趙玉杰,宋燕青,張杰*,齊月
吉林大學第一醫院 1藥劑科,2肝膽胰內科,長春 130021
復方甘草酸苷靜滴致嚴重低鉀血癥1例
趙玉杰1,宋燕青1,張杰1*,齊月2
吉林大學第一醫院1藥劑科,2肝膽胰內科,長春 130021
復方甘草酸苷;低鉀血癥;不良反應
患者,男,43歲,因“乏力、食欲不振2年,間斷腹脹1年”于2013年3月1日入院。病程中患者出現上腹痛,呈間斷性,無放射、餐后加重狀況。患者既往有飲酒、吸煙史。查體:血壓120/80 mmHg,肝病面容,全身淺表淋巴結未觸及腫大,雙肺呼吸音清,未聞及干濕啰音,心率70次/分,律齊,未聞及雜音。腹部彩超檢查:肝實質回聲增粗、增強,分布不均勻;腹腔積氣明顯。超聲提示:肝實質彌漫性病變。甲胎蛋白:3.30 ng·mL-1,門冬氨酸氨基轉移酶173 U·L-1,丙氨酸氨基轉移酶108 U·L-1,堿性磷酸酶163 U·L-1,γ-谷氨酰轉肽酶864 U·L-1,球蛋白32.5 U·L-1,直接膽紅素11.7 μmol·L-1,總膽汁酸44.7 μmol·L-1。診斷:酒精性肝硬化,失代償期。
從第1日起給予保肝治療。治療藥物:復方甘草酸苷注射液120 mg、注射用還原型谷胱甘肽1.8 g、復合輔酶200 IU,分別配伍5%葡萄糖注射液250.00 mL,qd iv gtt。第4日,患者出現心悸,胸悶伴四肢肌肉酸痛,肌腱反射減弱。心電圖:竇性心動過速。患者的癥狀無法用病程進展解釋,懷疑為藥物不良反應。輔助檢驗示:K+2.38 mmol·L-1,Na+163 mmol·L-1。藥師考慮患者腎功正常,低血鉀可能與復方甘草酸苷的不良反應有關,建議停止使用。醫師采納,給予氯化鉀注射液1.5g補鉀,改用5%葡萄糖注射液250.00 mL+多烯磷脂酰膽堿注射液697.5 mg,qd iv gtt;還原型谷胱甘肽、復合輔酶繼續使用。第6日血鉀值明顯升高,但仍低于正常值,繼續靜滴氯化鉀(1.5 g,qd iv gtt)。第9日,K+3.66 mmol·L-1,Na+146 mmol·L-1。停用氯化鉀注射液,繼續給予保肝對癥治療。第11日,離子檢驗值示:K+、 Na+均在正常值。第12日患者病情明顯好轉,出院。
復方甘草酸苷注射液用于治療慢性肝病,改善肝功能異常,亦可用于治療濕疹、皮膚炎、蕁麻疹。說明書提示,本品重要的不良反應有休克、過敏樣癥狀、假性醛固酮癥,在增大藥量或長期連續使用下,可出現低血鉀癥。在用藥過程中,要充分注意觀察(如測定血清鉀值等),發現異常情況,應停止給藥。本例為酒精性肝硬化、失代償期患者,使用120 mg的復方甘草酸苷注射液,符合用藥指征,且用量亦在規定的范圍內。在說明書標示劑量下首次使用復方甘草酸苷注射液3天后,出現低鉀血癥,臨床藥師分析了3點原因:①鉀攝入減少。患者長期乏力、食欲不振,且間斷性腹脹,可能會存在飲食上鉀的攝入不足,但此方面影響不是主要的。②復方甘草酸苷的影響。有存在使用該藥引起低鉀血癥的臨床報道[1]。引起這些不良反應的原因是甘草酸苷代謝產物甘草次酸在體內可無選擇性地抑制氫化可的松的代謝酶11β-羥基類固醇脫氫酶的活性,導致體內氫化可的松的過量富集,從而直接引發類醛固酮增多癥的臨床表現[2]。故而促進了水鈉潴留,排鉀作用增強,引起血鉀降低、血壓升高等許多癥狀。從本例患者自身狀況與藥物使用考慮,符合藥物不良反應的因果關系。
該患者低鉀癥狀明顯時,臨床醫療團隊及時發現,正確處置,未出現嚴重不良后果。建議在使用復方甘草酸苷前詳細詢問病史,用藥期間注意定期嚴密監測血鉀。
[1] 羅曉媛,褚燕琦.復方甘草酸苷注射液致低鉀血癥1例[J].醫藥導報,2011,30(1):125-6.
[2] 康蕾,李學強,王鳳榮.18β-甘草次酸結構修飾及生物活性研究進展[J].中草藥,2012,43(7):1430-42.
R969.3
A
1673-7806(2014)02-186-01
趙玉杰,女,主管藥師 E-mail:2431483967@qq.com
*通訊作者 張杰,女,主管藥師 E-mail:2431483967@qq.com
2013-11-16
2013-12-04