某“三甲”醫院利奈唑胺處方合理性評價Δ

程 虹，邢亞君（武漢大學中南醫院藥學部，武漢 430071）

1 資料與方法

1.1 資料來源

本研究在一所省級“三甲”教學綜合醫院進行，開放床位數2 200張，設35個臨床科室，患者主要來自湖北省內。采用回顧性研究方法，調查2012年10月－2013年2月全院使用了利奈唑胺的住院患者的病歷，從電子病歷系統獲取調查所需信息，并以歸檔紙質病歷復核。

1.2 評價利奈唑胺使用合理性的方法

1.2.1 適應證和用法用量的評價。根據利奈唑胺中文說明書（核準日期：2006年9月12日，最新修改日期：2013年4月12日），評價處方中利奈唑胺的適應證和用法用量與說明書相關內容是否相符。

1.2.2 抗菌藥物管理的評價。根據原衛生部令84號《抗菌藥物臨床應用管理辦法》中特殊使用級抗菌藥物的有關規定，主要評價開具利奈唑胺處方前是否經過特殊使用抗菌藥物專家組會診，以及處方是否由副高職稱以上醫師開具。

2 結果

2.1 患者基本信息和感染部位

110例患者中，大部分是老年人，65歲以上患者占58.18%，18～64歲患者占33.64%，0～5歲嬰幼兒占8.18%；男性患者居多，占72.73%；感染部位最常見于呼吸系統，占72.73%；其次是消化系統，占16.36%，見表1。

表1 患者基本信息和感染部位Tab 1 Baseline information and infected site of patients

2.2 分離的病原菌分布

110例患者中，送檢標本培養出G+球菌的患者71例，其中MRSA最多見，其次是糞腸球菌，表皮葡萄球菌也較常見；送檢標本培養出革蘭陰性（G－）菌的患者82例，其中鮑曼不動桿菌最多見，其次是銅綠假單胞菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、嗜麥芽寡養單胞菌也較常見；送檢標本培養出真菌的患者18例，其中白色念珠菌最常見，其次是熱帶假絲酵母菌。部分患者同時兼有數種病原菌的感染。分離的病原菌分布見表2。

2.3 患者是否有使用利奈唑胺的適應證

110例患者中，僅31例有使用該藥的適應證，占全部病例數的28.18%，其中30例為HAP，僅1例VRE感染，包括伴發的菌血癥；79例患者不具有使用該藥的適應證，其中19例僅G+菌感染，20例僅G－菌感染，16例為G+菌和G－菌混合感染，24例未檢出細菌，見表3（＊G+菌指除VRE、金黃色葡萄球菌及肺炎鏈球菌之外的G+菌）。

表2 分離的病原菌分布Tab 2 Distribution of isolated pathogens

表3 利奈唑胺處方的適應證Tab 3 Indications of linezolid prescriptions

2.4 利奈唑胺的用法用量

110例患者中，98例成人患者利奈唑胺的用法用量為每12小時600 mg靜脈滴注，1例成人患者的用法為每8小時600 mg靜脈滴注，7例嬰幼兒患者用法用量為每8小時10 mg/kg靜脈滴注，均與利奈唑胺說明書的用法用量相符。但也有個別病例和說明書的用法用量不一致，如2例患者每日600 mg靜脈滴注，1例患者每日1 200 mg靜脈滴注，1例患兒每12小時10 mg/kg靜脈滴注，見表4。

2.5 利奈唑胺的治療療程

110例患者中，28例使用利奈唑胺的療程在3 d以內，38例療程為4～7 d，13例療程為8～9 d，24例療程為10～14 d，6例療程為15～28 d，僅1例療程為＞28 d。利奈唑胺的平均療程為7.12 d，見表5。

表4 利奈唑胺處方的用法用量Tab 4 Usage and dosage of linezolid prescription

表5 利奈唑胺的治療療程Tab 5 Length of linezolid treatment

2.6 特殊使用級抗菌藥物管理

110例患者中，69例患者使用利奈唑胺前經過醫院抗菌藥物管理專家組會診同意，而41例患者由主管醫師自行決定使用，未經過專家組會診。開具利奈唑胺處方的醫師中，職稱為主治醫師的有53位，副高及以上職稱醫師39位，醫師18位，見表6。

表6 抗菌藥物管理參數Tab 6 Parameters of antibiotic management

3 討論

利奈唑胺的主要適應證為對其他抗生素耐藥的G+菌引起的感染，不應用于對其他抗生素如青霉素類、頭孢菌素類敏感的細菌引起的感染。利奈唑胺為特殊使用級抗菌藥物，臨床應用須遵循《抗菌藥物臨床應用管理辦法》中的有關規定。為促進其合理使用，完善特殊使用級抗菌藥物的管理規范，本研究將從以下幾個方面評價利奈唑胺使用的合理性：（1）適應證；（2）是否符合抗菌藥物管理相關要求；（3）用法用量。

首先，我們評價了利奈唑胺的使用是否具有與說明書相符的適應證，結果表明，僅28.18%的患者具有使用的適應證，而71.82%患者無適應證，其中18.18%患者為G－菌感染，利奈唑胺對G－菌無效，這表明部分醫師對該藥的適應證認識存在誤區。21.82%患者未檢出細菌，可能是因懷疑G+球菌感染的經驗性使用。無適應證使用也與部分病例未經專家組會診有關。包旻等[5]報道某“三甲”醫院有23.31%的患者無使用利奈唑胺的適應證。

本研究中，利奈唑胺最常見的適應證為MRSA導致的HAP，說明書中該適應證需要10～14 d連續治療，只有21.82%的患者療程為10～14 d。療程過短易導致治療失敗，過長則可能促進耐藥的發生，故對用藥療程也需規范。

89.09%的患者每12小時600 mg靜脈滴注利奈唑胺，符合說明書要求。然而，靜脈用藥比例達100%，無一例患者給予口服或在治療中將靜脈治療轉換為口服治療，這明顯不合理。

本研究中，62.73%患者使用利奈唑胺前接受了專家組會診，Ziglam HM等[6]報道英國一家醫院有44.16%的患者使用利奈唑胺前接受過感染專家會診。只有35.45%處方醫師具備副高及以上職稱，這表明對特殊使用級抗菌藥物的處方權限制措施還有待加強。

醫療機構需要對利奈唑胺的使用進行嚴格管理，除遵循《抗菌藥物臨床應用管理辦法》，加強對利奈唑胺處方權的限制措施外，還須對其適應證加以控制，防止超適應證以及無適應證用藥。

[1]Wunderink RG，Rello J，Cammarata SK，et al.Linezolid vs vancomycin：analysis of two double-blind studies of patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia[J].Chest，2003，124（5）：1 789.

[2]Kollef MH，Rello J，Cammarata SK，et al.Clinical cure and survival in Gram-positive ventilator-associated pneumonia：retrospective analysis of two double-blind studies comparing linezolid with vancomycin [J].Intensive Care Med，2004，30（3）：388.

[3]Powers JH，Ross DB，Lin D，et al.Linezolid and vancomycin for methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia：the subtleties of subgroup analyses[J].Chest，2004，126（1）：314.

[4]Sánchez García M，De la Torre MA，Morales G，et al.Clinical outbreak of linezolid-resistant Staphylococcus aureus in an intensive care unit[J].JAMA，2010，303（22）：2 260.

[5]包旻，姜玲，孫言才，等.某“三甲”醫院利奈唑胺注射劑臨床應用合理性評價[J].中國藥房，2012，23（10）：881.

[6]Ziglam HM，Elliott I，Wilson V，et al.Clinical audit of linezolid use in a large teaching hospital[J].J Antimicrob Chemother，2005，56（2）：423.