影響聚維酮碘溶液穩定性因素的試驗

周慶民，侯美如，馮萬宇，徐 馨，黃 健，秦 博

（黑龍江省獸醫科學研究所，黑龍江 齊齊哈爾161006）

聚維酮碘（PVP-I）為聚乙烯吡咯烷酮與碘形成的一種無定形復合物，含碘9%～12%，為一種新型臨床消毒防腐劑，與碘酊相比，具有性質穩定、水溶性好、無刺激性和揮發性、作用緩和持久、易脫色等優點[1]，被廣泛應用于臨床，其使用劑型眾多，如軟膏劑、栓劑、溶液劑、凝膠劑，以溶液劑臨床使用廣泛，聚維酮碘固體穩定性較強，但溶液劑不穩定，易受光線、溫度、酸堿度的影響[2]。本試驗選擇不同儲存條件，觀察光線、溫度、酸堿度對溶液的穩定性的影響程度，為該藥的臨床使用及儲存提供參考。

1 試驗儀器和試劑

1.1 儀器 WT-1003H型電子天平（賽多利斯科學儀器有限公司）；電熱恒溫培養箱（南京實驗儀器廠）；PHS-25型pH計（上海盛磁儀器有限公司）；PINE-TREE帕恩特標準試劑級超純水機（北京湘順源科技有限公司）。

1.2 試劑 聚維酮碘粉、五水硫代硫酸鈉、淀粉均為分析純。

2 試驗方法

2.1 聚維酮碘溶液的配制 用純水600mL溶解12 g聚維酮碘原粉，待完全溶解后，定容至1 200 mL，分裝入100 mL白色塑料瓶，共12瓶，密封備用。

2.2 聚維酮碘溶液的保存 將上述配好的12瓶聚維酮碘溶液分為4組，每組3瓶，分別為I組、II組、III組、IV組，分別放置在室溫見光、室溫避光、冷藏4℃避光、高溫37℃避光條件下保存，每個組設三個重復。

2.3 有效碘含量檢測 參照美國藥典方法[3]每周測定其濃度：取5mL待測溶液，置于燒杯中，加水至50mL，用0.01mol/LNa2S2O3滴定液滴定樣品溶液至近終點時，加入2mL 5%淀粉指示劑，繼續滴定至藍色消失，記錄滴定終點時所耗的Na2S2O3滴定液體積，1 mL 0.01 mol/L硫代硫酸鈉相當于1.269mg有效碘。

2.4 pH值檢測 取4mL待測溶液于青霉素小瓶中，用已標定的pH儀每周對溶液進行測定，待讀數穩定后，讀取結果并記錄。

2.5 統計學分析軟件 數據統計使用SAS（SAS forw indows，Version 8.2）軟件包中的stat模塊中的平衡試驗設計中的Anova過程，多重比較用Duncan法進行。

3 結果與分析

經16周的貯存，聚維酮碘溶液在不同貯存條件下其有效碘含量與pH值均有不同程度的變化，見表1。

從表1可以看出，聚維酮碘溶液在不同儲存條件下，隨儲存時間延長其有效碘濃度均呈下降趨勢，且以4℃避光組有效碘濃度每周下降速率最慢，37℃避光組有效碘溶度每周下降速率最快，室溫避光組和室溫見光組有效碘濃度下降趨勢減緩。以第16周為例，4℃避光組其有效碘濃度最高，為0.72mg/mL，僅降低14.29%；37℃避光組有效碘濃度為0mg/mL，降低100.00%；室溫避光組和室溫見光組其有效碘濃度分別為0.32mg/mL、0.28mg/mL，降低17.95%、28.21%。經統計學分析，表明4種保存條件效果差異顯著（P＜0.05）。各組pH值在2.8左右波動。

3.1 溫度對聚維酮碘溶液穩定性的影響 由圖1可知，聚維酮碘溶液熱穩定性差，溫度對聚維酮碘穩定性的影響很大，溫度越高其有效碘濃度下降速率越快，室溫、4℃、37℃條件下貯存16周，有效碘含量分別為原含量的35.71%b、82.86%c、0%a，室溫、4℃、37℃之間的含量變化有極顯著性差異（P＜0.01）。

3.2 光線對聚維酮碘溶液穩定性的影響 由圖2可見，光線對聚維酮碘的穩定性有一定影響，避光保存可減緩有效碘含量的下降速率，室溫見光及避光保存16周，有效碘含量分別為原含量的31.46%a、35.96%b。避光較見光條件有效碘含量減緩下降4.5%。

表1 不同儲存條件下聚維酮碘溶液有效碘濃度及pH值 mg/mL

圖1 不同溫度下聚維酮碘溶液有效碘含量變化曲線

圖2 見光及避光條件下聚維酮碘溶液有效碘濃度的變化曲線

3.3 聚維酮碘溶液pH值與其有碘濃度下降值的關系 據表1，對每兩周有效碘含量較差，計算每兩周有效碘濃度下降值；將每兩周的聚維酮碘溶液pH值與初始pH值比較，計算升降值。觀察不同儲存條件下有效碘濃度下降值與pH值變化走勢，發現有效碘濃度的下降值增加，pH值減小；下降值減少，pH值增大。以室溫見光條件下為例，有效碘濃度下降值分別為0.13、0.15、0.05、0.10、0.07、0.02、0.05、0.04；pH值升降值分別為-0.14、-0.20、0.09、-0.09、-0.06、0.19、0.08、0.16。由數據可以推測，本試驗中溶液pH值與溶液有效碘含量的下降值存在一定的關系，pH值的浮動與下降速率成負相關，為進入探究pH值與溶液穩定性的關系，仍需進一步的試驗進行論證。

4 討論

4.1 聚維酮碘溶液易受多種因素的影響，其對熱穩定性差，是影響其穩定性的因素之一，隨溫度的升高，其有效碘含量下降較快。因此，配制溶液劑型時，溶媒的溫度不亦過高。夏季氣溫較高時，宜少量配制，以防止碘在配制過程中升華揮發而引起的不必要損失，現用現配最佳，成品應在陰涼處儲存。條件具備的情況下，可將其放置于低溫冰箱中密封保存。

4.2 見光儲存可減低聚維酮碘溶液的有效碘含量，室溫存放16周，避光條件較見光條件下有效碘含量減緩下降了4.5%。由于本試驗選用白色塑料瓶為儲存容器，具有一定遮光性，為此兩者有效碘含量下降比率僅稍有差異。

4.3 考察聚維酮碘溶液與pH值的關系，由數據可推測，聚維酮碘溶液有效碘含量的下降速率可受pH值的影響，pH值下降，碘含量下降加快；pH值上升，碘含量下降減慢。本試驗表明，聚維酮碘溶液的有效碘含量與pH值有關，若進一步討論酸堿度與聚維酮碘溶液有效碘含量的關系，應對其進一步的試驗驗證。

[1]巴劍波，劉玉明，殷明，等.聚維酮碘特性與其制劑研究進展[J].中國消毒學雜志，2010，27（1）：67-69.

[2]何寶時.影響聚維酮碘溶液穩定性的因素及對策[J].醫學信息，2010，23（7）：2460-2461.

[3]Third Supplement to USPXXIand NFXVI[M].1982：227.

[4]中國藥典[M].二部.2010：1094.