低氧誘導因子1對中樞神經保護作用的研究進展

劉 艷(綜述)，夏蘇英(審校)

(1.中南大學湘雅三醫院神經內科，長沙 410000； 2.長沙市中心醫院，長沙市老年醫學研究所，長沙 410000)

低氧誘導因子1(hypoxia-inducible factor 1，HIF-1)是目前發現的唯一一個高度特異性、并且在缺氧環境下廣泛存在于哺乳動物與人體內可發揮活性的核因子，它可通過激活下游靶基因的表達，適應缺血缺氧環境。HIF-1的活性亞基HIF-1α是對低氧反應極其敏感的轉錄因子,參與腦組織缺血缺氧過程中的病理生理過程,通過激活多種途徑發揮對缺血性腦組織的保護作用。因此，HIF-1成為治療腦血管意外的重要靶點。近年來，學者對HIF-1在腦缺血缺氧環境下的神經保護進行多項研究，現對其予以綜述。

1 HIF-1的概述

HIF-1是首次由Wang等[1]在研究缺氧刺激腎臟分泌紅細胞生成素基因表達時發現的一種脫氧核糖核酸結合蛋白，通過與低氧反應元件結合，引發下游靶基因的轉錄。HIF-1具有相當廣泛的靶基因譜，如血管內皮生長因子(vascaluar endothecial growth factor,VEGF)、促紅細胞生成素(erythropoietin,EPO)等，這些因子在組織、細胞的低氧適應反應過程中起重要作用，進而對中樞神經的保護有著重要意義。

HIF-1主要由HIF-1α(相對分子質量為120×103)和HIF-1β(相對分子質量為91×103～94×103)兩個亞單位組成,以異二聚體形式存在，兩個亞基均屬堿性多肽-螺旋-環-螺旋轉錄因子家族中的成員，含有時鐘-芳香烴受體核轉位蛋白-sumo蛋白結合(Per-ARNT-Sim,PAS)結構域，堿性多肽-螺旋-環-螺旋區與DNA結合，PAS區則與另一亞基構成二聚體。HIF-1α為氧調節亞基，全長826個氨基酸殘基，它決定HIF-1的活性,常氧條件下被泛素-蛋白酶迅速降解；……