放射性碘125 粒子植入聯合高頻熱療治療晚期肺癌的近期療效觀察

程 星，李 青，謝啟超

（第三軍醫大學新橋醫院全軍腫瘤研究所，重慶400037）

肺癌是中國常見的惡性腫瘤之一，約85%肺癌患者確診時已進展到中晚期，已失去了最佳的手術機會［1］。當前臨床上治療晚期肺癌的方式主要包括化療、放射治療、生物靶向治療等，但由于部分患者高齡體弱，或者有多種伴發病，不適于進行常規放化療，或者部分患者經過反復的放化療后已經不再適合行放化療，這些患者需要更加有效的方式進行治療［2］。碘125粒子植入是將具有放射性核素的顆粒直接種植到腫瘤內，對腫瘤組織持續不斷地釋放射線，達到殺傷腫瘤細胞的目的。其具有創傷小、定位精確、并發癥少等優點。內生場熱療機能產生高頻電磁場作用于腫瘤組織，通過熱量堆積原理，最終使腫瘤細胞死亡或凋亡［3-5］。粒子植入聯合高頻熱療，可以增加二者殺傷腫瘤細胞的療效。為了觀察此聯合治療對中晚期肺癌的療效，本院自2011年11月到2013年3月以放射性碘125 粒子植入聯合高頻熱療治療中晚期肺癌患者60例，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料共60例，其中，男36例，女24例，年齡40～75 歲；其中，鱗形細胞癌28例，腺癌26例，腺鱗癌6例。所有患者均經穿刺活檢后病理檢查證實，腫瘤直徑2～9 cm。分為治療組和對照組，每組各30例。治療組為碘125 粒子植入聯合高頻熱療，對照組為單純的粒子植入組。

1.2 方法

1.2.1 儀器與設備穿刺定位應用飛利浦16 排螺旋CT機，北京君卓提供的粒子植入治療計劃系統（treatment planning systems，TPS），粒子JACO槍式植入器和18 G粒子植入針，北京原子高科公司提供的碘125 粒子，鉛半厚度為0.025 mm，平均能量27～35 Ke V，粒子活度為0.8 mCi，組織穿透力1.7 cm，半衰期59.6 d，粒子源出廠前經過檢漏實驗、活度測量并標定后寄到醫院。內生場高頻熱療機為吉林邁達醫療設備有限公司生產的NRL-004 型內生場腫瘤熱療系統。

1.2.2 治療方法 術前常規應用鎮咳、止痛、止血藥物。置患者于舒適的體位，常規穿刺點消毒、鋪巾、利多卡因局部麻醉，所有患者在CT引導下精確掃描定位。將影像學資料輸入TPS，進行腫瘤形態三維重建，處方劑量為90 Gy。選擇合適體位，先行腫瘤靶區5.0 mm層厚容積掃描。根據TPS 計劃確定腫瘤穿刺部位，測量進針深度和角度，按針距1.0 cm排列，進針至腫瘤遠端0.5 cm處，并再次行CT掃描進行確認，以1.0 cm間隔退針并植入碘125 粒子，層距1 cm逐層植入。全部完成后再行CT掃描，根據TPS 計劃進行腫瘤劑量驗證，如有缺失則補種直至符合計劃要求。術后觀察有無氣胸等癥狀，常規抗感染、止血治療，預防并發癥。治療組植入后3～5 d 行高頻熱療，每次60 min，隔天1 次，溫度調節在41～42℃，連續3 次。

1.2.3 療效判定術后2 個月復查胸部CT與治療前比較腫瘤變化，參照WHO實體腫瘤療效RECIST評價標準，測量腫瘤組織2 個垂直直徑之乘積進行療效評價。標準：完全緩解（CR），腫瘤完全消失，影像學上不能顯示腫瘤或僅有條索狀影；部分緩解（PR），腫瘤縮小，垂直直徑之積比治療前減少大于或等于50%；無變化（NC），垂直直徑之積比治療前減少小于50%，或增大小于25%；進展（PD），垂直直徑之積比治療前增大大于或等于25%或出現新病灶。有效率＝（CR＋PR）／隨訪例數×100%。疼痛緩解采用國際通用的數字分級法（NRS）評估。生活質量評價：按KPS 評分標準在治療前后4 周評定。好轉：KPS 評分增加大于或等于10 分并維持4 周以上；穩定：KPS 評分無明顯變化；惡化：KPS 評分減少大于或等于10 分。術后隨訪12 個月。

1.2.4 不良反應 術后觀察患者是否出現感染、出血、氣胸，肝腎功、血常規是否正常等，治療組還包括有無燙傷、脂肪硬結、發熱等。

1.3 統計學處理采用SPSS17.0 統計軟件對所有數據進行分析處理，采用χ2檢驗和秩和檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 近期療效 復查CT，兩組患者療效比較見表1。治療組總有效率為96.7%，對照組總有效率為80%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者近期療效比較

2.2 疼痛緩解率2 個月后評價兩組患者胸壁局部疼痛緩解情況，治療組疼痛控制率為75.0%（6／8），對照組疼痛控制率為50.0%（5／10），兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3 生活質量比較隨訪12 個月，兩組患者生活質量比較見表2。治療組治療后提高率為75%，對照組提高率為40%。治療組聯合治療后KPS 評分提高率比對照組明顯提高（P＜0.05）。

2.4 不良反應 所有患者均順利完成治療，治療組和對照組手術過程中共有8例出現氣胸，肺壓縮30%以上共2例，行胸腔閉式引流后氣胸消失，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。部分患者術后1～3 d 咳痰帶血，給予抗炎、止血等治療后大多3 d 內消失。與對照組比較，治療組部分患者出現熱療常見的不良反應，如熱療后皮膚輕度燒傷、皮下硬結等，但均經對癥治療后恢復，沒有出現嚴重不良反應，無治療相關性死亡病例。

表2 兩組患者生活質量變化比較

3 討 論

在臨床工作中，大量的晚期肺癌患者常因體力活動狀態（performance status，PS）評分較低、或者經過反復放化療后無法繼續承受放化療等治療方式。面對這種情況，需要一種療效明顯且全身不良反應小、患者容易接受的治療方法。放射性碘125 粒子近距離照射是治療腫瘤的一種非常重要的治療手段，也是有效治療晚期肺癌的一種方法。碘125 粒子持續釋放能量為27.4～31.4 的X射線和35.5Ke V的γ射線，不斷地影響腫瘤細胞的繁殖，持續時間能達到4～5 個半衰期，約200 d，其釋放出的射線使腫瘤細胞核DNA雙鏈斷裂、單鏈斷裂，造成腫瘤細胞不可修復損傷，使腫瘤細胞失去繁殖能力，從而達到較徹底的治療效果［6-10］。CT引導下穿刺植入粒子，定位準確，分辨率高，進針路徑選擇準確，成功率高，進行組織間永久植入近距離治療，其劑量隨距離的增加迅速衰減，可使治療靶點附近腫瘤組織獲得較高吸收劑量，而周圍正常組織的受照劑量較低，減少對周圍正常組織的損傷。

高頻熱療主要是用兩組不同的頻率的高頻微波，交叉作用于人體，使人體內電解質離子和偶極子相互摩擦而產生熱，通過熱量堆積，使腫瘤細胞內溫度升高，蛋白質變性，PH降低，抑制腫瘤細胞合成，破壞其細胞骨架，最終使腫瘤細胞凋亡［11］。熱療與碘125 粒子植入相結合，可以明顯增強二者單獨使用的殺傷效果，其生物學作用主要有4 個方面［12-13］：（1）放療與熱療的細胞毒作用互補，S期細胞對放射敏感性低，但對熱療敏感性高，乏氧細胞對放射敏感性差，但對熱療的敏感性不變。（2）細胞存活曲線表明，在低熱時（40.0～41.5 ℃），腫瘤血流量增加，腫瘤氧分壓增加，改善乏氧，增加放射敏感性，放療后氧分壓可以維持在24 h 以上。（3）熱療可阻止受放射損傷的細胞修復，主要阻止DNA單鏈斷裂的修復，協同作用的機制主要是熱療降低了DNA聚合酶的作用。（4）植入的粒子為鈦金屬外殼，在高頻微波作用下，可以通過物理分子運動形成一個局部超高溫的熱源，從而對腫瘤細胞造成更徹底的殺傷效應。此外，部分患者進行粒子植入后1 個月左右，腫瘤內部的腫瘤血管分布明顯減少，而未行粒子植入的腫瘤血供非常豐富，對腫瘤血管增生的抑制可能也是二者聯合治療腫瘤療效增加的一個重要因素。

本研究結果表明，碘125 粒子植入聯合熱療是晚期肺癌患者一種有效的姑息性治療手段，和單純使用粒子植入治療相比，其不良反應無明顯差異，但療效得到明顯增強，并發癥少，常見不良反應主要為粒子移位、輕度的血氣胸，但均程度較輕，未發生治療相關性死亡病例。總之，碘125 粒子植入聯合熱療技術方法簡單，安全可靠，易于實施，值得臨床推廣。

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