維生素D及其類似物對白血病的影響

周冰燕(綜述)，嚴 媚(審校)

(新疆醫科大學第一附屬醫院兒科,烏魯木齊830054)

維生素D不僅有維持骨骼生長發育的作用，而且具有直接或間接的抗腫瘤、免疫調節等功能。1，25-二羥基維生素D3[1,25(OH)2D3]是維生素D的活性產物,通過與維生素D受體(vitamin D receptor，VDR)結合發揮生物學作用。臨床研究發現應用1，25-二羥基維生素D3治療多種血液病，如急性粒細胞白血病[1-3]、急性淋巴細胞白血病[4]、骨髓增生異常綜合征[5]等取得一定的療效。在白血病的治療中，多項體內或者體外實驗表明維生素D及其類似物具有誘導腫瘤細胞向成熟方向轉化及抑制腫瘤細胞生長的作用。大劑量使用維生素D時，可導致高鈣血癥等不良反應，與其他抗腫瘤藥物聯合使用不僅可以減小維生素D的劑量，而且可以增強抗腫瘤的效果。

1 維生素D及其類似物與白血病

1.1維生素D的代謝與白血病 維生素D是一類脂溶性維生素,包括維生素D2和維生素D3，前者存在于食物中，后者是由皮膚中的7-脫氫膽固醇經陽光中紫外線的光學作用轉化后生成[6]。維生素D2和維生素D3在人體內都沒有生物活性，經過血液循環后與血漿中的維生素D結合蛋白(vitamin D binding protein，DBP)結合后被轉運，貯存在肌肉、脂肪、肝臟等組織內。首先，維生素D在肝臟中經肝細胞線粒體內25-羥化酶催化后生成25-羥維生素D3，繼而在腎臟經腎小管細胞中1α-羥化酶催化后生成1,25-二羥維生素D3才具有生物活性[6]。在正常人體內，1,25-二羥維生素D3約85%與DBP相結合，大約15%與白蛋白結合，僅有0.4%以游離形式存在于血液循環中[7]?！?br>