宮頸絨毛管狀腺癌1例及文獻復習

鄭靜潔，周凱，徐芝慧

（溫州醫科大學附屬第一醫院，浙江 溫州 325015，1.婦科；2.生殖中心）

宮頸絨毛管狀腺癌1例及文獻復習

鄭靜潔1，周凱1，徐芝慧2

（溫州醫科大學附屬第一醫院，浙江 溫州 325015，1.婦科；2.生殖中心）

目的：探討宮頸絨毛管狀腺癌（VGPA）的臨床病理特征、治療措施及預后。方法：回顧性分析1例確診VGPA患者的病例資料并系統性復習相關文獻。結果：婦科檢查示：宮頸肥大，見菜花樣贅生物約5 cm×5 cm×5 cm，觸之易出血。HPV16亞型（+），行廣泛子宮切除+盆腔淋巴結清掃術。術后病理示：復雜分支腺管及乳頭組織的絨毛腺性結構，表面上皮細胞為假復層高柱狀，診斷為VGPA。結論：VGPA是一種罕見的宮頸腺癌，臨床表現以接觸性出血為多見，診斷主要依靠病理，其預后良好，治療目前以保守手術為主，但存在高危因素時，仍建議擴大手術范圍并輔以放化療。

宮頸腫瘤；預后

宮頸癌最常見的病理類型為鱗狀細胞癌，宮頸腺癌相對少見，其臨床和病理組織學變化相對復雜。其中，宮頸絨毛管狀腺癌（villoglandular papillary adenocarcinoma，VGPA）是一種罕見的特殊類型的宮頸高分化腺癌，最早由Young等[1]于1989年提出，約占所有宮頸腺癌的3.7%～4.8%[2]。因其罕見，缺乏組織學診斷金標準、手術及放化療治療指南和大樣本預后分析，VGPA往往被病理醫師誤漏診，而又因臨床醫師對此類宮頸癌認識不夠易導致臨床診斷及治療上的困惑。現對我院收治的1例VGPA的病例資料進行回顧性分析，并結合文獻對其臨床表現、病理組織學特點、診斷及治療措施進行討論，以期提高對該疾病的認識，有助于臨床診斷及治療。

1 臨床資料

患者，女，39歲，因“性生活后陰道出血伴反復白帶異常10年，加重2個月”于2014年3月17日入院。患者平素月經規則，經期5 d，周期30 d，無口服避孕藥史，無煙酒等不良嗜好，無毒物放射線接觸史。2個月前于當地醫院行陰道鏡下宮頸活檢，病理示：宮頸CIN II-III級，腺上皮高級上皮內瘤變。我院病理科會診結果示：宮頸腺上皮呈乳頭狀生長，腺體呈輕～中度異性，高分化絨毛-管狀腺癌高度可疑。入院后婦科檢查示：宮頸肥大，見菜花樣贅生物約5 cm×5 cm×5 cm，表面充血，觸之易出血；陰道穹窿未累及；子宮前位，正常大小，質中，表面光滑，無壓痛；雙附件區未捫及明顯異常；三合診：直腸黏膜光滑，骶主韌帶無明顯增厚。HPV16亞型（+）。鱗狀細胞癌抗原1.6μg/L，CA125 40.6 U/mL。盆腹部CT平掃+增強均未見明顯腫大淋巴結。診斷考慮：宮頸癌IB2期（2009年FIGO分期）：絨毛-管狀腺癌？因腫塊較大，患者無生育要求，遂于2014年3月20日行廣泛子宮切除+盆腔淋巴結清掃術。剖視子宮大體標本，肉眼下觀察宮頸膨大增粗，見菜花樣贅生物，大小約5 cm×5 cm×5 cm，后唇全肌層浸潤，陰道后穹窿未見明顯浸潤，子宮內膜平整光滑，子宮后壁下段漿膜可見2處0.2 cm左右的結節突起（見圖1A-B）。術中冰凍快速病理檢查結果示：宮頸絨毛-管狀腺癌，陰道切緣未見癌浸潤。術后石蠟病理結果示：復雜分支腺管及乳頭組織的絨毛腺性結構，表面上皮細胞為假復層高柱狀，符合宮頸管狀絨毛腺癌，并浸潤全肌層；子宮漿膜結節見管狀絨毛腺癌浸潤；陰道切緣未見癌浸潤，雙側輸卵管殘余未見癌浸潤；盆腔淋巴結均陰性（見圖1C-D）。術后予紫杉醇+順鉑（TP）方案化療以及子宮陰道近距離放射療法。截至2014年6月15日，該患者門診復查一般情況可，無復發證據，繼續隨訪中。

圖1 患者切除子宮的肉眼及鏡下表現

2 討論

宮頸癌是我國最常見的婦科惡性腫瘤，常見的病理類型為鱗癌，約占70%，腺癌及腺鱗癌占28%～30%。近年來宮頸腺癌的發病率逐年升高，且其臨床和病理組織學變化復雜，預后較鱗癌差，故越來越引起國內外學者的關注[3-4，7]。HPV感染及口服避孕藥可能與VGPA的發生有關[5-6]。VGPA多見于小于40歲的年輕女性，較少發生盆腔淋巴結轉移，故其預后較常見類型的宮頸腺癌好[6]。

VGPA的診斷較為困難，需與宮頸其他類型惡性腫瘤、子宮內膜腺癌、宮頸良性反應性腺細胞增生等相鑒別。宮頸普通細胞學檢測對VGPA的檢出率較低，容易誤診為反應性腺細胞，故宮頸細胞學檢查是否可作為VGPA的篩查手段尚存在爭議。盡管如此，Choi等[7]于2012年報道3例VGPA是通過宮頸液基細胞學檢測而發現的，提示宮頸液基細胞學檢測可能對診斷VGPA有幫助。目前該病的診斷主要依靠陰道鏡下宮頸活檢病理明確。VGPA的病理學特點主要有以下幾點[7]：①多分支乳頭絨毛狀結構，乳頭多為細長，乳頭軸心為纖維血管間質；②乳頭表面通常被覆假復層或復層柱狀上皮，可分為腸型宮頸管型和子宮內膜樣型；③細胞異型性多數為輕～中度。

關于VGPA的治療措施無統一定論，國內外相關文獻多為個案報道，缺乏治療指南。一般而言，VGPA的治療方案以手術為主，因其預后較常規宮頸腺癌好，故手術方式往往偏保守。年輕患者有生育要求的局灶性病灶可行宮頸錐形切除術，然而值得注意的是，有文獻[3]報道宮頸絨毛管狀腺癌也可向上侵犯子宮內膜，故在選擇宮頸錐形切除保守治療時，需要警惕切緣處的不典型的病變，必要時需要借助免疫組織化學檢測予以確診，術后需密切隨訪。無生育要求的患者可行子宮切除術，對于育齡期婦女而言，可考慮保留雙側卵巢以維持其內分泌功能[8]。Lataifeh等[9]在回顧了法國2個醫療中心的28例 VGPA患者資料后總結得出：患者平均發病年齡為38歲，總生存率及5年無瘤生存率分別為82%及75%；28例中2例發生盆腔淋巴結轉移，11例IB1期患者接受了廣泛子宮切除或宮頸切除+盆腔淋巴結清掃術；8例IB2期病例中，6名患者接受了以順鉑為主的化療以及子宮陰道內近距離放射療法，1名患者行廣泛子宮切除+盆腔淋巴結清掃術后輔以術后放療；平均隨訪35個月，21例患者存活，5例患者死于VGPA復發，2例失訪。

本院收治此例VGPA患者，活檢明確后，考慮為VGPA IB2期，遂行廣泛子宮切除+盆腔淋巴結清掃術，因患者38歲，故保留雙側附件。術后病理示VGPA侵犯全肌層，考慮為預后差的高危因素，故予術后輔助放化療。因此，VGPA的臨床處理應結合患者的年齡、臨床分期、病灶范圍及生育要求等多方面情況綜合考慮，術后必須嚴密隨訪，注意術后復發及并發癥。目前患者仍在治療隨訪中。

綜上所述，VGPA是一種罕見的宮頸腺癌，臨床表現以接觸性出血為多見，診斷主要依靠病理，其預后較其他類型宮頸癌好，治療目前以保守手術為主。關于VGPA的文獻報道還比較少，目前尚缺乏規范的診治指南。因此筆者將繼續臨床隨訪，進一步薈萃分析探索診治VGPA的新方法，以期規范其診斷標準、治療措施及預后評估。

[1] Young RH, Scully RE. Villoglandular papillary adenocarcinoma of the uterine cervix. A clinicopathologic analysis of 13 cases[J]. Cancer, 1989, 63(9): 1773-1779.

[2] Heatley MK. Villoglandular adenocarcinoma of the uterine cervix-a systematic review of the literature[J]. Histopathology, 2007, 51(2): 268-269.

[3] 王蓉蓉, 吳亮, 黃卡特, 等. 宮頸絨毛管狀腺癌2例并文獻復習[J]. 浙江實用醫學, 2010, 15(4): 299-301.

[4] 朱倫, 施雅, 郭慶, 等. 宮頸絨毛管狀腺癌11例臨床病理學特征及文獻復習[J]. 臨床與實驗病理學雜志, 2013, 29(5):506-510.

[5] Giordano GT, Gnetti CM, Gabrielli MM, et al. Villoglandular adenocarcinoma of the cervix: two new cases with morphological and molecular study[J]. Int J Gynecol Pathol, 2007, 26(2): 199-204.

[6] Gonzalez-Bosquet E, Sunol M, Morante D, et al. Villoglandular papillary adenocarcinoma of the uterine cervix: a case report and literature review[J]. Eur J Gynaecol Oncol, 2009, 30(2): 211-213.

[7] Choi Y, Kim H, Choi H, et al. Liquid-based cytology of villoglandular adenocarcinoma of the cervix: a report of 3 cas-es[J]. Korean J Pathol, 2012, 46(2): 215-220.

[8] Florez LV, Sanchez ET, Vidal MJ, et al. [Cervical adenocarcinoma as a rare cause of vaginal bleeding in a young woman][J]. Semergen, 2013, 39(3): 168-170.

[9] Lataifeh IM, AI-Hussaini M, Uzan C, et al. Villoglandular papillary adenocarcinoma of the cervix: a series of 28 cases including two with lymph node metastasis[J]. Int J Gynecol Cancer, 2013, 23(5): 900-905.

（本文編輯：吳飛盈）

·綜 述·

R711.74

B

1000-2138（2014）12-0922-03

2014-06-23

鄭靜潔（1987-），女，浙江瑞安人，住院醫師，醫學博士。

周凱，副主任醫師，Email：zhouk_2006@qq.com。