類固醇受體輔激活因子3的促瘤作用研究

金 婕(綜述)，粟永萍(審校)

(第三軍醫(yī)大學(xué)預(yù)防醫(yī)學(xué)院全軍復(fù)合傷研究所，創(chuàng)傷、燒傷與復(fù)合傷國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，重慶市納米醫(yī)藥工程技術(shù)研究中心，重慶 400038)

類固醇受體輔激活蛋白(steroid receptor coactivator/p160，SRC/p160)家族是一組由SRC基因編碼的、相對分子質(zhì)量約為160×103的輔助活化蛋白，包括三個同源性成員，分別是SRC-1、SRC-2 和SRC-3。所有的SRC成員均能夠與激素激活的核受體結(jié)合并輔助完成核受體依賴的轉(zhuǎn)錄；另一方面，SRC成員還可以與其他多種轉(zhuǎn)錄因子相互作用，如激活蛋白1(activator protein-1，AP-1)、核因子κB(nuclear factor-κB，NF-κB)、血清反應(yīng)因子、干擾素α等，參與多條信號通路的調(diào)控[1]。結(jié)合了SRC的轉(zhuǎn)錄激活復(fù)合物可以進(jìn)一步招募下游活性蛋白和轉(zhuǎn)錄因子，啟動靶基因的轉(zhuǎn)錄,調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的生長代謝過程。SRC基因被定義為癌基因，其在多種人類惡性腫瘤中存在擴(kuò)增和過表達(dá)，并與多種類型的腫瘤發(fā)生密切相關(guān)，對腫瘤細(xì)胞的異常增殖發(fā)揮著重要作用[2]。

1 SRC-3的分子結(jié)構(gòu)和功能

SRC-3又名NCoA3(nuclear receptor coactivator 3)、p/CIP[3]、RAC3(receptor-associated coactivator 3)[4]、ACTR(activator of thyroid hormone and retinoid receptor)[5]以及TRAM1(thyroid hormone receptor activator molecule 1)[6]，作為SRC /p160家族中的一員，其定位于人染色體20q12上。1997年SRC-3首先作為乳腺癌中頻繁擴(kuò)增的癌基因1(amplified in breast cancer 1，AIB1)而被發(fā)現(xiàn)[7]，后續(xù)的研究發(fā)現(xiàn)它其實(shí)屬于SRC家族的一員，兼具核受體的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)功能，與SRC-1和SRC-2有40%的序列相似性[8]。SRC-3蛋白的結(jié)構(gòu)域含有三個基本功能區(qū):①N末端的保守結(jié)構(gòu)bHLH-PAS (basic helix-loop-helix-Per/ARNT/Sim)區(qū)，其主要功能是參與DNA結(jié)合及蛋白-蛋白相互作用；②中間為受體作用RID (receptor interaction domain)區(qū)，該區(qū)域包括三個LXXLL (L：亮氨酸；X：其他氨基酸)基序，主要功能是與激素激活的核受體結(jié)合；③C末端為轉(zhuǎn)錄活化結(jié)構(gòu)AD1 (transcriptional activation domains 1，AD1)和AD2區(qū)。AD區(qū)的主要功能是與組蛋白乙酰基轉(zhuǎn)移酶和甲基轉(zhuǎn)移酶作用。……