我院2013年104例藥品不良反應報告分析

李越云胡秀萍

我院2013年104例藥品不良反應報告分析

李越云①胡秀萍①

目的：總結藥品不良反應（ADR）發生的規律及特點，為臨床合理用藥提供依據。方法：對2013年本院上報的104例ADR報告進行統計分析。結果：ADR發生率女性略高于男性，老年患者發生率最高，引發ADR的主要給藥途徑為靜脈滴注，累及器官/系統主要為皮膚附件損害，抗感染藥發生率最高。結論：加強ADR監測，促進臨床合理用藥。

藥品不良反應； 合理用藥

藥品不良反應（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應。對已上報的藥品不良反應報告進行統計、分析，了解其類型和臨床表現，對指導臨床合理用藥有著重大意義[1]。本院ADR監測工作從2010年開始啟動，經過幾年的努力與探索，臨床醫護人員的ADR監測意識不斷加強，監測工作正日趨完善。現對本院2013年收集整理上報的104例有效ADR報告進行統計分析，以探索本院ADR發生的特點和規律，為進一步加強ADR的監測工作，促進臨床合理用藥，減少ADR的發生提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 資料來源于本院2013年收集上報的有效ADR報告104例。

1.2 方法 使用國家ADR監測網絡數據庫進行資料錄入，利用Excel電子表格和手工篩選相結合的方法，按照患者的年齡、性別、給藥途徑、引起ADR藥物的種類、ADR累及器官或系統及臨床表現等進行統計分析，ADR的因果關系評價及程度分級按照2011年5 月4日頒布的《藥品不良反應報告和監測管理辦法》[2]的標準進行確定。

2 結果

2.1 引發ADR患者的性別與年齡分布情況的分析 104 例ADR患者中，男43例（41.35%）。女61例（58.65%），男女比例為1：1.40。年齡最小的11個月，年齡最大的87歲。具體年齡、性別分布見表1。

表1 ADR患者的性別與年齡分布

2.2 引發ADR的給藥途徑和藥物劑型 104例ADR報告中，通過靜脈給藥引發的ADR最多，共89例（85.58%）；其次為口服給藥11例（10.58%）；通過肌肉注射、皮下注射、局部外用途徑給藥引發的ADR相對較少。ADR涉及的藥物劑型有注射劑、片劑、膠囊等，見表2～3。

表2 引發ADR的給藥途徑分布

表3 引發ADR的藥物劑型分布

2.3 引發ADR的藥品種類分布 涉及藥品按藥品通用名進行統計，按照《新編藥物學》[3]進行分類，104 例ADR報告中，涉及抗感染藥物、心血管藥物，消化系統用藥等。其中抗感染藥物引起的ADR最多，有48例（46.15%）；其次是中成藥14例（13.46%）。其中注射用頭孢替安、乳酸環丙沙星注射液的ADR最多，各6例，結果見表4。

表4 引起ADR的藥品種類分布

滴眼液 1 0.96 還原型谷胱甘肽滴眼液（1）鎮痛藥 1 0.96 鹽酸羥考酮緩釋片（1）抗腫瘤藥 1 0.96 甘露聚糖肽注射液（1）抗病毒藥 5 4.81 更昔洛韋注射液（1），注射用炎琥寧（2），利巴韋林注射液（2）中樞神經系統用藥 3 2.88 甘露醇注射液（2），曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液（1）

2.4 ADR累及器官或系統及主要臨床表現 ADR累及的器官或系統中以皮膚及其附屬器官損害最為常見，有46例（43.27%），臨床表現多為瘙癢、皮疹、斑丘疹、皮膚風團樣改變。其次為消化系統損害，有20例（19.23%），多表現為惡心、嘔吐、腹痛等。ADR累及器官或系統及臨床表現見表5。

表5 ADR累及器官或系統及主要臨床表現

2.5 合并用藥引起ADR情況 在104例ADR中，由聯合用藥引起的有12例（11.54%）。合并用藥情況見表6。

表6 合并用藥引起ADR情況

2.6 ADR的轉歸 上報的104例ADR在停用可疑藥品或同時給予對癥治療后均治愈或好轉，患者治愈率為71.15%，好轉率為27.88%，無死亡病例。轉歸情況見表7。

表7 ADR的轉歸

3 討論

3.1 性別、年齡對ADR的影響 ADR發生病例女性略高于男性，這與文獻[4]報道相似，這既可能與就診患者結構有關，也可能與女性對藥物的敏感性強，耐受性差有關。ADR可發生于任何年齡段，其中兒童、老年患者的ADR發生率較高，患者年齡＜18歲31例，占總例數的29.81%；年齡60歲以上者28例，占總例數的26.92%。

3.1.1 兒童易發ADR的原因 兒童患者易發生ADR，與兒童特別是新生兒和嬰幼兒體內許多臟器、神經系統發育尚未完全、肝臟對藥物的解毒作用與腎臟對藥物的排泄能力低下、肝酶系統發育尚未完善等因素有關。

3.1.2 老年患者容易發生ADR 老年患者易發生ADR的因素大致為：隨著肝、腎功能減退，腎小球濾過率排及腎小管分泌能力降低，腎血流量明顯減少影響體內藥物排泄；肝血流量降低、肝藥酶活性減弱而致解毒能力下降；組織器官功能減退，靶器官對某些藥物作用敏感性增加；對給藥劑量個體差異大，藥效閾值變窄，易發生藥物蓄積，導致不良反應發生率高。有報道稱，超過60歲的老年人因藥物治療發生ADR的危險性是一般人的2.5倍[5]。老年患者容易發生ADR，給藥應謹慎。

因此，應根據老年人和兒童的特殊生理、病理特點給藥，及時調整藥物劑量，遵循用藥個體化，并在給藥過程中加強監護，密切觀察，以減少ADR的發生。3.2 給藥途徑對ADR的影響 靜脈給藥引起的不良

反應病例最多，其次為口服用藥。靜脈用藥一直占醫院主導地位，靜脈給藥直接進入人體循環、無吸收過程，內毒素、pH值等均是產生ADR的直接誘因[6]。另外，靜脈給藥多用于住院或門診留院觀察的患者，不良反應出現的時間通常較短，臨床易于發現，故不良反應報告率高于其他用藥[7]。實施輸液的過程中，藥劑的潔凈程度、配加藥液的順序、輸注速度等均與ADR有關。因此，臨床上靜脈給藥應用于急重癥病情，能口服的盡量避免靜脈給藥[8]。同時，提高輸液操作規范性，保證輸液過程安全、穩定，降低ADR的發生率。

3.3 ADR與藥品的關系 在全部的ADR中，由抗感染藥物引起者所占比例最高（46.15%），這與國內有關報道一致[9]。造成此類藥物ADR比例較高的根本原因有兩點：一是抗感染藥的過度使用，二是部分患者的特異性體質。抗感染藥物引起ADR中以頭孢類喹和諾酮類引發的ADR尤為常見。另一類ADR發生率較高的藥物是中成藥類藥物，尤其是中藥注射劑。

3.3.1 頭孢類引起的ADR 由表4可知，頭孢類引起ADR有27例，占抗感染類藥物ADR的56.25%。其中以頭孢替安最多。過敏反應是頭孢菌素類較為嚴重的不良反應，可累及多個器官系統，主要表現有皮疹、瘙癢、嘔吐、腹瀉、心悸、胸悶、呼吸困難、血壓下降等，嚴重可致過敏性休克，危及生命。有文獻[10]報告，青霉素過敏者中約有10%～30%對頭孢菌素藥物過敏，建議臨床醫生對有青霉素過敏者，應用頭孢菌素類藥物前需做皮試，即使青霉素皮試陰性患者，給予頭孢菌素類藥物后仍有可能致過敏性休克。為確保皮試的準確性，皮試液應以同廠家同批號的原藥配制[11]。

3.3.2 喹諾酮類藥物引起的ADR 喹諾酮類藥物因其抗菌譜廣、抗菌活性強、不需皮試等特點，近年來被廣泛使用，其ADR的構成比也隨之升高。以左氧氟沙星、環丙沙星較常見。臨床表現除皮疹、皮膚瘙癢、靜脈炎、惡心嘔吐等一般反應外，頭暈、頭痛、煩躁、精神異常等中樞神經癥狀較其他類藥物常見。王勇剛[12]報道，左氧氟沙星致跟腱炎，可能和其螯合特性有關。中樞神經系統毒性與此類藥物C7取代基有關，因此對有腦動脈硬化、癲癇病史以及其他中樞神經疾病患者，應慎用此類藥物。

抗感染藥物的不合理使用導致ADR發生率提高、細菌耐藥性增多等不良后果。因此，應嚴格按照衛生部《抗菌藥物應用指導原則》使用，加強抗菌藥物使用的管理。

3.3.3 中藥制劑的ADR 在本院的中藥注射劑不良反應中痰熱清發生率最高，分析其導致ADR的原因可能是痰熱清注射液由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等中藥組成[13]。黃芩中的黃芩苷、熊膽粉中的熊總膽酸、山羊角中的水解物、金銀花中的綠原酸、連翹中的連翹苷等都可能是引起過敏反應的中藥成分，特別是綠原酸和山羊角水解物屬于高致敏物，故易導致多種類型的變態反應[14]。中藥ADR發生率高的主要原因為中藥注射劑多為復方制劑，有效成分復雜，同時還含有其他未知的成分；有些品種的研究資料還不完善，當此類藥物與其他藥物混合使用時可能會發生嚴重的藥物相互作用。而且，中藥一直以來被認為是安全、有效、毒性低的藥物，因此人們對其ADR往往重視不夠。所以，隨著我國中醫藥事業的不斷發展以及中成藥新品種的不斷涌現，應提高對中成藥類藥物不良反應的監測與研究，以提高該類藥物的安全性。

3.4 ADR累及器官或系統及主要臨床表現 ADR所累及最多的器官系統是皮膚及附屬器官，主要臨床表現為皮膚發紅、腫脹、瘙癢、皮疹、斑丘疹、蕁麻疹、潮紅、皮膚風團樣改變等為主。主要有兩個原因：一是皮膚反應的臨床表現易于觀察和診斷，且不易與其他疾病混淆；二是藥疹是變態反應所致，目前臨床上一些常用藥，如抗菌藥物和中藥注射劑抗原性較強，較易引起此類反應。臨床醫生在用藥前要詳細詢問藥物過敏史，慎重選擇藥物種類、劑量和給藥途徑，需做皮試的藥物即使皮試陰性也該密切觀察用藥過程，一旦有藥疹發現應立即停止使用可疑藥物。

3.5 ADR與聯合用藥 在104例ADR中，由聯合用藥引起的有12例（11.56%）。臨床上有時為了縮短患者的輸液時間，常將幾種藥物混合在一組液體中輸注，這種藥物聯合應用除可能發生藥物間的相互作用外，各種制劑的熱原累加也是發生熱原反應的重要因素[15]。故應盡量減少聯合用藥，減少用藥品種數，以降低藥物不良反應發生率。此外，臨床上靜脈給藥，在輸注多組不同藥液時，一般都不再更換輸液器，兩組藥液在輸液器內可能發生反應，尤其是目前大多醫院都使用袋式輸液器，藥液殘留較多，易發生ADR（藥液渾濁、變色等）。輸液器可選用袋式雙頭，一邊接配制好的藥液一邊接0.9%的生理鹽水，一組藥液輸完后以適量0.9%生理鹽水沖洗輸液器，沖洗完畢再輸下一組藥液，這樣既可以降低ARDS的發生，又可以避免多次更換輸液器以節約成本。

3.6 ADR報告質量 本院ADR報告主要存在個別項目填寫不完整，事件過程描述不詳細、含糊不清，使用非專業術語。缺乏檢驗數據如不良反應發生及處理過程中的體溫、血壓，肝功能發生異常時的具體檢驗數據等。其次對藥品不良反應監測事件缺乏積極性，

有一定數量病例的漏報。且報告數量與WHO的標準還有很大差距，也需進一步提高。

藥物不良反應與多種因素有關，很多的ADR是可以預防的。在臨床用藥過程中嚴格掌握用藥指征，加強ADR監測，進一步提高ADR報告率和報告質量，及時對上報的ADR病例進行回顧性分析，有利于促進臨床安全合理用藥，預防ADR的發生，避免患者遭受不必要的痛苦。

[1]吳海燕，韋炳華.中山大學附屬第一醫院241例藥品不良反應報告分析[J].中國藥事，2013，27（10）：1103-1106.

[2]衛生部，國家食品藥品監督管理局.藥品不良反應報告和監測管理辦法[EB/OL].2011-05-04.

[3]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學[M].第17版.北京：人民衛生出版社，2011：11-14.

[4]周鵬，孫淵，胡大平.我院458例藥物不良反應分析[J].海峽藥學，2010，22（11）：269-271.

[5]王曉梅，金烈洲.181例藥品不良反應報告分析[J].中國臨床藥學雜志，2012，21（1）：467.

[6]唐智權，楊思蕓.本院774例藥品不良反應報告分析[J].中國藥房，2012，23（26）：2472-2473.

[7]趙光純，張艷麗.386例藥品不良反應報告分析[J].中國藥學雜志，2012，32（1）：73-74.

[8]任新風.348例藥品不良反應分析[J].醫藥導報，2012，31（5）：685-686.

[9]國家食品藥品監督管理局.2012年國家藥品不良反應監測年度報告[EB/OL].2012-05-31.

[10]壬瑞，李納新，董敬遠.386例頭孢菌素類藥物不良反應文獻分析[J].藥物不良反應，2001，4（4）：226.

[11]范銘.頭孢菌素致不良反應死亡53例文獻分析[J].廣東藥學院學報，2012，28（4）：180-182.

[12]王勇剛.左氧氟沙星注射液致不良反應3例的診治體會[J].中國醫學創新，2013，10（3）：154.

[13]彭海斌.痰熱清聯合頭孢呋辛鈉治療老年肺氣腫合并感染患者的臨床療效[J].中國醫學創新，2013，10（7）：44-45.

[14]許文嘆，張雅蘭，許嫦娥.123例痰熱清不良反應文獻分析[J].中國藥物警戒，2012，9（9）：548-549.

[15]陳寧寧.我院2008年藥物不良反應報告分析[J].海峽藥學，2009，21（11）：234-235.

Analysis of 104 ADR Cases in Our Hospital in 2013

/LI Y ue-yun，HU Xiu-ping.//Medical Innovation of China，2014，11（18）：086-090

Objective：To summarize and analyze the adverse drug reactions in our hospital in 2013 and to provide basis for rational use of drugs.Method：104 ADR cases in our hospital in 2013 were retrospectively analyzed.Result：The occurrence rates of ADR in female was significantly higher than that of male，but the highest rate was in older age group，induced by intravenous infusion，related to antibacterial agents，clinical manifested were skin lesions and accessories injuries.Anti infective incidence is the highest.Conclusion：Advancing the reference for clinical rational of drugs and safe medication by enhancing ADR monitoring.

Adverse drug reaction； Rational use of drugs

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.18.029

2014-04-26） （本文編輯：歐麗）

①安徽省滁州市第一人民醫院 安徽 滁州 239000

李越云

First-author’s address：The First People’s Hospital of Chuzhou City，Chuzhou 239000，China