黃葵膠囊聯合雷公藤多苷片治療糖尿病腎病的臨床觀察

張廣斌，張效東（解放軍第159中心醫院，河南駐馬店 463001）

糖尿病腎病（DN）是糖尿病患者主要死亡原因之一，同時也是糖尿病全身性微血管病變主要表現，臨床特征為蛋白尿、漸進性腎功能損傷。DN是引起終末期腎病（ESRD）的主要原因之一，在歐美發達國家是導致ESRD 的首位原因（30%～40%）[1]，在我國為第二位原因[2]。資料顯示，黃葵膠囊的主要原料黃蜀葵花含有多種黃酮類成分，可有效阻止DN患者腎功能衰退，降低微量白蛋白[3]。雷公藤多苷片具有抗炎和免疫抑制作用，其體內與體外試驗都表明對足細胞損傷有很好的保護作用。本研究旨在探討黃葵膠囊聯合雷公藤多苷片治療DN的臨床療效以及對氧化應激反應的影響，以為臨床進一步應用提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2012年6月－2013年6月臨床確診為DN 伴蛋白尿患者136例，其中男性72例，女性64例。將所有患者按隨機數字表法均分為試驗組和對照組。試驗組男性38 例，女性30 例，平均年齡（57.8±12.6）歲，平均病程（7.2±2.4）年；對照組男性37 例，女性31 例，平均年齡（58.4±11.7）歲，平均病程（6.8±3.2）年。兩組患者在性別、年齡、病程及病情等方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經我院醫學倫理委員會批準，所有患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）符合世界衛生組織（WHO）1999年頒布的糖尿病診斷標準及DN的診斷標準[4]；（2）根據腎臟病預后和生存質量工作組（K/DOQI）制定的相關指南分期為慢性腎臟病（CKD）2～3期患者。排除標準：（1）原發性高血壓腎病及腎臟其他疾病引起蛋白尿增高者；（2）對治療藥物過敏或因其他原因不能耐受治療藥物者；（3）存在危及生命的并發癥者；（4）合并嚴重全身感染性疾病及腫瘤者；（5）合并丙酮酸中毒、高滲性非酮癥糖尿病昏迷、低血糖癥等糖尿病并發者；（6）血肌酐高于254 μmol/L、白細胞計數（WBC）低于4.0×109L－1、血小板計數低于100×109L－1者。

1.3 治療方法

兩組患者均給予糖尿病基礎治療，包括控制飲食和適當的運動及鍛煉，口服降糖藥阿卡波糖片，伴高血脂癥者給予他汀類降脂藥，伴明顯水腫者給予利尿藥，伴明顯低蛋白血癥者適量補充白蛋白，合并高尿酸血癥者服用降尿酸的藥物，合并血液高凝狀態者服用抗凝藥。在此基礎上，試驗組患者給予黃葵膠囊5粒，口服，3次/d（江蘇蘇中藥業股份有限公司，每粒含黃葵生藥0.5 g），并給予雷公藤多苷片20 mg，口服，3 次/d（江蘇美通制藥有限公司，規格：10 mg/片）；對照組患者單用雷公藤多苷片20 mg，口服，3次/d。兩組患者療程均為12周。

1.4 觀察指標

兩組患者均于治療前及治療后記錄癥狀、體征變化，并檢測腎功能[24 h尿蛋白定量、24 h尿蛋白排泄率（AER）、血肌酐（Scr）、尿肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）]、血脂[甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）]、血糖[空腹血糖（FBG）]、氧化應激[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）]等指標，同時觀察不良反應發生情況。

1.5 療效判斷標準

參照1998年全國中西醫結合糖尿病學術會議擬定標準[5]。顯效：癥狀、體征基本消失，24 h尿蛋白定量下降50%以上，BUN、Scr 下降30%以上；有效：癥狀好轉，24 h 尿蛋白定量、BUN、Scr 下降不足顯效標準；無效：癥狀及24 h 尿蛋白定量、BUN、Scr均無改善，甚至加重。總有效率＝（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

所有數據采用SPSS 17.0 統計學軟件處理。計量資料以表示，治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較

治療后試驗組患者總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（例）Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups（case）

2.2 兩組患者治療前后腎功能、血脂、血糖指標比較

治療后除對照組患者BUN 外，兩組患者腎功能、血脂、血糖指標均有所改善，與治療前比較差異均有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）；并且試驗組患者各指標改善均顯著優于對照組，兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能、血脂、血糖指標比較（）Tab 2 Comparison of renal function，blood glucose and blood lipid index between 2 groups before and after treatmen（）

表2 兩組患者治療前后腎功能、血脂、血糖指標比較（）Tab 2 Comparison of renal function，blood glucose and blood lipid index between 2 groups before and after treatmen（）

與同組治療前比較：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；與對照組治療后比較：#P＜0.05，##P＜0.01vs.before treatment：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；vs.control group after treatment：#P＜0.05，##P＜0.01

2.3 兩組患者治療前后氧化應激指標比較

治療后兩組患者氧化應激指標均有所改善，與治療前比較差異均有統計學意義（P＜0.05 或P＜0.01）；并且試驗組患者氧化應激指標改善均顯著優于對照組，兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.01），詳見表3。

2.4 不良反應

試驗組患者服用黃葵膠囊后出現惡心、腹脹4 例，改為餐后服用后癥狀消失；未發現與服用雷公藤多苷片相關的不良反應。對照組患者服用雷公藤多苷片后3例出現白細胞減少，減少雷公藤多苷片劑量并同時給予升白細胞藥物治療后好轉；1例出現肝功能輕度異常、轉氨酶升高，減少雷公藤多苷片劑量并加用保肝藥物治療后好轉。兩組均無中途退出治療患者。

表3 兩組患者治療前后氧化應激指標比較（）Tab 3 Comparison of oxidative stress index between 2 groups before and after treatmen（）

表3 兩組患者治療前后氧化應激指標比較（）Tab 3 Comparison of oxidative stress index between 2 groups before and after treatmen（）

與同組治療前比較：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；與對照組治療后比較：#P＜0.05，##P＜0.01vs.before treatment：＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；vs.control group after treatment：#P＜0.05，##P＜0.01

3 討論

DN 是糖尿病最主要的血管并發癥之一，最終可發展為CKD，是造成糖尿病患者致死和致殘的主要原因。DN的發病機制十分復雜，尚未完全闡明，研究證實其發生發展多是由遺傳、高血糖、高血壓、高血脂和血管活性物質、生長因子、細胞因子、炎癥遞質水平升高及炎細胞浸潤等多因素綜合作用的結果[6]。DN 主要病理改變是腎小球硬化，其臨床表現為蛋白尿、高血壓和腎功能受損。蛋白尿作為DN 最主要的臨床表現，同時也是DN 腎小球硬化、腎功能惡化的獨立危險因素。因此，降低尿蛋白水平在DN 的治療中具有重要意義。另外，徐偉明等[7]研究認為，氧化應激反應會導致體內氧化和抗氧化作用失衡，進而引發中性粒細胞炎性浸潤，蛋白酶分泌增加，產生大量氧化中間產物，促進了DN 的發生和發展。因此，降低DN患者的氧化應激水平，將有助于延緩DN的進展。

黃葵膠囊臨床上主要用于腎炎的治療，具有抗炎、利尿、消腫、抗血小板聚集的作用，能夠有效地治療腎病綜合征[8-9]、慢性腎炎濕熱證[10]、慢性腎小球腎炎[11]、DN[12]等疾病。已有研究表明其有效成分為黃酮類，其中主要是以金絲桃苷為主的黃酮醇苷及其苷元[13]。動物實驗表明，黃酮類藥物具有降低DN 早期尿蛋白水平的作用[14]。雷公藤多苷片是一種清熱解毒、祛風通絡、舒筋活血、除濕去腫止痛的中藥，其降低尿蛋白水平的作用機制可能與其消除基底膜上免疫復合物，增強毛細血管壁陰電荷，保護和修復腎小球濾過膜通透性和抑制系膜增生有關。

本研究結果表明，治療后試驗組患者總有效率顯著高于對照組，表明黃葵膠囊聯合雷公藤多苷片較單用雷公藤多苷片治療DN 療效更好。治療后試驗組患者腎功能、血脂、血糖指標改善均顯著優于對照組，組間比較差異均有統計學意義；治療后試驗組患者氧化應激指標改善均顯著優于對照組，組間比較差異均有統計學意義。表明黃葵膠囊聯合雷公藤多苷片較單用雷公藤多苷片能更有效地抑制DN 患者體內的氧化應激反應，從而更有效地降低尿蛋白水平。所有患者不良反應均可耐受，未見嚴重不良反應發生，表明黃葵膠囊聯合雷公藤多苷片治療DN的安全性較好。

綜上所述，黃葵膠囊聯合雷公藤多苷片較單用雷公藤多苷片治療DN療效更顯著，能夠更有效地抑制DN患者體內的氧化應激反應，從而更有效地降低尿蛋白水平，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，此結論尚有待大樣本、多中心研究進一步驗證。

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