華蟾素聯合5-氟尿嘧啶治療腸道腫瘤的臨床觀察

辛 力，袁 剛，高建勇（重慶市大渡口區人民醫院，重慶 400084）

腸道腫瘤是一種常見的消化系統惡性腫瘤，其臨床特點是侵襲性強、病死率高，嚴重影響患者的生命健康和生活質量[1-2]。腸道腫瘤臨床表現為貧血、消瘦、大便次數增多且變形，并有黏液血便，有時出現腹部腫塊和腸梗阻癥狀。該病常發生于直腸，其次在乙狀結腸處，其他部位發生的可能性較小[3-4]。有文獻報道，華蟾素聯合5-氟尿嘧啶治療實體瘤具有良好的臨床療效[4]。因此，筆者觀察了華蟾素聯合5-氟尿嘧啶治療腸道腫瘤的臨床療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月－2013年12月我院收治的腸道腫瘤患者110例，均經病理學或細胞學檢查確診。其中，男性76例，女性34 例；年齡44～76 歲，平均（63.6±9.2）歲；結腸癌60 例，直腸癌50 例；臨床TNM 分期：T3 期68 例，T4 期42 例。納入標準：（1）不能手術或拒絕手術者；（2）功能狀態評分（Karnofsky）均＞60分；（3）近1個月未進行化療；（4）治療前血常規、肝腎功能及心電圖檢查均無明顯異常；（5）無明確化療禁忌。排除合并有心、肝、腎功能障礙者。將所有患者按照隨機數字表法均分為觀察組和對照組。兩組患者性別、年齡、病情、TNM分期等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經我院醫學倫理委員會的批準，所有患者或其家屬均知情同意且簽署了知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較（例）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（case）

1.2 治療方法

對照組患者給予順鉑注射液（云南生物谷燈盞花藥業有限公司）40 mg 加入5%葡萄糖注射液1 000 ml 中d1、3靜脈滴注，5-氟尿嘧啶注射液（西安海欣制藥有限公司）500 mg 加入0.9%氯化鈉注射液1 000 ml中d3-7靜脈滴注；觀察組患者給予華蟾素注射液（安徽金蟾生化股份有限公司）20 ml加入5%葡萄糖注射液500 ml 中d1-7靜脈滴注，5-氟尿嘧啶用法用量同對照組。兩組患者均間隔2 d 后重復給藥1 次，3 次為1 個周期，治療3個周期后評價療效。

1.3 毒性反應分級

按世界衛生組織（WHO）抗癌藥物急性與亞急性表現和維度標準，以血液學和胃腸道反應兩個維度對毒性反應進行分級，分為0級（無）、Ⅰ級（輕度）、Ⅱ級（中度）、Ⅲ級（重度）和Ⅳ級（威脅患者生命）。

1.4 療效判定標準

按WHO 實體瘤判斷標準判定療效。（1）完全緩解（CR）：腫瘤完全消失；（2）部分緩解（PR）：腫瘤體積較治療前縮小≥50%；（3）變化不明顯（NC）：腫瘤體積較治療前縮小＜50%；（4）疾病進展（PD）：腫瘤體積較治療前增大或有新病灶出現?？傆行剩剑–R例數+PR例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件對所得數據進行分析。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

1.6 隨訪

從開始治療起至2013年12月31 日，觀察兩組患者生存率。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacy of patients between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者毒性反應比較

觀察組患者0～Ⅰ級毒性反應發生率顯著高于對照組，Ⅱ～Ⅳ毒性反應發生率顯著低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者毒性反應比較（例次）Tab 3 Comparison of toxicity reaction between 2 groups（case number）

2.3 兩組患者生存率比較

觀察組患者生存率顯著高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

3 討論

腸道腫瘤是人類較為常見的，且死亡率較高的惡性腫瘤之一，目前手術切除及術后進行化療是對其進行綜合治療的重要方法[5]。但是，由于部分患者因多種原因不能手術，或者術后患者仍然會出現腫瘤的復發和轉移，加之腸道腫瘤患者由于營養不足，體質虛弱，免疫功能低下，使化療藥物在治療的同時，也會引起毒性反應的發生，如惡心、嘔吐、骨髓抑制等。因此，腸道腫瘤化療藥物的選擇顯得尤為重要[6-7]。

表4 兩組患者生存率比較（例）Tab 4 Comparison of survival rate of patients between 2 groups（case）

對于惡性腫瘤患者的化療，臨床常采用順鉑聯合5-氟尿嘧啶治療。順鉑是一種中心以二價鉑同兩個氯原子和兩個氨分子結合所形成的重金屬絡合物，類似于雙功能烷化劑，為細胞周期非特異性藥物，廣泛作用于多種實體腫瘤，具有廣譜的抗腫瘤作用，其作用機制是通過誘導DNA損傷，激活多種信號通路，從而激活細胞凋亡信號，最終導致細胞凋亡[8]。

5-氟尿嘧啶對消化道腫瘤及其他實體瘤具有良好療效，在腫瘤內科治療中占有十分重要的地位，是一種不典型的細胞周期特異性藥，除可作用于S 期外，還對其他期的細胞有作用。5-氟尿嘧啶是以抗代謝物而發揮藥理作用的，主要作用機制是通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成，對于抑制腫瘤的生長具有重要的作用[9-10]。

華蟾素注射液是干蟾皮經提取加工制成的滅菌水溶液，是由中華大蟾酥皮提取的，具有利尿消腫、清熱解毒、止痛之功效。臨床用于食管癌、肺癌、肝癌、胃癌、大腸癌、卵巢癌、宮頸癌等的治療。其抗腫瘤作用機制主要是抑制腫瘤細胞DNA和RNA合成，抑制細胞增殖，誘導細胞凋亡，影響癌基因表達，抑制腫瘤血管生成，增強機體免疫力等。華蟾素注射液聯合其他治療方法（如放射治療、化學治療和介入治療）治療腫瘤，可提高臨床療效，減少不良反應發生率，改善患者的生存質量[11-13]。

本研究結果顯示，觀察組患者總有效率、生存率、0～Ⅰ級毒性反應發生率顯著高于對照組，Ⅱ～Ⅳ級毒性反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義。

綜上所述，華蟾素聯合5-氟尿嘧啶治療腸道腫瘤較順鉑聯合5-氟尿嘧啶療效更顯著，且安全性較好，可提高患者生存質量。但是，由于本研究納入樣本量較小，此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

[1]Nannini M，Pantaleo MA，Catena F，et al.Surgical second-look in high risk gastrointestinal stromal tumor of small intestine：A case report[J].Int J Surg Case Rep，2013，4（1）：7.

[2]Folprecht G，Hamann S，Schutte K，et al.Dose escalating study of cetuximab and 5-FU/folinic acid（FA）/oxaliplatin/ irinotecan（FOLFOXIRI）in first line therapy of patients with metastatic colorectal cancer[J].BMC Cancer，2014，14（1）：521.

[3]Akhtar R，Chandel S，Sarotra P，et al.Current status of pharmacological treatment of colorectal cancer[J].WorldJ Gastrointest Oncol，2014，6（6）：177.

[4]薛福英，謝建忠.惡性腸道腫瘤手術患者醫院感染危險因素調查分析[J].中華醫院感染學雜志，2011，21（8）：1 561.

[5]石會勇，徐忠法.結直腸癌化療的研究進展[J].中華腫瘤防治雜志，2012，19（24）：1 915.

[6]李曉琳，馬婧.中西醫結合治療結直腸癌的臨床研究進展[J].現代中西醫結合雜志，2013，22（3）：323.

[7]齊南，吳曉莉，郭樹明，等.對中醫藥治療腸道腫瘤戰略戰術的思考[J].中醫學報，2011，26（8）：936.

[8]張斌，劉慧燕.伊立替康聯合順鉑二線治療晚期轉移性結直腸癌臨床對照研究[J].中國臨床藥理學雜志，2013，29（4）：249.

[9]李楠，陳曦，梁蓉梅，等.5-氟尿嘧啶靶向衍生物的研究進展[J].現代生物醫學進展，2011，11（13）：2 581.

[10]馬曉聰，李弘，顏麗萍.氟尿嘧啶植入劑治療惡性腫瘤的研究進展[J].醫學綜述，2012，18（10）：1 475.

[11]柳青，雷招寶.華蟾素注射液的不良反應與合理用藥[J].中成藥，2012，34（7）：1 409.

[12]姜玉鳳.華蟾素注射液的藥理作用及臨床不良反應[J].中醫學報，2011，26（9）：1 083.

[13]吳旭，高波，楊健，等.華蟾素注射液多肽成分體外抗腫瘤活性研究[J].藥學學報，2012，47（6）：822.