KIF5B-RET融合基因在非小細胞肺癌中的研究

王逸飛(綜述)，于忠和(審校)

(北京軍區總醫院全軍腫瘤內科診治中心，北京 100700)

目前，肺癌是各種惡性腫瘤中致死率最高的腫瘤，全球每年約100多萬人因此而死亡，其中80%～90%的患者為非小細胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)[1]。據我國衛生部的統計，肺癌相關病死率居惡性腫瘤總病死率的首位，為30.83/10萬。在男女惡性腫瘤相關死亡中，肺癌均為最主要原因[2]。20世紀90年代至今，許多研究已經報道了不同的NSCLC患者存在不同的基因組驅動程序突變,然而仍有40%的NSCLC的分子發病機制是未知的。近年來,在肺癌的分子靶向治療領域，研究熱點一直集中在表皮生長因子受體(epithelial growth factor receptor，EGFR)、K-ras和間變性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphoma kinase，ALK)等靶點上，涌現出許多針對這些靶點的藥物研究，一些藥物取得較好的治療效果。kinesin family member 5B(KIF5B)-RET融合基因與EGFR、K-ras突變及ALK融合基因往往不同時存在[3]，含有該基因患者獨特的臨床特征，提示該靶點可能是NSCLC中特異性較高的分子標志物，因此RET融合基因相關靶向藥物、診斷手段、臨床試驗及轉化性研究的探索值得進一步深入研究。

1 KIF5B-RET基因的發現

1987年RET基因被證明是通過染色體重排(RET/甲狀腺乳頭狀癌)[4]，與甲狀腺乳頭狀癌相關聯的。染色體10q11.2上的RET基因(在轉染重排)編碼一種受體酪氨酸激酶，通常在神經系統的發育中扮演著一個重要角色[5]。

Ju等[6]通過轉錄組測序的方法，對1例EGFR、K-ras、ALK基因均為陰性的33歲男性非吸煙肺腺癌肝臟轉移患者，從52種融合基因變異中過濾出了最有意義的KIF5B-RET融合變異；并進一步從20例EGFR、K-ras基因野生型肺癌患者中發現2例含有KIF5B-RET融合變異?！?br>