新型多靶向他克林衍生物的研究進展

陳瑤，孫昊鵬，李偉*

（1. 南京中醫藥大學藥學院，江蘇 南京 210023； 2. 中國藥科大學藥學院，江蘇 南京 210009）

新型多靶向他克林衍生物的研究進展

陳瑤1，孫昊鵬2，李偉1*

（1. 南京中醫藥大學藥學院，江蘇 南京 210023； 2. 中國藥科大學藥學院，江蘇 南京 210009）

阿爾茨海默?。ˋD）是一種常見的神經退行性疾病，不僅嚴重威脅著老年人的身心健康，更給整個社會醫療衛生系統帶來沉重負擔，因此，設計與開發安全有效的抗AD藥物，一直是醫藥研究領域的熱點。AD病因尚不明確且致病機制極為復雜，僅針對單一靶標治療難以獲得理想療效，因此一藥多靶成為了抗AD藥物研發的新方向。目前臨床上最為成功的抗AD藥物為乙酰膽堿酯酶 （AChE）抑制劑，盡管第一代AChE抑制劑他克林因嚴重的毒副作用而撤市，但其結構簡單，活性明確，在用于多靶向設計的結構改造方面具有獨特優勢，可作為理想的活性片段，引入多靶向抗AD藥物的整體分子骨架中。通過一些代表性案例，綜述近年來基于他克林結構而設計多靶向抗AD藥物的研究進展，探討其設計思路，為新型多靶向他克林衍生物的研發提供參考。

阿爾茨海默??；乙酰膽堿酯酶抑制劑；他克林；多靶向衍生物；分子設計

阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdisease，AD）于1906年由德國醫生AloisAlzheimer發現并報道，而今，它已經成為老齡化社會的標志性疾病之一，嚴重威脅著老年人的身心健康。根據國際阿爾茨海默癥協會的報道，目前全球AD患者人數超過3600萬，預計到2050年這一數字會增加到1.15億，其中絕大多數患者分布在中低收入國家[1]?！?br>