耿 旭(綜述),馬 賓(審校)
(蚌埠醫學院第一附屬醫院心內科,安徽 蚌埠 233000)
腦鈉肽(brain natriuretic peptide,BNP)是近年來研究較多的一種利鈉肽。據統計,近4~5年BNP研究的熱點包括:BNP與心力衰竭、BNP與冠狀動脈性疾病、BNP與心房利鈉肽在心力衰竭中作用比較、BNP與肌酐清除率關系、BNP結構功能基礎研究、BNP與肺動脈高壓右心功能障礙及鈉肽類與心肌梗死后心室重構超聲心動圖評價等[1]。其中,BNP與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的關系是目前研究頗多的課題。諸多研究表明,BNP與心肌缺血缺氧有著明確相關性,這對于冠心病的診治意義非凡。
1.1BNP的來源和分類 BNP最先由Sudon等[2]在1988年從豬腦組織中發現,命名為腦鈉肽,主要在心肌細胞產生。人類BNP基因片段位于第1號染色體短臂的遠端,表達為含134個氨基酸的BNP前體原,BNP前體原脫去含26個氨基酸的肽段,成為含108個氨基酸的BNP前體[3]。BNP前體在分泌過程中或進入血液循環后,再裂解為具有生物活性的BNP(含32個氨基酸的C端片段)及N端腦鈉肽前體(N-terminal pro-B-type natriuretic peptides,NT-proBNP)(含76個氨基酸的N端殘片)[3]。BNP和NT-proBNP同時產生,呈等摩爾分泌,兩種分子均可在外周血中測得,NT-proBNP的相對分子質量明顯較BNP大,血漿濃度高,定量分析時測定值比BNP高10倍以上,有利于臨床應用[3]。
1.2BNP的代謝 BNP的生物半衰期約為20 min,而NT-proBNP的生物半衰期為70~120 min。循環中的BNP清除主要有兩種路徑:①通過受體介導的吞噬作用,最終在細胞內被溶酶體酶溶解失活;②通過細胞膜表面的肽鏈內切酶拆開BNP的環狀結構而降解,是BNP的主要清除途徑。……