惡性腫瘤發病與Th17細胞關聯性探討

馬 薇，王 沖(綜述)，陳信義(審校)

(北京中醫藥大學東直門醫院腫瘤血液科，北京 100700)

根據分泌的細胞因子和功能，效應性CD4+T細胞可分為Th1和Th2兩種，前者主要分泌干擾素γ(interferon-γ，IFN-γ)，后者主要分泌白細胞介素(interleukin，IL) 4[1]。自從Th17細胞發現后，細胞因子[如IL-17、IL-17F、IL-22、IL-26及腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)等]與多種疾病的關系相繼被人們所揭示，并為有的放矢的治療提供了幫助[2]。現就Th17細胞與惡性腫瘤發病的相關性進行探討。

1 Th17細胞的分化與調空

1.1分化 Th17細胞是一類獨立的效應CD4+T細胞亞群。動物實驗表明，在小鼠體內的轉化生長因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)和IL-6是啟動Th17細胞分化的必要條件[3]。在IL-6缺失的情況下，IL-21也可以替代IL-6與TGF-β誘導Th17細胞分化[4]。Th17細胞的存活、增殖與IL-23密切相關，其對于穩定與維持Th17細胞的特征有重要作用[5]。有研究證明，由TGF-β和IL-6誘導產生的Th17細胞可高表達IL-10因子，但并不引起組織的炎性反應，當加入IL-23時，能夠降低IL-10的高表達，即可引起組織炎性反應[6]。維持Th17細胞生物學特征的因子，除IL-6和IL-23外，IL-1也參與Th17細胞的分化[7]。在人體內，Th17細胞分化除依賴IL-6和IL-1β外，還需要IL-23參與[8-9]。有研究發現，在TGF-β+IL-6或者TGF-β+IL-21的共同作用下，幼稚T細胞無法分化為Th17細胞，但CD45RA+CD4+T細胞在IL-1β+IL-23的聯合誘導下，可分化為Th17細胞[10]。雖然TGF-β+IL-6聯合不能誘導人類T細胞分泌IL-17，但卻能夠上調影響IL-17細胞的必要因子——維甲酸相關孤核受體γt(retinoic acid-related orphan receptor γt,RORγt)的表達[11]。從上述可以看出，無論在動物，還是人類，TGF-β在Th17細胞分化中起著關鍵作用[12]。

1.2調控 Th17細胞的主要調節因子為類固醇受體型核受體RORγt和RORα[13]。RORγt和RORα可選擇性表達于TGF-β和IL-6聯合誘導產生的Th17細胞，也就是說Th17細胞分化是RORγt和RORα共同作用的結果，缺失其中任何一個都可部分抑制Th17細胞因子的表達，當兩者同時剔除或缺陷時，Th17細胞分化會被完全阻斷。……