ANA陰性、抗SS-A抗體陽性干燥綜合征長期漏診1例

劉 欣,郭德立,鄭 柳,郭亞平,趙 桁,劉錦梅,劉媛媛,張淵博

病例女,65歲,主因“無明顯誘因反復口腔潰瘍5年,間斷發熱1個月,加重伴乏力7 d”,于2014年7月入院。患者3年前曾因反復口腔潰瘍(3～5次/年),口干,多飲,眼干澀,就診于當地醫院,除外糖尿病后未予重視。其后多次因反復口腔潰瘍,肺炎伴發熱,貧血,于當地醫院住院治療,曾考慮結締組織病,但因間接免疫熒光法(ⅡF)檢測抗核抗體(ANA)陰性,未進一步檢測抗核抗體譜(ANAs),所以未能明確診斷,僅予以抗病毒、抗感染、糾正貧血治療。本次入院26 d前發熱,最高達38.7 ℃,實驗室檢查：HGB 67.0 g/L,WBC 3.89×109/L,ESR 50 mm/h,CRP 30 mg/L；胸部CT：雙肺間質性改變。給予抗感染等治療后病情好轉。1 w前上述癥狀再發,發熱,體溫最高達39.2 ℃,門診以“發熱原因待查？”收入院。查體：T 37.7 ℃,P 88次/min,R 21次/min,BP 110/70 mmHg；神志清,精神差,慢性病容,雙肺呼吸音低,雙肺可聞及少許濕啰音。

住院后給予抗感染、糾正貧血等治療,完善輔助檢查：尿常規:UF-WBC 4643.40個/μl(↑)、UF-WBC-M 835.81個/HPF(↑)、UF-BACT 308.30個/μl(↑)、U-WBC+3異常、U-PRO+1異常、U-BLD +1異常；腎功：β2-MG 5.90 mg/L(↑),C反應蛋白292.00 mg/L(↑),血沉135.00 mm/h(↑)：免疫6項結果：IgM 2.87、C3 0.48、C4 0.12,結核抗體陰性；抗核抗體譜：ANA陰性、抗SS-A抗體陽性。請全院會診后,考慮干燥綜合征,行唇腺活組織檢查：下唇內側黏膜做1 cm切口,取黏液腺泡4～5個送檢,病理診斷：(下唇部)黏膜及唇腺組織,腺體萎縮,唇腺組織小葉結構尚清,小葉內可見灶性淋巴細胞浸潤(每灶>50個)。淚液分泌試驗<5 mm/5 min；24 h尿蛋白測定(UPRO)453.00 mg/24 h(↑),根據原發性干燥綜合征2002 年國際分類(診斷)標準,確診為干燥綜合征。給予抗感染、保護胃黏膜及補鈣,糖皮質激素、免疫抑制劑等綜合治療,2 w后病情好轉,炎性指標下降,出院。最后診斷：干燥綜合征；間質性肺炎。

討論干燥綜合征(SS)是一種侵犯外分泌腺體,尤以唾液腺和淚腺為主的慢性自身免疫性疾病,主要病理變化為外分泌腺淋巴細胞浸潤,SS可同時累及其他器官,造成多種多樣的臨床表現[1]。本病屬于全球性疾病,在我國患病率為0.3%～0.7%,并且老年人群患病率為3%～4%[2]。SS起病隱匿,臨床表現多樣,本例反復口腔潰瘍5年,一直未予重視,直至出現了多系統損害,如間質性肺炎、腎損害等,才進一步檢查得以最后確診。SS患者血清中存在多種自身抗體,間接免疫熒光法(ⅡF)檢測ANA,是自身免疫病經典的篩查試驗[3]。SS患者IIF-ANA陽性率為93.9%[4],而本病例ⅡF-ANA陰性,并用酶聯免疫吸附試驗進行復檢,結果依然為陰性。這就造成了本例的漏檢。而ANA陰性、抗SS-A抗體陽性的情況在抗核抗體譜檢測結果中較為少見,北京協和醫院的一項調查結果顯示,ANA陰性,而ANAs特異性抗體陽性的檢測率為10.17%[5]。由此提示,在今后的工作中,即使ANA陰性,如果出現典型的自身免疫病的臨床表現,也應進一步檢測抗核抗體譜。

【參考文獻】

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[3] Peterson LK,Wells D,Shaw L,et al.Novel method for quantitative ANA measurement using near-infrared imaging [J].J Immunol Methods,2009,349:1-8.

[4] 彭勇,譚立,李華,等.ANA、SSA、SSB、RO-52在干燥綜合征診斷中的臨床意義[J].實驗與檢驗醫學，2013,3(31):229-231.

[5] 胡朝軍,李俊,張道強,等.間接免疫熒光法篩查抗核抗體與特異性抗體檢測的相互關系[J].中華臨床免疫和變態反應雜志,2011,5(3):179-185.