黏著斑激酶及其小分子抑制劑作為抗腫瘤藥物的研究進展

楊超，王重慶，陳穎，田巍，朱駒

（第二軍醫大學藥學院藥物化學教研室，上海 200433）

黏著斑激酶及其小分子抑制劑作為抗腫瘤藥物的研究進展

楊超，王重慶，陳穎，田巍，朱駒*

（第二軍醫大學藥學院藥物化學教研室，上海 200433）

抗黏著斑激酶是一種非受體型酪氨酸蛋白激酶，在許多腫瘤的發生和發展過程中均有過表達。研究表明，作為細胞內重要的骨架蛋白和調節多種細胞信號通路的關鍵分子，黏著斑激酶在腫瘤發生、發展、遷移和侵襲的各個階段都起著重要作用。因此，以黏著斑激酶作為抗腫瘤靶點開發其抑制劑的研究受到廣泛關注。綜述黏著斑激酶的結構與功能、它與腫瘤的關聯及其小分子抑制劑的研究與開發。

黏著斑激酶；細胞信號通路；靶點；黏著斑激酶小分子抑制劑；抗腫瘤活性

黏著斑激酶(focaladhesionkinase,FAK)是一種位于黏著斑、由1028個氨基酸組成的細胞質酪氨酸激酶和骨架蛋白，參與多種受體或非受體酪氨酸激酶信號通路，包括腫瘤蛋白Src、血管內皮生長因子受體-3(VEGFR-3)、p53、磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）和胰島素樣生長因子-1(IGF-1)等通路，對細胞的存活、增殖、遷移和侵襲等生物行為都有調節作用。已有研究表明，在許多腫瘤細胞中都有FAK的過表達。因此，FAK已成為研究與開發新型抗腫瘤藥物的重要靶標。

1 黏著斑激酶的結構與功能

FAK蛋白分子內按功能大致可劃分為：N端的FERM區、脯氨酸豐富區(Pro1、Pro2和Pro3)、中間的激酶區和C端的黏著斑靶向區(focaladhesiontarget，FAT)(見圖1)[1]。其中，N端的FERM區可直接結合胞內的整合素β1亞基……