上皮-間質轉化與鼻咽癌浸潤和轉移相關性研究進展

關 月(綜述)，陳 云(審校)

(1.南京醫科大學第一臨床醫學院，南京 210029; 2.南京醫科大學微生物與免疫學系，南京 210029)

鼻咽癌是一種常見的惡性腫瘤。因其發病部位較隱匿，易見早期淋巴結轉移且伴有肝、肺、骨等遠處轉移[1],5年生存率較低，因此研究鼻咽癌侵襲轉移的潛在機制對診斷和治療都有著重要意義。有證據表明，上皮-間質轉化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是導致腫瘤侵襲與轉移的潛在機制[2]，但目前EMT在鼻咽癌浸潤和轉移中的作用機制尚不明確，故本文對EMT相關的檢測方法及其發生過程進行總結，并綜合眾多研究結果闡述EMT對鼻咽癌的可能潛在作用機制，旨在為今后鼻咽癌治療研究中EMT可能發揮的相應作用提供理論依據。

1 EMT的相關標志物和檢測方法

在EMT過程中，隨著細胞功能變化，其主要特征性分子的表達數量會發生一定程度的改變。其中上皮鈣黏素、角蛋白等上皮相關標志物表達下調；神經鈣黏素、波形蛋白間質相關標志物表達上調[3]。有研究發現,Twist和一些轉錄因子Snail、Slug、Smad相互作用蛋白1(Smad interacting protein 1，SIP-1)等是下調上皮鈣黏素表達的原因[4]。經免疫組織化學方法處理的鼻咽癌患者病理切片中，可在腫瘤細胞邊緣發現有波形蛋白陽性的腫瘤細胞[5],Snail特征染色后結果和波形蛋白一致，即在腫瘤細胞周邊陽性細胞的數量也明顯多于中央區，且染色強度強于中央區，而β聯蛋白在腫瘤的周邊區不同于中央區。周邊區可見細胞間連接部位的胞膜陽性，中央區染色有向胞質及核內聚集現象。這些標志物不僅見于鼻咽癌，也可見于肺癌、肝癌、乳腺癌、口腔鱗狀細胞癌等多種癌癥，更加有力地說明EMT通過引起腫瘤細胞形態、功能、代謝等多方面的改變而對腫瘤侵襲和轉移起重要作用。……