急性白血病患者并發感染檢測C反應蛋白和D-二聚體的意義

趙 敏

沈陽市第十一醫院檢驗科，遼寧沈陽 110101

急性白血病患者并發感染檢測C反應蛋白和D-二聚體的意義

趙 敏

沈陽市第十一醫院檢驗科，遼寧沈陽 110101

目的 探討急性白血病患者并發感染檢測C反應蛋白和D-二聚體的意義。方法 選取該院2012年4月—2014年4月血液科診斷為急性白血病的住院病人共計90例，分為3組，急性白血病伴有感染者定義為感染組30例；急性白血病伴彌漫性血管內凝血者，為DIC組30例；急性白血病同時患有感染與彌漫性血管內凝血定義為聯合組30例。使用西門子的BN II分析C反應蛋白、用sysmxc CA7000分析D-二聚體。結果 研究發現感染組、DIC組及聯合組CRP與D-二聚體分別為（34.7±1.7、713.6±221.9；11.3±6.9、1223.7±514.3；98.4±12.6、5743.8±2223.7），CRP 及 D-二聚體值以聯合組最高， 三組的差異有統計學意義（P<0.05）；以 CRP（10，100 mg/L）進行分層，發現 CRP≥100 mg/L 時，D-二聚體值（5792 mg/L）以及 DIC 發生比例（87.5%）最高，差異有統計學意義（P<0.05）；而 CRP（10≤，<100）時，D-二聚體值（1020 mg/L）以及 DIC 發生比例（71.4%）明顯高于CRP<10 mg/L時，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 急性白血病病人普遍存在感染和異常凝血，在治療急性白血病病人時，可以以CRP及D-二聚體作為檢測指標，判斷患者是否有發生感染與DIC的風險。

急性白血病；C反應蛋白；D-二聚體

急性白血病體內存在高凝狀態，各種凝血因子的失調，隨時有導致白血病患者栓塞的可能。而且急性白血病患者在化療的過程中，由于骨髓抑制，人體抵抗力低下，發生細菌、病毒、真菌感染的風險很高。因此，如何有效的監測患者是否并發彌漫性血管內凝血以及感染，成為臨床工作者的工作重點及難點。有研究指出[1]C反應蛋白（CRP)作為一種炎癥因子，代表急性時相反應蛋白可以很高的預測人體內炎癥狀態，D-二聚體作為纖維蛋白的降解產物，預測彌漫性血管內凝血有很高的臨床價值[2]。因此，該研究選取該院2012年4月—2014年4月血液科診斷為急性白血病者為研究對象，監測其血漿中C反應蛋白及D-二聚體水平，探討急性白血病患者并發感染時檢測C反應蛋白和D-二聚體的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院血液科診斷為急性白血病的住院病人共計90例，分為3組，急性白血病伴有感染者定義為感染組30例，平均年齡（51.2±13.9）歲，其中男性17人，女性13人；急性白血病伴彌漫性血管內凝血者，為 DIC組，平均年齡（49.6±10.4）歲，其中男性15人，女性15人；急性白血病同時患有感染與彌漫性血管內凝血定義為聯合組，年齡（53.3±14.3）歲，其中男性14人，女性16人，3組人員性別，年齡差異無統計學意義。所有研究對象均簽訂知情同意書，保密知情書，通過醫院倫理道德委員會的批準、核實。

1.2 入選標準及排除標準

入選標準：①就診時生命體征平穩。②所有研究對象的急性白血病診斷符合第4版內科學關于白血病的診斷與鑒別診斷。③DIC的診斷標準符合中華醫學會血液分會關于凝血功能異常的診斷與鑒別診斷。④感染的診斷符合以下表現體溫高于38℃，有發熱畏寒的典型臨床表現，血培養或實驗室檢查明確具體的病原體，排除藥物熱。排除指標：①入院時因白血病而導致生命體征不平穩。②入院初次診斷為急性心肌梗死，入院后經血清標記物、造影等排除者。③入院后因介入性診療操作引起的醫源性死亡。④有各種急性、慢性感染，或通過實驗室檢查如血常規、內毒素、體液培養以及腹部B超、CT等實驗室檢查診斷為感染者。嚴重肝、腎功能不全，惡性腫瘤，孕婦，自身免疫性疾病者。

1.3 研究方法

派專人記錄所有研究的一般資料，性別、年齡、既往史、高血壓史、糖尿病史、心腦血管病史。對患者早晨6點抽取空腹肘部靜脈血，放入枸櫞酸鈉抗凝管中，約15 mL，立即派專人送檢實驗室。采用儀器為西門子特種蛋白儀型號BN II及配套德靈試劑分析CRP。希森美康的CA7000儀器加配套試劑分析D-二聚體，具體操作嚴格按照試劑說明書。

1.4 統計方法

將所有研究對象的資料錄入SPSS18.0軟件。所有計量資料符合正態分布，采用(±s)描述，兩組均數的比較使用成組t檢驗，多個均數間的比較使用單因素方差分析，計數資料采用頻數描述，用χ2檢驗。以P<0.05作為有統計學意義。

2 結果

2.1 感染組、DIC組及聯合組CRP與D-二聚體水平的比較

研究發現感染組、DIC組及聯合組CRP與D-二聚體分別為（34.7 ±1.7、713.6 ±221.9；11.3 ±6.9、1223.7 ±514.3；98.4 ±12.6、5743.8±2223.7），CRP及D-二聚體值以聯合組最高，3組的差異有統計學意義（P<0.05），見表 1。

表 1 三組 D-二聚體水平比較[n=30，（±s），mg/L]

表 1 三組 D-二聚體水平比較[n=30，（±s），mg/L]

注：與感染組比較，aP<0.05，與DIC組比較，bP<0.05。

組別CRP D-二聚體感染組DIC組聯合組tP 34.7±1.7b 11.3±1.9（98.4±12.6）ab 4.5<0.05 713.6±221.9（1223.7±514.3）a（5743.8±2223.7）ab 5.8<0.05

2.2 不同CRP水平的表達與DIC水平

以 CRP（10，100 mg/L）進行分層，發現 CRP≥100 mg/L 時，D-二聚體值（5792 mg/L）以及 DIC發生比例（87.5%）最高，差異有統計學意義（P<0.05）；而 CRP（10≤，<100）時，D-二聚體值（1020 mg/L）以及DIC發生比例（71.4%）明顯高于 CRP<10 mg/L時，差異有統計學意義（P<0.05），見表 2。

表2 不同CRP水平的表達與DIC水平[n（%），mg/L]

3 討論

急性白血病的病因主要是造血干細胞由于在發育時的基因點位突變，導致造血干細胞惡性克隆性，增殖調控因子失去對其的正常調控，導致造血干細胞不能正常分化[3]。數量眾多原始的造血干細胞在脾臟、肝以及骨髓細胞中積聚，破壞了正常的造血細胞的發育，惡性克隆造血干細胞向器官及附近的組織浸潤，臨床的典型表現有出血、感染、貧血，嚴重時導致彌漫性血管內凝血。

研究發現感染組、DIC組及聯合組CRP與D-二聚體分別為（34.7±1.7、713.6±221.9；11.3±6.9、1223.7±514.3；98.4±12.6、5743.8±2223.7），CRP及D-二聚體值以聯合組最高。即分析急性白血病患者不同程度的凝血功能異常，全身微血栓形成、纖溶系統亢進，凝血因子大量消耗。該研究與國外報道一致[4]。

CPR作為感染早期敏感的炎癥指標，可以早期判斷患者的炎癥的風險，由于急性白血病病人在化療的過程中，骨髓受到抑制，造血功能下降，加上住院期間有很高的醫院內感染的風險，造成患者有很高感染的風險，但由于基礎醫院經驗不足，不能較好的掌握及判斷患者感染的風險，常在患者有典型臨床表現時采取抗感染等手段[5]。造成感染加重。研究也發現感染組的CRP值明顯高于DIC組。研究表明[6]CRP作為急性時相蛋白，感染及炎癥初期十分敏感，而且其數值不受放療、化療、激素等治療的誤差影響，而且CRP與白細胞對比，更能早反應細菌感染的程度，細菌感染的CRP升高程度顯著高于病毒感染。

研究指出[7]DIC是全身出血的敏感指標，D-二聚體是纖維蛋白單體經活化因子XIII交聯后，再經纖溶酶水解所產生的一種特異性降解產物，是一個特異性的纖溶過程標記物。D-二聚體主要反映纖維蛋白溶解功能，D-二聚體增高或陽性見于繼發性纖維蛋白溶解功能亢進，如高凝狀態、彌散性血管內凝血、腎臟疾病、器官移植排斥反應、溶栓治療等。只要機體血管內有活化的血栓形成及纖維溶解活動，D-二聚體就會升高。心肌梗死、腦梗死、肺栓塞、靜脈血栓形成、手術、腫瘤、彌漫性血管內凝血、感染及組織壞死等均可導致D-二聚體升高。特別對白血病患者，易引起凝血異常而導致D-二聚體升高。因為大量促凝物質存在白血病細胞內，當人體細胞受到放化療后，白血病細胞破壞，促凝物質釋放入血，纖溶系統被激活，其次異常的白血病細胞可以浸潤正常的人體血管，血管壁受損后，誘發產生內源性凝血途徑。

研究也發現聯合組的CRP、D-二聚體明顯高于其他兩組，我們分析DIC與感染并不是相互獨立的，可能有聯系，研究[8]指出細菌真菌等細胞內的內毒素可以誘導激活凝血系統，激活補體，導致DIC的發生，內毒素還可以損傷血管內皮細胞，使血小板黏附、聚集在受損的血管上，釋放血栓素A2、活性氧、蛋白酶等促凝物質。而且通過分組發現CRP值越大發生凝血功能障礙的風險越高。

最后研究發現急性白血病病人普遍存在感染和異常凝血，在治療急性白血病病人時，可以以CRP及D-二聚體作為檢測指標，判斷患者是否有發生感染與DIC的風險。

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R733.71

A

1674-0742（2014）11（c）－0193-02

趙敏（1973.12-），女，遼寧沈陽人，本科，主管檢驗師，研究方向：檢驗。

2014-08-26）