玄芷鎮痛片對急性血瘀大鼠血漿6-酮-前列腺素Flα和血栓素B2的影響

鄒欣,王開富,徐麗君,龔菂,黃光英

(華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院中西醫結合研究所,武漢 430030)

玄芷鎮痛片對急性血瘀大鼠血漿6-酮-前列腺素Flα和血栓素B2的影響

鄒欣,王開富,徐麗君,龔菂,黃光英

(華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院中西醫結合研究所,武漢 430030)

目的 探討玄芷鎮痛片對急性血瘀模型大鼠血漿6-酮-前列腺素Flα(6-K-PGFlα)和血栓素B2(TXB2)的影響。方法SD大鼠60只,隨機分為正常對照組、模型組、陽性對照組、玄芷鎮痛片1.36,2.72,5.44 g·kg-1組,共6組,各10只。采用皮下注射腎上腺素加冰水冷浴法制造大鼠血瘀模型,觀察玄芷鎮痛片對急性血瘀模型大鼠血漿6-KPGFlα、TXB2含量的影響。結果模型組與正常對照組比較,6-K-PGFlα水平降低(P＜0.01),TXB2水平升高(P＜0.01);玄芷鎮痛片3個劑量組血漿中6-K-PGFlα水平均明顯升高(均P＜0.05),TXB2水平均明顯降低(均P＜0.05)。結論玄芷鎮痛片對急性血瘀模型大鼠血漿6-K-PGFlα、TXB2均有明顯調節作用,通過升高血漿6-K-PGFlα水平,降低TXB2水平,以糾正前列環素與血栓素A2之間的平衡失調。

玄芷鎮痛片;血瘀,急性;6-酮-前列腺素Flα;血栓素B2

血管性頭痛臨床表現有頭部刺痛,固定不移,入夜尤甚,舌質紫黯,脈澀,為中醫學血瘀證。現代醫學對血瘀證的發病機制研究提示,血管活性物質的分泌失調與血瘀證相關,可能誘發血管收縮,引起血管性頭痛,或者中醫的血瘀證候。玄芷鎮痛片是經過多年的臨床實踐并結合辨證論治研制而成的純中藥制劑,由川芎、當歸、白芷、細辛等多味中藥配伍而成,具有活血鎮痛、平肝潛陽的功效,治療血管性頭痛有顯著療效,且毒副作用小。筆者在本實驗中采用皮下注射腎上腺素加冰水冷浴法造大鼠急性血瘀模型,研究玄芷鎮痛片對急性血瘀模型大鼠血漿6-酮-前列腺素Flα(6-keto-prostaglandin Flα,6-K-PGFlα)和血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)的影響及調節作用,探討其治療血管性頭痛的作用機制。

1 材料與方法

1.1 動物 SD大鼠,購自華中科技大學同濟醫學院實驗動物中心,動物合格證號:SCXK(鄂)2003-0005。飼養溫度20～26℃,相對濕度40%～70%。

1.2 藥品 玄芷鎮痛片(制劑批準文號:鄂藥制字Z20070027)由華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院藥學部提供,批號:051210,1 g藥粉相當于原生藥6.48 g。正天丸由三九醫藥股份有限公司提供,批號: 0604171。鹽酸腎上腺素由上海禾豐制藥有限公司提供,批號:050605。6-K-PGFlα、TXB2放免測試盒由天津九鼎醫學生物工程有限公司提供,批號:20060620。

1.3 方法 SD大鼠60只,雌雄各半,隨機分為6組,每組10只,即正常對照組,模型組,陽性對照組(正天丸1.50 g·kg-1)和玄芷鎮痛片高劑量組(5.44 g·kg-1)、中劑量組(2.72 g·kg-1)、低劑量組(1.36 g·kg-1)。正常對照組及模型組大鼠每日灌服5%羧甲基纖維素溶液5 mL,各藥物治療組大鼠分別按設定劑量灌胃,每天1次,連續7 d。除正常對照組以外,其他5組動物制備急性血瘀癥模型[1]。于第6天給藥后,每只大鼠皮下注射0.1%腎上腺素(每200 g體質量0.15 mL),4 h后同法再注射1次。兩次注射之間(前后各間隔2 h)將大鼠浸入冷水中(4℃) 5 min,造成急性血瘀模型。處置后禁食,末次(即給藥第7天)給藥后30 min,全部大鼠用20%烏拉坦麻醉,大鼠腹主動脈采血,用吲哚美辛依地酸二鈉抗凝,混勻,4℃、2 810×g離心15 min,分離血漿,檢測6-KPGFlα,TXB2含量。

1.4 統計學方法 采用SPSS10.0版軟件,組間比較采用t檢驗,結果以均數±標準差()表示,以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 6組大鼠血漿6-K-PGFlα的含量比較 正常對照組,模型組,陽性對照組,玄芷鎮痛片低、中、高劑量組血漿6-K-PGFlα的含量分別為(684.35±303.79),(440.99± 159.44),(575.06±187.68),(512.94±164.44),(493.52± 143.04),(571.37±232.81)pg·mL-1。可見,急性血瘀模型大鼠血漿中6-K-PGFlα含量降低,與正常大鼠比較差異有統計學意義(P＜0.01)。與模型對照組比較,各藥物治療組血漿6-K-PGFlα水平明顯升高(P＜0.05或P＜0.01),玄芷鎮痛片高劑量治療組與陽性對照組大鼠血漿6-K-PGFlα水平差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 6組大鼠血漿TXB2的含量比較 正常對照組,模型組,陽性對照組,玄芷鎮痛片低、中、高劑量組血漿TXB2的含量分別為(1 087.90±862.00),(3 845.56±2 515.60), (1 890.08±1 280.12),(2 373.81±2 328.34),(1 300.00± 866.57),(1 022.54±530.74)pg·mL-1。可見,與正常對照組大鼠比較,模型組大鼠血漿TXB2含量增高(P＜0.01)。與模型組比較,各藥物治療組大鼠血漿中TXB2水平均明顯降低(P＜0.05或P＜0.01)。其中玄芷鎮痛片低、中、高劑量治療組大鼠血漿中TXB2降低幅度隨劑量增加而增加。中、高劑量玄芷鎮痛片治療組與正常對照組大鼠血漿TXB2水平差異無統計學意義(均P＞0.05)。

3 討論

研究表明,心腦血管疾病的發生與前列環素(prostaglandin I2,PGI2)/血栓素A2(thromboxane A2, TXA2)平衡失調相關[2]。PGI2由血管內皮細胞合成和釋放,具有舒張血管及抗血小板聚集,抑制凝血及血栓形成的作用；TXA2由血小板微粒體合成并釋放,具有收縮血管及促血小板聚集,促進凝血及血栓形成的作用。PGI2和TXA2是一對調節血管舒縮功能的重要活性物質,均由花生四烯酸衍生而來。正常狀態下,兩者呈動態平衡關系。當它們平衡失調時,將導致血管舒縮紊亂,血流不暢,引起血瘀頭痛[3]。PGI2和TXA2的半衰期很短,可以通過檢測其代謝產物6-K-PGFlα和TXB2,間接反映PGI2和TXA2水平[4]。用皮下注射腎上腺素加冰水冷浴法造大鼠血瘀模型會引起血液流變學會發生改變[5-7],這與筆者的前期實驗結果相符,實驗中正常對照組與模型組的TXA2和PGI2變化趨勢也與相關文獻報道一致,說明急性大鼠血瘀模型復制成功。研究結果顯示,玄芷鎮痛片對急性血瘀模型大鼠血漿中6-K-PGFlα、TXB2具有明顯的調節作用,通過升高血漿6-K-PGFlα、降低TXB2,糾正PGI2與TXA2之間的平衡失調,促進血管擴張,改善腦血流量,從而達到預防血栓形成,緩解頭痛癥狀的作用,這可能是玄芷鎮痛片治療血管性頭痛機制之一。

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DOI 10.3870/yydb.2014.05.006

Effects of Xuanzhi Analgesic Tablet on Plasma Levels of 6-K-PGFlαand TXB2in Rats with Acute Blood Stasis

ZOU Xin,WANG Kai-fu,XU Li-jun,GONG Di,HUANG Guang-ying
(Institute of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Tongji Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430030,China)

ObjectiveTo investigate the effects ofxuanzhianalgesic tablets on plasma levels of 6-keto-prostaglandin Flα(6-K-PGFlα)and thromboxane B2(TXB2)in rats with acute blood stasis.MethodsSixty SD rats were divided into six groups random ly,namely normal control,model control,positive control,xuanzhianalgesic tablets at 1.36,2.72,and 5.44 g·kg-1groups.The ratmodelofblood stasis syndrome was caused by subcutaneous injection of adrenaline incorporated with ice-bathing.The effects ofxuanzhianalgesic tableton 6-K-PGFlαand TXB2were observed.ResultsCompared with the normal control,plasma level of 6-K-PGFlαwas significantly reduced(P＜0.01)and that of TXB2in the model control was evidently increased(P＜0.01).Three dosages ofxuanzhianalgesic tablets significantly raised 6-K-PGFlαlevel(P＜0.05)and lowered TXB2level(P＜0.05).ConclusionXuanzhianalgesic tablets significantly adjust plasma levels of6-K-PGFlαand TXB2in ratswith acute blood stasis.Xuanzhianalgesic tablets can coreect the imbalance between PGI2and TXA2through increasing6-K-PGFlαand desearing TXB2levels.

Xuanzhianalgesic tablet;Blood stasis,acute;6-keto-prostaglandin Flα;Thromboxane B2

R286;R285.5

A

1004-0781(2014)05-0573-02

2013-03-21

2013-06-21

鄒欣(1975-),男,湖北漢川人,主管技師,學士,主要從事醫學檢驗與中藥藥理研究。電話:027-83663660, E-mail:zouxingqx@sina.com。

黃光英(1945-),女,湖北枝江人,教授,博士生導師,主要從事中西醫結合婦產科疾病的臨床與實驗研究。電話:027-83663275,E-mail:gyhuang@tjh.tjmu.edu.cn。