地佐辛復合低濃度羅哌卡因硬膜外自控分娩鎮痛在無痛分娩中的應用

劉禮勝，錢偉民，李 榮，代文杰，王福涌（廣州市中西醫結合醫院麻醉科，廣州 510800）

地佐辛是一種新型阿片受體混合激動-拮抗藥，對κ受體完全激動，對μ受體有部分激動作用，具有鎮痛作用強、呼吸抑制輕、依賴性低等特點，臨床已廣泛用于硬膜外麻醉和術后靜脈鎮痛[1]。但是，該藥與局部麻醉藥聯合用于產婦分娩鎮痛的研究較少。為此，在本研究中，筆者觀察了地佐辛復合低濃度羅哌卡因硬膜外自控分娩鎮痛在無痛分娩中應用的效果和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2012 年9 月－2013 年12 月收治的120 例初產婦，按美國麻醉師協會（ASA）分級為Ⅰ或Ⅱ級，年齡20～35歲，身高150～171 cm，體質量51.6～75.4 kg，孕周37～40+6周。納入標準：（1）健康足月、單胎頭位的初產婦；（2）產前檢查無陰道分娩禁忌、可從陰道分娩；（3）無椎管內阻滯禁忌證；（4）產前無使用鎮痛藥物史，產程進入活躍期無子宮收縮乏力。排除標準：（1）妊娠并發癥如前置胎盤；（2）內科疾病如高血壓；（3）病態肥胖；（4）椎管麻醉失敗；（5）因產程時間過短致鎮痛監測記錄不全。按隨機數字表法將所有產婦均分為鎮痛組和對照組。鎮痛組產婦年齡20～35 歲，身高151～171 cm，體質量52.0～72.0 kg，孕周37～40周；對照組產婦年齡20～34歲，身高150～169 cm，體質量51.6～75.4 kg，孕周37～40+6周。兩組產婦年齡、身高、體質量、孕周等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經我院醫學倫理委員會批準，所有產婦或其家屬均知情同意且簽署了知情同意書。

1.2 鎮痛方法

兩組產婦均監測無創血壓、心電圖、脈搏血氧飽和度、宮縮和胎兒胎心。鎮痛組產婦開放上肢靜脈，當產婦宮口開至3 cm時，選擇L2～3硬膜外間隙穿刺并向頭端置管4 cm，注入硬膜外腔1%利多卡因3 ml，觀察5 min，如無全脊麻和藥物中毒征象，則硬膜外腔注射鎮痛液負荷量8 ml，鎮痛液配方為0.1%羅哌卡因（廣東華潤順峰藥業有限公司）75 ml復合地佐辛（揚子江藥業集團有限公司）5 mg，給藥30 min 后連接自控鎮痛（PCA）泵，設定持續劑量4 ml/h，負荷劑量2 ml，鎖定時間15 min。鎮痛不完全時，由產婦自控給藥，直至鎮痛效果滿意，宮口開全后停藥，分娩結束后拔除硬膜外腔導管。對照組產婦產程中均未給予任何鎮痛措施。

1.3 觀察指標

觀察兩組產婦疼痛視覺模擬評分（VAS），產程時間，產后出血量，新生兒1 min、5 min Apgar 評分，分娩方式，催產素使用情況及不良反應發生情況。

產后出血量（胎兒娩出后2 h 內陰道出血量）＝分娩后敷料重－分娩前敷料重（血液密度為1.05 kg/L）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0 統計軟件對所得數據進行分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組產婦VAS評分比較

鎮痛組產婦第一產程、第二產程VAS 評分均顯著低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組產婦VAS評分比較（）Tab 1 Comparison of VAS score between 2 groups（）

表1 兩組產婦VAS評分比較（）Tab 1 Comparison of VAS score between 2 groups（）

與對照組比較：＊P＜0.05vs.control group：＊P＜0.05

2.2 兩組產婦產程時間、產后出血量比較

鎮痛組產婦第一產程時間顯著短于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；第二、第三產程時間及產后出血量比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組產婦產程時間、產后出血量比較（）Tab 2 Comparison of delivery duration and the amount of postpartum hemorrhage between 2 groups（）

表2 兩組產婦產程時間、產后出血量比較（）Tab 2 Comparison of delivery duration and the amount of postpartum hemorrhage between 2 groups（）

與對照組比較：＊P＜0.05vs .control group：＊P＜0.05

2.3 兩組新生兒1 min、5 min Apgar評分比較

兩組新生兒1 min、5 min Apgar 評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

2.4 兩組產婦分娩方式及催產素使用情況比較

鎮痛組產婦自然分娩率、催產素使用率均顯著高于對照組，剖宮產率顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

表3 兩組新生兒1 min、5 min Apgar評分比較（）Tab 3 Comparison of neonate 1 min and 5 min Apgar score between 2 groups（）

表3 兩組新生兒1 min、5 min Apgar評分比較（）Tab 3 Comparison of neonate 1 min and 5 min Apgar score between 2 groups（）

表4 兩組產婦分娩方式及催產素使用情況比較[例（%）]Tab 4 Comparison of the delivery type and the application of oxytocin between 2 groups [case（%）]

2.5 兩組產婦不良反應發生率比較

兩組產婦不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表5。

表5 兩組產婦不良反應發生率比較[例（%）]Tab 5 Comparison of the incidence of ADR between 2 groups [case（%）]

3 討論

分娩鎮痛時既要求可有效緩解分娩疼痛，又要保證母嬰安全。近年來，分娩鎮痛常選擇低濃度局部麻醉藥復合小劑量脂溶性阿片類鎮痛藥[2]。目前，常用的阿片類藥物為μ受體激動藥，該類藥物鎮痛效果較確切，但惡心嘔吐、瘙癢及呼吸抑制等不良反應發生率較高，因此分娩鎮痛過程中需嚴密觀察產婦的呼吸、循環、宮縮及胎兒胎心情況。

地佐辛是一種新型阿片受體混合激動-拮抗藥，微量地佐辛和局部麻醉藥通過硬膜外腔的擴散作用，經過蛛網膜絨毛吸收至脊髓并與脊髓κ受體結合，激動后只產生鎮痛鎮靜作用而不抑制呼吸，不僅鎮痛效果較好，而且不良反應的發生率也低于單純的μ受體激動藥[3-4]。

羅哌卡因具有感覺和運動神經阻滯分離的特點，適用于分娩鎮痛。陳蘭鳳等[5]研究發現，0.1%羅哌卡因在感覺神經阻滯良好的情況下對運動神經的影響最小，對宮縮影響輕微，母嬰安全性高。因此，本研究選擇羅哌卡因濃度為0.1%。

本研究結果顯示，鎮痛組產婦第一產程、第二產程VAS評分顯著低于對照組，兩組比較差異有統計學意義，說明羅哌卡因復合地佐辛用于硬膜外自控分娩鎮痛可發揮較好的協同作用，鎮痛效果更強，且對運動神經無明顯阻滯。兩組產婦不良反應發生率比較，差異無統計學意義。表明地佐辛對μ受體興奮引起的惡心、嘔吐有抑制作用，改善了分娩鎮痛的質量。本研究結果還顯示，鎮痛組產婦第一產程時間顯著短于對照組，差異有統計學意義；兩組產婦第二、第三產程時間，產后出血量比較，差異均無統計學意義，可能與鎮痛后子宮頸、陰道壁、盆底肌肉等松弛有關。鎮痛組產婦催產素使用率均顯著高于對照組，差異有統計學意義，可能是硬膜外自控分娩鎮痛時，抑制了Ferguson反射，使腦垂體分泌的催產素減少，故應補充外源性催產素，增強子宮收縮力[6]。兩組新生兒1 min、5 min Apgar 評分比較，差異無統計學意義，表明硬膜外給予小劑量地佐辛對新生兒無明顯影響。另外，鎮痛組產婦自然分娩率顯著高于對照組，剖宮產率顯著低于對照組，差異均有統計學意義，可能是對照組產婦分娩疼痛時情緒緊張、焦慮、進食減少，子宮收縮乏力，引起產程延長，從而導致剖宮產[7]。

綜上所述，地佐辛復合低濃度羅哌卡因硬膜外自控分娩鎮痛安全、有效，可有效降低剖宮產率。但是，由于本研究納入觀察的樣本量較小，此結論還有待大樣本、多中心研究進一步證實。

[1]鞏紅巖，秦元旭，岳修勤.地佐辛配伍羅哌卡因硬膜外PCA用于產后陣痛[J].中國新藥雜志，2011，20（5）：444.

[2]Hawkins JL.Epidural analgesia for labor and delivery[J].N Engl J Med，2010，362（16）：1 503.

[3]譚成平.地佐辛用于硬膜外鎮痛的有效性和舒適性分析[J].中國當代醫藥，2012，19（25）：101.

[4]谷新榮，吳書寶，翟小猛，等.地佐辛在全髖置換術后硬膜外鎮痛的臨床應用[J].中國醫藥指南，2011，9（21）：76.

[5]陳蘭鳳，金豪杰，高寶斌，等.不同濃度羅哌卡因復合布托啡諾行硬膜外分娩鎮痛的量效觀察[J].中國臨床藥理學與治療學，2013，18（10）：1 126.

[6]鄭麗娟，胡祖榮，賈杰，等.硬膜外分娩鎮痛對產痛、產程及分娩結局的影響[J].吉林醫學，2013，34（5）：814.

[7]張建華，孔蕊，崔利娜，等.羅哌卡因聯合芬太尼用于產婦自控硬膜外分娩鎮痛的療效觀察[J].中國藥房，2012，23（32）：3 016.