新版GMP實施過程中存在的問題及對策

白彥明

(陜西漢王藥業有限公司，陜西 漢中 723000)

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新版GMP實施過程中存在的問題及對策

白彥明

(陜西漢王藥業有限公司，陜西 漢中 723000)

由于制藥企業基礎參差不齊，對執行過程存在理解差異，導致新版GMP在實施過程中存在著不同程度的問題。基于制藥企業存在的軟件、培訓、驗證等主要共性問題，進行歸納總結，并分析提出有針對性的解決對策，以期為新版GMP實施過程提供參考依據。

新版GMP；實施過程；制藥企業；質量管理

《藥品生產質量管理規范(2010年修訂)》(以下簡稱新版GMP)自2011年3月1日開始實施以來，對提高藥品生產企業整體管理水平起到了重要作用。同時在新版GMP實施過程中，還存在著部分亟待解決的實際問題，如企業文件制定修訂、員工教育培訓、驗證工作等，已嚴重影響了新版GMP實施的目標和效果。解決好這些問題，可積極促進藥品生產規范化、管理科學化、產品質量標準化，從而進一步提高企業GMP規范化管理水平。基于制藥企業存在的軟件、培訓、驗證等主要共性問題，進行歸納總結，并分析提出相應針對性解決對策，以期為新版GMP實施過程提供參考依據。

1 存在問題

1.1 企業文件制定與修訂存在的問題

1.1.1 文件覆蓋面不夠 生產和質量管理文件沒有細化和量化到具體的藥物品種，且沒有覆蓋藥品生產的所有環節。《藥品生產質量管理規范》第一百六十八條規定：每種藥品的每個生產批量均應當有經企業批準的工藝規程，不同規格藥品的包裝形式均應當有各自的包裝操作要求。工藝規程的制定應當以注冊批準的工藝為依據 ，部分企業生產和質量管理文件主要覆蓋了產品的劑型，但對具體品種要求的制定不夠具體詳細，注重劑型共性部分而忽略了具體品種的個性特點；同時，部分企業重點關注生產工藝規程、崗位SOP等，而對物料管理、空氣凈化、制水、壓縮空氣等輔助環節重視不夠。

1.1.2 原始記錄內容設計不全面 《藥品生產質量管理規范》第一百五十九條規定：與本規范有關的每項活動均應當有記錄，以保證產品生產、質量控制和質量保證等活動可以追朔。記錄應當詳細全面，部分企業的生產記錄或表格設計等過于簡單，不能全面記錄生產和監控的全過程。

1.1.3 文件銜接不一致 同一操作在不同文件中要求不一致，文件之間不協調，甚至出現相互矛盾的內容。

1.1.4 文件實用性低 部分文件操作規程不夠具體、全面，操作參數不夠明確或范圍太大，用語不夠準確。如中間品干燥溫度為60～100℃，范圍太寬。

1.1.5 文件制定應用性低 制藥企業在文件制定與修訂過程中沒有納入基層一線員工的意見和建議，主要由企業管理骨干完成，而具體操作人員卻較少參與，缺乏實際應用性。

1.2 文件實施過程存在的問題

1.2.1 知識培訓存在的問題 培訓針對性不強：企業關于員工教育培訓方面內容基本相同，缺乏崗位針對性，培訓結果難以達到GMP相關要求。培訓及時性不夠：生產工藝改進、設備更新，以及新進員工或員工崗位調整，均會造成培訓不及時、不實用；國家有關藥品質量監管新法律、新規定、新政策等得不到及時培訓；重點崗位新專業知識(包括中國藥典、GMP文件、藥學相關知識等)不能及時深入學習。

1.2.2 文件執行存在的問題 文件執行隨意性：部分企業以個人意志隨意代替GMP文件制度，或缺乏強有力的措施保證GMP文件落實，造成執行文件僅流于形式；部分企業在生產任務較重時忽視GMP文件的執行度，加大了企業產品出現質量問題的風險。GMP認證與實際生產過程脫節：GMP認證為省以上藥監部門對制藥企業的監督措施，目的是為了判定藥企能否持續生產合格藥品，而部分藥企硬件投入不夠、軟件問題較多，沒有真正將GMP文件應用到日常生產和質量管理工作。部分企業GMP文件沒有具體操作步驟，只羅列條條框框，難以發揮指導生產和質量控制的作用；部分企業重生產、輕管理，重產量、輕質量，生產過程沒有及時準確填寫生產記錄。

1.3 驗證工作存在的問題

1.3.1 產品驗證工作不完整 中藥品種生產工藝過程主要對生產過程中制劑關鍵操作步驟進行驗證，而對中藥前處理及提取工藝的驗證有所忽略；空氣凈化系統的驗證主要考察潔凈區塵埃粒子數、沉降菌等，而對管道、回風、空調器等有所忽略。

1.3.2 產品驗證工作不全面 產品驗證過程割裂分為工藝驗證、設備驗證及清潔驗證等，缺乏系統性；驗證工作沒有覆蓋所有品種，特別對于品種較多的制藥企業因驗證工作量大，更加難以做到全覆蓋。

2 解決對策

企業在GMP實施過程中出現的問題直接影響著GMP實施的目標和效果，甚至難以有效貫徹執行，致使企業生產質量管理工作缺乏科學性和規范性,導致GMP執行過程出現這樣或那樣的前后矛盾和管理混亂。GMP實施過程存在的各種問題若解決不當，會造成嚴重的負面效應，極有可能誘發質量問題，加大了藥品質量事故風險發生概率，GMP“三防”(防污染及交叉污染、防混淆、防差錯)問題難以有效落實，產品質量就沒有保障。

2.1 文件制定與修訂

文件是制藥企業GMP管理系統的靈魂，是企業實施GMP的具體行為準則。文件制定的規范性與操作性直接關系到企業GMP的貫徹實施。

2.1.1 注重文件完整性和個性化 文件要盡量覆蓋每個品種生產管理和質量管理的每一個環節，包括物料供應商評估、物料采購、貯存、發放、生產過程、產品銷售、空氣凈化、制水、壓縮空氣及制備凈化等，同時要突出各個品種的個性特點。

2.1.2 注重記錄全面性 記錄內容盡量詳細具體，要能夠全面反映藥品的原輔料購進、藥品生產、質量監控、產品銷售及售后服務等全過程，具有追朔性。

2.1.3 注重文件協調性和一致性 文件系統內部要相互聯系、相互協調，邏輯性要強，特別是同一操的不同文件應避免相互矛盾，保持一致性。

2.1.4 注重文件實用性 崗位操作文件的制定修訂應注重基層員工的參與。制定修訂崗位操作文件，采取由基層班組或部門崗位人員起草，車間或部門負責人員審核，公司高管人員審批，可較好地體現“自下而上、上下結合、全員參與”的原則。在具體制定過程中，掌握每個劑型或品種的特性，把品種的個性部分與劑型的共性特征有機結合；針對各個操作崗位的特點，具體內容需注重全面整體、用語規范、通俗易懂，使一線操作人員看得懂、學得會、干得好， 增強操作文件的可操作性。

2.2 教育培訓

企業員工的GMP意識強弱直接關系著GMP貫徹實施效果，與產品質量有著密切聯系。員工教育培訓工作要注重全面性、針對性和長久性有效結合，切實提高全體員工的GMP意識，著力提高員工教育培訓效果。

2.2.1 注重全面性和針對性 培訓計劃要分層次、分系統、分部門，既有公司全面的綜合培訓內容，又有各系統和各部門根據不同崗位制定針對性較強的培訓課題，把系統培訓和崗位培訓結合起來，著重培訓員工的崗位技能。

2.2.2 注重及時性 工藝改進、設備更新、新進員工或員工調崗需加強相關部門及時培訓，要求員工培訓考核成績合格方可上崗。

2.2.3 注重長久性 不因企業生產任務而出現培訓計劃松懈，將教育培訓與實際工作結合，切實提高員工的GMP意識。

2.2.4 教育培訓與培養崗位人才相結合 提高企業全員GMP意識的過程，也是培養崗位人才的過程，持久開展教育培訓工作既能幫助員工掌握GMP理論知識和崗位技術知識，又能幫助員工熟練掌握崗位操作技能，為企業培養所需的各具特色“老藥工”式崗位人才打下堅實的基礎。

2.3 文件實施

2.3.1 提高文件執行力，把嚴格執行文件作為實施GMP的重點 GMP文件的執行直接關系著GMP相關規定的貫徹落實，因此執行文件要堅持全面性、一貫性，不能出現時緊時松的情況，對執行情況進行定期或不定期檢查，納入日常檢查、管理考核，促進GMP各項規定真正落到實處。

2.3.2 文件執行與計算機管理系統相統一 促使企業自覺嚴格執行GMP文件，除加強培訓提高員工對GMP重要性的認識和完善管理制度，可采取新技術成果和計算機工具支持GMP的貫徹落實，比如部分制藥企業的GMP管理采用ERP(企業計算機管理軟件)系統，對提高并規范GMP管理大有幫助。制藥企業GMP管理的正常運行要求基礎資料準確無誤，而ERP管理系統可及時提供真實的基礎性資料，恰恰解決了GMP認證與實際生產過程脫節的問題。

采用ERP管理系統，企業的采供、生產、質量、銷售等可在ERP系統指導下有效、有序進行，如產品檢驗可根據 ERP管理系統提供的檢驗內容、標準值及允許誤差范圍等，解決了GMP文件與實際生產和質量控制脫離等問題。

2.4 驗證對策

驗證是企業基礎性工作，生產工藝、規程及方法等確立均以驗證結果為基礎。只有通過驗證才能保證工藝、規程及方法的正確性和有效性，才能正式使用。因此驗證工作要注重全面性、系統性、完整性，促使生產工藝、規程及方法的科學、合理、有效。

2.4.1 注重驗證工作全面性 結合中藥產品的前處理、提取工藝和制劑生產關鍵操作等系統地納入驗證計劃。比如空氣凈化系統的驗證，不僅考察潔凈區塵埃粒子數、沉降菌等，還需對管道、回風、空調器等統一驗證。

2.4.2 注重驗證工作系統性 即把工藝驗證、設備驗證、清潔驗證有機結合，協調驗證，而不是割裂分別驗證。

2.4.3 注重驗證工作全面性 驗證過程不僅僅針對部分或少部分品種，范圍應擴大到全部品種。

3 結語

綜上所述，藥品生產企業執行GMP不僅僅是國家藥監部門的要求，更是企業生存發展的必然需要。只有嚴格執行GMP，自覺規范企業各項管理，以質量求生存、以質量求發展，企業才能在激烈的市場競爭中立于不敗之地，方能把企業“做大、做強、做久”。

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(責任編輯：李嵐春)

2014-07-12

白彥明(1964-)，男，陜西漢王藥業有限公司工藝工程師，研究方向為藥品生產質量管理。

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1673-2197(2014)20-0001-02