AECOPD血漿炎癥因子與生長激素釋放肽水平動態關聯研究

劉桂華 那昱華

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的代表特征系氣道、肺實質、肺內循環系統誘發慢性非特異性炎癥，而COPD氣道炎癥的誘發過程中，機體內由各種因素誘發生成的炎癥介質扮演著重要的角色[1-2]。生長激素釋放肽（GH）除了能夠有效地促進生長激素的分泌之外，還能夠使進食欲望增強、調節新陳代謝及心血管功能，故其生理作用非常重要。同時，GH能夠對機體內炎癥因子產生影響，因此其間接性地促進COPD急性加重期（AECOPD）的病理進程。本次研究旨在探明AECOPD人體內血漿炎癥因子與GH水平的動態關聯，取得了一定的成果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究選擇的34個研究組病例樣本均為內蒙古林業總醫院2010年2月-2012年5月確診并收治的男性AECOPD患者（研究組），患者年齡在60～75歲，平均年齡為（71.3±2.8）歲。研究組樣本均嚴格按照AECOPD診斷標準進行嚴格篩選，且排除了嚴重心腦血管疾病、嚴重的2型糖尿病、肝腎功能不全等影響研究結果的原發性病變。與此同時，通過我院體檢中心篩選及社會招募共募集了30名健康男性志愿者編入對照組，本組志愿者年齡在60～74歲，平均年齡為（72.2±1.9）歲。本組患者均滿足無吸煙史、肺通氣功能完善、無嚴重心腦血管疾病、嚴重的2型糖尿病、肝腎功能不全等影響研究結果的原發性病變。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 生化測定 在治療前后分別檢測研究組所有病例的血漿C反應蛋白（CRP）、白細胞介素8（IL-8）及生長激素釋放肽（GH）水平。同時經所有志愿者簽字同意后，正常檢測對照組健康人群其CRP、IL-8及GH水平。

1.2.2 采血流程 受試人群均予過夜性禁食＞12 h，次日7:00于肘正中靜脈采血2 mL滴入經預冷的乙二胺四乙酸三鉀EDTA-K3抗凝管中，再滴加1.2 TUI抑肽酶使生長激素釋放肽酶解受抑制。而后2 h內行實驗室低溫冷凍（4℃）并行15 min離心（3000 r/min），而后行血漿分離，保存在-70℃冰箱中保存。

1.2.3 儀器與試劑 以全自動生化分析儀檢測CRP，以放射免疫法測定IL-8及總GH濃度。本次血液標本均委托相同放射免疫機構進行測定，血漿IL-8采用上海史瑞可出品的試劑盒盛裝，血漿總GH由美國Phoenix出品的試劑盒盛裝。

1.2.4 臨床干預 研究組在完成治療前測定后行吸氧、抗炎、解痙、平喘等常規療法，但完全避免如營養支持、激素沖擊療法等可影響AECOPD患者血漿GH濃度的臨床干預方法，本組治療均在2周以上，待其病情顯著緩解并可出院時為其進行治療后測定。

1.3 統計學方法 本次實驗數據以SPSS18.0統計學軟件執行統計學分析。計量資料以均數±標準差()表示，行正態分布及Levine方差齊性檢驗，以q檢驗兩兩比較，治療前后數據對比性t檢驗，最后以直線相關分析判定相關性，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

如表1所示，研究中CRP、IL-8及GH始終顯著高于對照組（P＜0.05或P＜0.01），研究組經治療后CRP、IL-8及GH明顯下降（P＜0.01）。其中研究組CRP、IL-8及GH呈正相關（治療前r=0.6653、0.5218，治療后r=0.7428、0.4955，P＜0.01）。

表1 兩組血生化檢測指標對比()

表1 兩組血生化檢測指標對比()

注：與本組治療后相比，aP＜0.01；與對照組相比，bP＜0.01，cP＜0.05

組別 例數 時間 CRP（mg/L） IL-8（μg/L） GH（ng/L）研究組 34 治療前 70.58±87.26ab 0.46±0.05ab 165.21±7.84ab治療后 4.69±3.22 0.25±0.06c 123.76±16.55b對照組 30 — 2.19±1.33 0.24±0.03 81.47±17.66

3 討論

臨床研究指出，COPD患者其CRP水平顯著高于健康人，而其在急性加重期也顯著高于穩定期。有學者研究指出，AECOPD其氣道非特異性炎癥的嚴重程度與CRP水平呈顯著的正相關，故臨床上行CRP水平檢測可精準提示AECOPD患者其體內的炎癥化水平及程度。本次研究中，研究組CRP水平在發病期（治療前）顯著高于治療后，說明治療后體內炎癥化水平得以有效遏制，但治療后CRP水平仍然顯著高于對照組，說明COPD患者在平穩期，其體內炎癥化水平還有著局限性的存在。

有研究表明，IL-8亦密切關聯性地影響COPD氣道非特異性炎癥的發生及發展，同時參與呼吸系統內部氣道阻塞的病理性形成進程。國外學者為此進行了研究，指出在COPD患者的痰液中，IL-8作為主體因子來對中性粒細胞進行趨化[3]。另有學者補充性地指出，COPD無論其處于急性發作期還是其病情已經緩解、好轉，其IL-8水平與健康人相比要始終偏高，本次研究中，研究組IL-8水平在發病期（治療前）顯著高于治療后，且在治療后IL-8水平也顯著高于對照組，證實了上述兩個觀點，這說明IL-8其是一種內源性與外源性兼備的細胞因子[4]，在COPD的整個進程中均在發揮一系列的病理學作用，而COPD的每一次病情變化均有IL-8參與始動與促進[5]。故IL-8可被確定能夠作為AECOPD發生感染的重要炎性標記物[6]。由此可知，CRP及IL-8都是重要的人體炎癥反應介質，AECOPD患者應密切監測CRP與IL-8的變化，這樣可為病情監測、治療方案制定及預后評估作以重要參考。

GH的生物學活性非常廣泛，諸多器官功能的調節均有其參與。相關研究文獻指出，GH與膿毒癥關聯密切，其是一種可參與膿毒癥誘發抗炎-促炎反應失衡的調節性抗炎因子[7]。另有報道稱，GH可在T淋巴細胞及單核細胞內結合生長激素促分泌素受體，對IL-1 β、IL-6、腫瘤壞死因子α的表達予以特異性抑制[8]，并且GH可通過劑量依賴對瘦蛋白誘導性免疫細胞因子表達進行抑制，故其抗炎作用明確，對機體免疫反應可進行有效調節。本次研究中，研究組GH水平在發病期（治療前）顯著高于治療后，說明AECOPD期間，機體會大量分泌GH以參與機體抗炎，導致血液中GH升高。而治療后GH水平仍然顯著高于對照組，這是因為COPD患者即使在平穩期，其體內仍殘留著一定量的炎癥化水平，故機體還需比正常人多分泌一定量的GH以發揮小尺度的抗炎作用。由此可知，只要機體內存在炎癥反應，GH必然會相應地增量分泌以參與機體抗炎，發揮免疫學效應。故GH能夠在代謝與免疫系統之間的生理聯系中扮演關鍵信號分子的角色。由此可知，生長激素釋放肽對炎癥因子水平產生影響，遏制AECOPD的病理學進程，故AECOPD可應用GH進行治療，以有效遏制機體內炎癥介質的病理學表達，從而發揮重要的抗炎作用。

[1]蔡孝楨.慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清C-反應蛋白測定的臨床意義[J].海南醫學，2010，38(7):41-42.

[2]張敏，陳志鵬，王玉梅.COPD患者不同時期氣道炎癥反應及細胞因子變化的研究[J].當代醫學，2013，19（23）：65-66.

[3]李建華，王永志，林勇.CRF、IL-10在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的作用研究[J].醫藥論壇雜志，2009，30(10):1-3.

[4]杜海燕，付東紅，李勇萍.IL-10和CRP在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的作用探討[J].云南醫藥，2009，30(2):166-168.

[5]蔡顯斌.慢性阻塞性肺疾病合并腦梗死45例臨床特點分析[J].中國老年學雜志，2011,31(8):1435-1436.

[6]周仁偉.血清降鈣素原聯合C-反應蛋白測定在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床意義[J].右江醫學，2012，40(6):809-810.

[7]岳超，趙允召.生長激素對膿毒癥大鼠腸道細菌易位和腸道通透性的影響[D].南京：南京大學，2011：35-36.

[8]張曉飛，魏亞強.生長激素釋放肽在非小細胞肺癌組織的表達及其意義[J].中國醫藥導報，2012,33(20):7-9.