血管黏附蛋白1在臨床疾病中的研究進展

易 偉，姚 駿(綜述)，胡志前※(審校)

(1.第二軍醫大學附屬長征醫院普通外科，上海 200003； 2.解放軍第九四醫院普通外科，江西 南昌 330002)

血管黏附蛋白1(vascular adhesion protein-1，VAP-1)是一種同型二聚體唾液酸糖蛋白，最初由Salmi等[1]在黏附實驗中的高內皮微靜脈表面發現并定義。VAP-1抗原的克隆揭示其屬于氨基脲敏感性胺氧化酶(semicarbazide-sensitive amine oxidases，SSAO)[2]。VAP-1含有一個作為輔因子的銅離子，以及一個苯醌(一種翻譯后修飾的酪氨酸)在其催化活性位點[3]。由于這種結構特性，編碼VAP-1的基因被稱為含銅胺氧化酶3(amine oxidase,copper containing-3，AOC3)。人AOC3基因定位于第17號染色體(17q21)，全長6941 bp，有4個外顯子。在人類中總共有4種AOC基因，其中AOC1不屬于SSAO，AOC4是沒有功能的擬基因[4]，AOC2雖然也屬于SSAO，但僅在眼組織中能檢測到AOC2蛋白的酶活性[5]，而AOC3基因及其編碼蛋白VAP-1在該家族中研究最多、分布最廣、在臨床疾病中也應用最廣。

1 VAP-1的組織學分布與功能

VAP-1被發現主要表達于心血管、肺、肝、腎、腸等多種器官、組織的內皮細胞上，脂肪細胞、平滑肌細胞中也有豐富的表達[1,6]。內皮細胞中的VAP-1在靜息狀態下存在于細胞內的囊泡中，而在炎癥條件下，VAP-1迅速轉移至內皮細胞的管腔側細胞表面上[6]。VAP-1同樣也能以一種可溶性的形式存在于血清或血漿中，這種形式可能是VAP-1由內皮細胞或脂肪細胞的胞膜上脫落至血液中形成[7]，稱為可溶性血管黏附蛋白1(soluble VAP-1，sVAP-1)。

許多研究已證明，使用抗VAP-1單克隆抗體能在炎癥條件下抑制白細胞黏附至血管內皮細胞上，減少白細胞滾動、遷移和滲出[1,8-9]，這顯示了VAP-1作為一種黏附分子在細胞黏附反應中發揮的作用。……