抗腫瘤壞死因子抗體在炎癥性腸病中的應用策略

楊曉強(綜述)，陳學清(審校)

(1.廣州軍區廣州總醫院消化內科,廣州 510010; 2.廣州醫學院第一附屬醫院消化內科,廣州 510120)

炎癥性腸病(inflammatory bowel disease,IBD)包括潰瘍性結腸炎(ulcreative colitis，UC)和克羅恩病，是一組病因不明的慢性腸道炎癥性疾病，目前認為遺傳、環境及免疫等多種因素為它們的病因。IBD的常規治療包括氨基水楊酸制劑、糖皮質激素、免疫抑制劑等，然而對于中、重度克羅恩病特別是瘺管形成的克羅恩病，常規治療往往無效。自1998年第一個抗腫瘤壞死因子α單克隆抗體(anti-TNF-α monocolonal antibodies,ATMA)英夫利昔單抗(infliximab，IFX)運用于IBD治療，開啟了以腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)為靶向的單克隆抗體治療IBD的新紀元[1]。ATMA對一些難治性IBD其中包括對免疫抑制劑無效的IBD治療有效，給IBD的治療帶來了曙光。現將ATMA的臨床運用綜述如下。

1 ATMA在IBD患者中的運用

目前國外治療IBD使用的ATMA有三種：IFX、阿達木單抗(adalimumab，ADM)及賽妥珠單抗(certolizumab pegol，CZP)[2]。IFX是由一單位人免疫球蛋白G1恒定區及一單位鼠可變區組成的嵌合單克隆抗體,其作用機制是與可溶性和跨膜的TNF相結合，抑制表達TNF的細胞功能，并通過可結晶片段介導T細胞的補體結合作用誘導細胞凋亡，產生抗體依賴的細胞毒作用。最初被美國食品藥品管理局批準用于治療克羅恩病。數項多中心雙盲臨床研究證實IFX對活動性克羅恩病有效,能促進內鏡下黏膜修復、愈合瘺道、改善患者生活質量，降低住院率及外科手術率[3]。在一項克羅恩病的Ⅲ期臨床試驗中,單次注射IFX患者的緩解率為30%～40%，治療中患者的誘導緩解和維持率為40%～66%[4]。目前IFX也被批準用于中度至重度的UC。……