手套或襪套樣感覺的發(fā)生頻率及程度；溫度覺、震動覺及足部感覺、踝反射恢復情況。癥狀及體征改善后及時復查肌電圖，觀察治療前后神經傳導速度的變化。治療前后應用丹麥KEYPOINT4型肌電圖儀檢測正中神經和腓總神經感覺神經傳導速度(sensory nerve conduction velocity,SNCV)及運動神經傳導速度(motor nerve conduction velocity,MNCV)并進行評定。

1.5 療效判斷標準：顯效，臨床癥狀消失或明顯好轉，溫度覺、震動覺、足部感覺及踝反射恢復，肌電圖神經傳導速度較前增加5.0m/s及以上或恢復正常；有效，臨床癥狀減輕，溫度覺、震動覺、足部感覺及踝反射未完全恢復，肌電圖神經傳導速度較前增加5.0m/s以下；無效，臨床癥狀無變化，溫度覺、震動覺、足部感覺及踝反射無改善，肌電圖較前無變化[4]。

2 結 果

2.1 臨床療效：治療組臨床療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=35.985，P<0.01)，見表1。

表1 2組臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy between two groups (n=100，n，%)

*P<0.01vscontrol group by χ2test

2.2 神經傳導速度：2組治療后神經傳導速度均較治療前明顯增加(P<0.05)，但治療組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表2。

GroupsMNCVMedian nervePeroneal nerveSNCVMedian nervePeroneal nerveTreatment Before40.7±5.137.9±3.737.9±3.234.9±3.1 After47.3±5.2?#41.7±4.1?#41.2±3.5?#36.9±3.4?#Control Before40.9±5.238.1±3.538.1±3.435.1±3.0 After53.9±4.6?45.3±4.2?46.1±3.7?40.9±3.4?

*P<0.05vsbefore treatment #P<0.05vscontrol group byttest

MNCV：motor nerve conduction velocity；SNCV：sensory nerve conduction velocity

2.3 不良反應：2組治療均未出現(xiàn)明顯的不良反應，所有患者治療前后血尿便常規(guī)、肝腎功能、血糖差異無統(tǒng)計學意義。

3 討 論

糖尿病周圍神經病變病因及發(fā)病機制復雜，迄今尚不明確，可能與長期高血糖及由此導致的代謝紊亂、氧化應激自由基增多、微循環(huán)異常、神經生長因子缺乏等有關，也有可能與自身免疫、維生素缺乏、遺傳和環(huán)境等有關[2]。目前缺乏療效顯著的治療手段[5]，因此單藥治療效果有限，聯(lián)合用藥可能會更有效。

α-硫辛酸是一種獨特的氧化還原雙向氧化應激的強效抑制劑，能清除體內反應性氧自由基，再生抗氧化物質，阻斷多元醇旁路，增加周圍神經血流量，修正神經肽缺陷，從而改善周圍神經的營養(yǎng)狀態(tài)和傳導速度[6-7]。前列地爾是一種改善微循環(huán)藥物，具有多種生物活性的血管擴張劑，通過調節(jié)腺苷酸環(huán)化酶和磷酸二酯酶活性，促使細胞內環(huán)磷酸腺苷濃度增加，激活一系列蛋白激酶，可以促進血管擴張，抑制血小板聚集，增加周圍神經血液灌流和改善微循環(huán)[8]。甲鈷胺是一種內源性輔酶B12，具有促進神經內核酸蛋白質脂肪代謝的作用，可以促進DNA、RNA的合成，從而提高髓鞘形成，加快修復損傷的神經組織，改善神經組織傳遞及代謝障礙，促進軸索內運輸和軸索再生，加快神經傳導速度[9]。

本研究通過α-硫辛酸與前列地爾、甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經病變臨床觀察，對照組前列地爾、甲鈷胺治療5～7d，患者疼痛、麻木、感覺異常等癥狀開始減輕，治療10～21d癥狀明顯好轉，治療組在對照組治療基礎上加用α-硫辛酸治療3～5d后患者癥狀開始減輕，治療7～10d癥狀明顯好轉。治療組較對照組見效快、癥狀消失快且有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。通過檢測治療后正中神經、腓總神經的運動傳導速度及感覺神經傳導速度較治療前顯著提高，差異有統(tǒng)計學意義。α-硫辛酸與前列地爾、甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經病變，通過作用于糖尿病周圍神經病變發(fā)病的多條途徑，從而更有效地治療糖尿病周圍神經病，起到了協(xié)同互補作用。用藥前后肝腎功能、血糖、血尿便常規(guī)均無與藥物相關的異常變化[10]。

綜上所述，2組均療效肯定、安全性高、無不良反應，老年人無需特殊調整劑量[11]，但治療組臨床癥狀、神經傳導速度的改善及療效均明顯優(yōu)于對照組，值得臨床推廣應用。

[1] 廖二元，母義明，袁凌青,等.內分泌醫(yī)師手冊[M].2版.長沙：糖尿病之友雜志社，2011：379-384.

[2] 胡仁明，樊東升.糖尿病周圍神經病變臨床診療規(guī)范[J].中國糖尿病雜志，2009，17(8)：638-640.

[3] 張孝麗，郭暉.α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的研究進展[J].醫(yī)學綜述，2011，17(2)：281-282.

[4] 蔣澤.硫辛酸與前列地爾和甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經病變[J].實用醫(yī)藥雜志，2012，29(7)：595-596.

[5] 韓瑞平，谷春芳.硫辛酸對糖尿病周圍神經病變的療效觀察[J].河北醫(yī)科大學學報，2012,33(9)：1056-1059.

[6] 趙陽寧.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的療效[J].實用醫(yī)學雜志，2008,24(24):4289-4290.

[7] 王君雅， 王殿坤， 田文忠.α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察[J].臨床薈萃，2012，27(15)：1347-1349.

[8] 于建敏，荊仕娟，武莉，等.2型糖尿病患者治療前后血液流變學改變及前列地爾對其影響[J].疑難病雜志，2011,10(10):747-749.

[9] 賈竹敏.α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2010,4(13)：143-144.

[10] 鄒俊杰，鄭驕陽，趙瑛，等.α-硫辛酸、前列地爾和甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經病變的療效和安全性[J].上海醫(yī)學，2008,31(5)：364-365.

[11] 韓健.甲鈷胺聯(lián)合α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經病變的體會[J].中國實用神經疾病雜志，2012,15(11):62-63.