匹多莫德聯合抗真菌藥物治療復發性念珠菌性陰道炎的療效觀察

宗國霞

念珠菌性陰道炎（recurrent vulvovaginal candidiasis,RVVC）是較常見的婦科疾病，發病率逐年上升。由于抗真菌藥物的廣泛應用，耐藥及混合感染較為普遍，臨床治療復發率高，單純使用某種抗真菌藥物已難以滿足臨床治療的需要。匹多莫德是一種合成的胸腺二肽結構的新型生物反應調節劑，通過調節免疫因子的表達起到免疫雙相調節作用，恢復被抑制的免疫能力，多用于預防感染和抗病毒治療，近年亦有報道用于復發性念珠菌性陰道炎（RVVC）的治療[1]。筆者對匹多莫德聯合常用抗真菌藥物硝呋太爾、斯匹仁諾治療念珠菌性陰道炎的療效進行了觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據《2004年外陰陰道念珠菌病診治規范》，RVVC是指婦女患RVVC后，經過治療，臨床癥狀和體征消失，真菌學檢查陰性后，又出現癥狀，且真菌學檢查陽性或1年內發作4次或以上者。本次觀察選擇門診診斷為RVVC的已婚婦女，隨機分為單純硝呋太爾組、硝呋太爾聯合斯匹仁諾組和硝呋太爾、斯匹仁諾聯合匹多莫德組三組。三組患者病程分別為1～4年、2～5年和1～6年，均無肝、腎功能異常。

1.2 治療方法

1.2.1 單純硝呋太爾組 硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊陰道給藥，1次/d，于晚上臨睡前清洗外陰后，將硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊(北京朗依，每粒含硝呋太爾500mg，制霉素20萬單位)1粒放入陰道后穹窿處，連用6d為1個療程。月經前后各鞏固治療3d。

1.2.2 硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊聯合斯匹仁諾組 斯匹仁諾0.2 g口服，2次/d，共1 d。月經來潮第l天口服0.2 g，2次/d，共ld，共5個月經周期鞏固治療；性伴侶口服0.2 g，2次/d，共2 d，后工具避孕。硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療同前。

1.2.3 硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊、斯匹仁諾聯合匹多莫德組 匹多莫德0.8 g口服，2次/d，共2周，以后改每次0.8 g，1次/d，共60 d。硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊與斯匹仁諾治療同前。定期監測肝、腎功能。

1.3 療效判斷標準 (1)治愈：癥狀、體征均消失，治療結束后7～14 d和下次月經后進行隨訪，兩次陰道分泌物真菌學檢查陰性；(2)有效（包括顯效）：臨床癥狀、體征明顯改善，治療結束后7～14 d和下次月經后進行隨訪，兩次陰道分泌物真菌學檢查陰性；(3)無效：用藥后72 h病情無好轉或加重，治療后臨床癥狀和體征略前緩解，但局部用藥停止3～5 d或月經前后鞏固治療后陰道分泌物真菌學檢查仍為陽性者治療無效或者治療失敗。

以治愈者占全部試驗者的比例計算治愈率，以治愈和有效者占全部試驗者的比例計算有效率(以陰道分泌物培養結果作為病原學檢查結果)。

1.4 統計學方法 所有數據采用SPSS 18.0統計學軟件進行處理，采用多組秩和檢驗，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

三組患者均按療程治療，停藥后繼續隨訪3個月，未發現肝、腎功能異常變化。單純硝呋太爾組治愈率和有效率分別為20.45%和70.45%，硝呋太爾聯合斯匹仁諾組治愈率和有效率分別為38.09%和71.48%，匹多莫德聯合硝呋太爾、斯匹仁諾組治愈率和有效率分別為47.92%和87.50%。在治療過程中，3組患者均未出現明顯藥物不良反應。經統計，3組間療效比較，差異有統計學意義（χ2=0.025，P＜0.05）；兩兩比較結果，僅第1組與第3組間療效比較，差異有統計學意義（χ2=0.012，P＜0.05），其余組間比較，差異無統計學意義（見表1）。

表1 不同藥物聯合治療效果（n）

3 討論

復發性外陰陰道念珠菌病是外陰、陰道假絲酵母菌病經治療后，1年中發作4次或4次以上出現癥狀，反復發作的頑固性念珠菌性外陰陰道炎，約有5%的成年婦女罹患此病。典型臨床表現為外陰，陰道瘙癢和陰道白色稠厚呈凝乳狀及豆腐渣樣分泌物增多，實驗室檢查為念珠菌感染。由于該病病因復雜，加之陰道念珠菌屬于條件致病菌，當局部抵抗力下降或其他誘因使其易復發，頑固難愈，現已成為臨床醫學的難點和研究熱點。

硝呋太爾作為常規治療用藥，廣泛應用于霉菌性陰道炎的臨床治療，普遍反映療效較好。本觀察中單純使用硝呋太爾常規局部治療，臨床癥狀及體征緩解，有一定療效，但治愈率低，復發率較高，鞏固治療6個月后其治愈率和有效率僅分別為20.45%和70.45%。聯合使用斯匹仁諾后，治愈率和有效率有所提高，復發率較前有所降低，但治愈率和有效率仍不高，分別為38.09%和71.48%。在此基礎上，再輔助使用免疫調節劑匹多莫德提高機體免疫力，治愈率和有效率分別可達到為47.92%和87.50%，較單純使用硝呋太爾有明顯提升。

新合成的免疫調節劑匹多莫德是一種安全有效的生物反應調節劑。該藥無直接抗微生物的作用，其藥效主要是通過調節免疫系統中免疫因素或免疫細胞的活性來實現。資料顯示，匹多莫德在呼吸道、尿道復發性感染治療，提高免疫力，減少免疫異常患者受感染的頻率和次數等方面有一定療效，且安全性好，不良反應小，無蓄積作用，長期耐受性好，是一種既可用于治療又可預防各種感染的低毒高效免疫調節劑[2]。較廣泛地應用于兒童呼吸道感染、老年繼發性肺結核、變態反應性疾病以及皰疹、麻疹、手足口病等病毒感染性疾病[3]。本觀察使用斯匹仁諾治療RVVC，聯合匹多莫德后療效較單純硝呋太爾局部用藥有顯著提升。匹多莫德可增強細胞免疫和體液免疫水平，恰可針對RVVC發病機體免疫力低下的誘因，有效改善患者臨床體征，與抗真菌藥物聯合使用，改善了愈后。雖相比斯匹仁諾聯合組，未觀察到明顯的改善，但仍觀察到了一種改善的趨勢。同時，亦觀察到抗真菌藥局部加全身使用，療效較單純局部用藥有所提升。這種療效改善和提升的趨勢是否在臨床實踐中得到確證，仍需今后的持續觀察研究。

由于本方案應用多種抗真菌藥物，雖未觀察到明顯的毒副作用，但持續應用時應綜合考慮多種藥物間的協同毒性和治療方案的經濟性。

綜上所述，匹多莫德聯合斯匹仁諾治療難治性霉菌性陰道炎療效確切，可推廣使用，但需綜合考慮聯合用藥的毒副作用和經濟性。

[1]杜軍強.匹多莫德聯合抗真菌藥物治療RVVC的臨床觀察[J].海南醫學院學報，2006,12(5)：433-435.

[2]楊莉萍，傅得興.新型免疫調節劑匹多莫德[J].中國新藥雜志，2004，13(4)：300-303.

[3]趙瑩，呂芳麗.匹多莫德在感染性疾病中的應用及實驗研究進展[J].熱帶醫學雜志，2012，12(8)：1034-1037.