替比夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床觀察

宗 燕，樓文文（1.義烏市中心醫院感染科，浙江義烏 3000；.義烏市第三人民醫院外科，浙江義烏 3000）

慢性乙型肝炎是我國目前流行最為廣泛、危害性最嚴重的一種疾病[1]，近年來發病率呈逐漸增高的趨勢[2]。臨床常采用護肝、免疫調節等常規治療，但效果不佳。多種抗病毒類藥物的研究逐漸受到關注[3]。相關研究顯示，替比夫定具有較強的抑制乙型肝炎病毒作用[4]。該藥是一種合成的胸腺嘧啶核苷類似物，可抑制乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸聚合酶的活性，進而抑制乙型肝炎病毒的合成和復制，達到抗病毒效果。因此，筆者觀察了替比夫定治療乙肝病毒e抗原（HBeAg）陽性慢性乙型肝炎的療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012 年1 月－2013 年12 月義烏市中心醫院收治的82例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者。納入標準：①所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[1]的相關診斷標準；②HBeAg為陽性；③乙肝病毒DNA（HBV-DNA）為1×105～1×108拷貝/ml，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）為正常值的2～3倍。排除：①甲、乙、丙肝及酒精肝者；②心、腎、肺等嚴重疾病者；③對本研究所用藥物過敏者。按照隨機數字表法將所有患者分為觀察組（42 例）和對照組（40 例）。兩組患者年齡、性別、HBV-DNA、ALT 等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具體可比性，詳見表1。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者或其家屬均知情同意且簽署了知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較（）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（）

表1 兩組患者一般資料比較（）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（）

1.2 治療方法

兩組患者均給予護肝、免疫調節等常規治療。在此基礎上，對照組患者給予阿德福韋酯片（北京雙鷺藥業股份有限公司）10 mg，口服，qd；觀察組患者給予替比夫定片（北京諾華制藥有限公司）600 mg，口服，qd。兩組療程均為12個月。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前、后HBV-DNA 水平和HBV-DNA 陰轉率，HBeAg 血清陰轉率和轉換率，治療前、后ALT 水平和ALT復常率及不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準[5]

顯效：臨床癥狀均消失，ALT 正常，HBeAg、HBV-DNA 均為陰性；有效：臨床癥狀明顯改善，ALT 正常，HBeAg 為陰性，HBV-DNA 明顯降低；無效：未達上述標準或加重。總有效率＝（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0 統計軟件對所得數據進行分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者治療前后HBV-DNA水平比較

治療前兩組患者HBV-DNA水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3、6、12 個月后兩組患者HBV-DNA 水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后HBV-DNA水平比較（拷貝/ml，）Tab 3 Comparison of HBV-DNA between 2 groups before and after treatmen（tcopies/ml，）

表3 兩組患者治療前后HBV-DNA水平比較（拷貝/ml，）Tab 3 Comparison of HBV-DNA between 2 groups before and after treatmen（tcopies/ml，）

與同組治療前比較：＊P＜0.05；與對照組比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.control group：#P＜0.05

2.3 兩組患者HBV-DNA陰轉率比較

觀察組患者HBV-DNA陰轉率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者HBV-DNA陰轉率比較[例（%）]Tab 4 Comparison of the negative rate of HBV-DNA between 2 groups[case（%）]

2.4 兩組患者治療后HBeAg血清陰轉率比較

觀察組患者HBeAg 血清陰轉率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表5。

表5 兩組患者治療后HBeAg血清陰轉率比較[例（%）]Tab 5 Comparison of negative rate of serum HBeAg between 2 groups after treatment[case（%）]

2.5 兩組患者治療后HBeAg血清轉換率比較

觀察組患者HBeAg 血清轉換率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表6。

表6 兩組患者治療后HBeAg血清轉換率比較[例（%）]Tab 6 Comparison of transformation rate of serum HBe-Ag between 2 groups after treatment[case（%）]

2.6 兩組患者治療前后ALT水平比較

治療前兩組患者ALT 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3、6、12 個月后，兩組患者ALT 水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表7。

2.7 兩組患者ALT復常率比較

觀察組患者ALT 復常率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表8。

表7 兩組患者治療前后ALT水平比較（U/L，）Tab 7 Comparison of ALT levels between 2 groups before and after treatmen（tU/L，）

表7 兩組患者治療前后ALT水平比較（U/L，）Tab 7 Comparison of ALT levels between 2 groups before and after treatmen（tU/L，）

與同組治療前比較：＊P＜0.05；與對照組比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.control group：#P＜0.05

表8 兩組患者ALT復常率比較[例（%）]Tab 8 Comparison of normalization rate of ALT between 2 groups [case（%）]

2.8 不良反應

兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表9。

表9 兩組患者不良反應發生率比較[例（%）]Tab 9 Comparison of the incidence of ADR between 2 groups[case（%）]

3 討論

慢性乙型肝炎是一種由乙型肝炎病毒引起，以肝臟為主要病變部位，可造成多臟器損害的疾病。臨床表現為黃疸、肝區疼痛、消化道及全身癥狀等，嚴重影響患者生活質量。目前，可通過肝功能及特異性血清病原學檢查進行確診，包括乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎表面抗體（HBsAb）、HBeAg、乙型肝炎病毒e 抗體（HBeAb）、乙型肝炎核心抗體（抗-HBc）、抗-HBcIgM 的檢測。有多項臨床研究顯示，對于HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者進行治療的主要目的在于降低患者血清中HBV-DNA 水平，改善患者的HBeAg 血清陰轉率及轉換率[6-7]。目前，臨床采用適當休息、合理營養補充、戒酒及護肝等常規治療，但殺傷病毒的效果不佳，療效不高[8]。

阿德福韋酯是5’-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環類似物，常用于治療慢性乙型肝炎，發揮抗病毒的作用[9-10]。但是，也有學者發現阿德福韋酯的治療效果并不高[11]。

替比夫定是一種天然胸腺嘧啶脫氧核苷的自然L 型對應體，是人工合成的胸腺嘧啶脫氧核苷類HBV-DNA 多聚酶藥物[12]。該藥通過競爭性抑制乙型肝炎病毒DNA鏈的延長及乙型肝炎病毒的復制，來降低患者血清中HBV-DNA 水平，提高HBV-DNA陰轉率[13-14]。

本研究結果顯示，治療后觀察組患者總有效率、HBVDNA陰轉率、ALT復常率顯著高于對照組，兩組比較差異有統計學意義。治療3、6、12個月后兩組患者HBV-DNA、ALT均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義；兩組患者HBeAg血清陰轉率、HBeAg血清轉換率、不良反應發生率比較，差異無統計學意義。

綜上所述，替比夫定片治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎，療效與安全性較好。但是，由于本研究納入的樣本較小，此結論還有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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