惡性腫瘤患者D-2聚體﹑FIB﹑FDP檢測的臨床意義

孫建偉 馬連學(xué) 史殿志 張立芬

遼寧省撫順礦務(wù)局總醫(yī)院檢驗科,遼寧撫順113008

惡性腫瘤患者D-2聚體﹑FIB﹑FDP檢測的臨床意義

孫建偉 馬連學(xué) 史殿志 張立芬

遼寧省撫順礦務(wù)局總醫(yī)院檢驗科,遼寧撫順113008

目的研究惡性腫瘤患者纖維蛋白原(FIB)﹑纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(FDP)﹑D-2聚體水平,討論其在疾病的診斷﹑病情發(fā)展及預(yù)后臨床應(yīng)用價值。方法選擇該院2014年1要6月間確診的惡性腫瘤患者300例,將其分為3組院淤惡性腫瘤臨床未轉(zhuǎn)移組。于惡性腫瘤轉(zhuǎn)移組。盂治療緩解組。采用STA-GO全自動血凝儀測定FDP﹑D-2聚體﹑FIB的水平,并進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果惡性腫瘤未轉(zhuǎn)移組血漿FIB﹑D-2聚體﹑FDP的含量明顯升高,與健康組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P約0.05)。惡性腫瘤轉(zhuǎn)移組血漿FIB﹑D-2聚體﹑FDP的含量升高顯著,與惡性腫瘤未轉(zhuǎn)移組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P約0.05)。治療緩解組與惡性腫瘤未轉(zhuǎn)移組和惡性腫瘤轉(zhuǎn)移組比較FIB﹑D-2聚體﹑FDP的含量明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P約0.05)。惡性腫瘤未轉(zhuǎn)移組血漿D-2聚體﹑FDP的陽性率明均明顯升高,與健康組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P約0.05)。惡性腫瘤轉(zhuǎn)移組的陽性率顯著的高于惡性腫瘤未轉(zhuǎn)移組,兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P約0.05)。治療緩解組與惡性腫瘤未轉(zhuǎn)移組和惡性腫瘤轉(zhuǎn)移組比較,D-2聚體﹑FDP的陽性率明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P約0.05)。結(jié)論惡性腫瘤患者的FIB﹑FDP﹑D-2聚體的水平常增高,處于高凝狀態(tài),并與病情的進展程度和預(yù)后有關(guān)。對于發(fā)現(xiàn)早期DIC,原發(fā)性和繼發(fā)性纖溶具有重要意義。

惡性腫瘤；纖維蛋白原（FIB）；纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物(FDP)；D-2聚體

大多數(shù)惡性腫瘤患者常常伴隨著凝血和纖溶系統(tǒng)的異常。在腫瘤病人身上,由于腫瘤組織對周圍組織的侵襲,腫瘤的轉(zhuǎn)移,均可導(dǎo)致凝血和纖溶系統(tǒng)功能紊亂,表現(xiàn)為血液呈高凝狀態(tài),容易并發(fā)血栓性疾[1]。纖維蛋白原(FIB)﹑纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(FDP)﹑D-2聚體是凝血和纖溶系統(tǒng)的3個常用及敏感指標(biāo)。該研究通過檢測該院2014年1要6月間300例惡性腫瘤患者血漿中FIB﹑FDP﹑D-2聚體水平,探討其凝血功能發(fā)生的變化,對惡性腫瘤患者是否轉(zhuǎn)移做出輔助診斷,對患者預(yù)后療效提供參考。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院2014年3月10日要3月15日體檢中心30~50歲的健康人群30例,健康對照組。其中男性20例,女性10例,實驗室檢查3項指標(biāo)均在參考范圍內(nèi),排除心腦血管﹑肝腎疾病,靜脈血栓疾病,高凝狀態(tài)疾病。最近2周內(nèi)未服用抗凝藥物。排除溶血和乳糜血標(biāo)本。

惡性腫瘤組院選擇在該院2014年1要6月接受治療的惡性腫瘤患者300例,其中肝癌60例,肺癌90例,腸癌50例,乳腺癌30例,胃癌50例,血液病20例。所有患者均經(jīng)病理學(xué)﹑影像學(xué)確診,并將其分成3組院淤惡性腫瘤未轉(zhuǎn)移100例,年齡35~60歲之間,男性49例,女性51例。臨床確診后未發(fā)生轉(zhuǎn)移,未經(jīng)過任何治療,空腹采集抗凝血標(biāo)本。于難治轉(zhuǎn)移組135例,年齡37~62歲,男性70例,女性65例。在經(jīng)過手術(shù)或放化療后反復(fù)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者,入院后抽取抗凝血標(biāo)本。盂治療緩解組65例年齡33~58歲,男性34例。女性31例。在經(jīng)過手術(shù)或放化療后,腫瘤未向其他的組織或器官發(fā)生轉(zhuǎn)移,經(jīng)影像學(xué)確認的患者65例。

1.2 檢測方法

1.2.1 樣本采集抽取患者清晨空腹靜脈血1.8 mL,放入含0.109 mol/L的枸櫞酸鈉抗凝的真空管內(nèi),以3 000 rpm離心10 min,留取血漿備用。

1.2.2 儀器，試劑，檢測方法采用法國斯塔高公司生產(chǎn)的STA-GOEvolution全自動血凝分析儀在4 h檢測完畢。其中質(zhì)控品﹑D-2聚體﹑FIB的試劑是原裝進口配套,試劑由沈陽佳普提供。FIB試劑的批號為111453,D-2聚體試劑批號為111063。FDP試劑是日本積水進口,由上海太陽生物技術(shù)有限公司提供。FDP試劑的批號為824REF。D-2聚體﹑FDP用免疫比濁法檢測,FIB用凝固法法檢測。FDP逸5滋g/mL為陽性,D-2聚體逸0.5滋g/mL為陽性。FIB的正常值為2~4 g/L。由于溶血和乳糜血標(biāo)本對比濁法有影響,所以要排除溶血和乳糜血標(biāo)本。每天檢測標(biāo)本前做兩個濃度的質(zhì)量控制,結(jié)果都在控制范圍內(nèi)。

1.3 統(tǒng)計方法

應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 17.0進行統(tǒng)計學(xué)分析,數(shù)據(jù)以均數(shù)依標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組內(nèi)兩兩比較采用t檢驗。檢出陽性率的比較用字2檢驗統(tǒng)計。

2 結(jié)果

由表1可見,惡性腫瘤未轉(zhuǎn)移組血漿FIB﹑D-2聚體﹑FDP的含量明顯升高,與健康組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P約0.05)。惡性腫瘤轉(zhuǎn)移組血漿FIB﹑D-2聚體﹑FDP的含量升高顯著,與惡性腫瘤未轉(zhuǎn)移組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P約0.05)。治療緩解組與惡性腫瘤未轉(zhuǎn)移組和惡性腫瘤轉(zhuǎn)移組比較FIB﹑D-2聚體﹑FDP的含量明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P約0.05)。

表1 FIB﹑D-2聚體﹑FDP的檢測結(jié)果比較（±s）

表1 FIB﹑D-2聚體﹑FDP的檢測結(jié)果比較（±s）

組別例數(shù)FIB D-2聚體FDP健康組惡性腫瘤未轉(zhuǎn)移組惡性腫瘤轉(zhuǎn)移組治療緩解組30 100 135 65 2.60依0.38 4.35依0.98 5.62依1.50 2.90依0.50 0.27依0.05 0.76依0.65 2.56依1.20 0.45依0.28 2.15依0.23 5.38依0.22 7.23依1.54 3.62依0.51

惡性腫瘤未轉(zhuǎn)移組﹑惡性腫瘤轉(zhuǎn)移組﹑治療緩解組的D-2聚體﹑FDP陽性率檢測。見表2。

表2 血漿FDP﹑D-2聚體陽性檢出率（%）

由表2可見惡性腫瘤未轉(zhuǎn)移組血漿D-2聚體﹑FDP的陽性率明均明顯升高,與健康組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P約0.05)。惡性腫瘤轉(zhuǎn)移組的陽性率顯著的高于惡性腫瘤未轉(zhuǎn)移組,兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P約0.05)。治療緩解組與惡性腫瘤未轉(zhuǎn)移組和惡性腫瘤轉(zhuǎn)移組比較,D-2聚體﹑FDP的陽性率明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P約0.05)。

3 討論

正常機體內(nèi),凝血與抗凝血﹑纖溶系統(tǒng)處于相互制約,動態(tài)平衡狀態(tài),始終維持著血管內(nèi)血流暢通[2]。血漿FIB是一種急性時相反應(yīng)蛋白,在組織壞死和炎癥時可迅速升高數(shù)倍。血漿FIB作為血液中含量最高的凝血蛋白,其水平變化不僅與凝血有關(guān),而且與惡性腫瘤的生長轉(zhuǎn)移有一定關(guān)系,主要參與血液凝固。FDP是反映血循環(huán)中FIB在纖溶酶的作用下,生成X﹑Y﹑D﹑E碎片,它反映纖溶系統(tǒng)的激活[3]。在凝血過程中,凝血酶將纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白單體,繼而在X芋a的作用下形成交聯(lián)纖維蛋白單體,交聯(lián)纖維蛋白單體被纖溶酶降解為包括D-2聚體在內(nèi)的一系列降解產(chǎn)物。

D-2聚體主要反映纖維蛋白溶解功能,它的升高反映繼發(fā)性纖溶活性的增強和凝血酶生成增多,標(biāo)志著凝血和纖溶系統(tǒng)的激活[4]。作為交聯(lián)蛋白的特異性產(chǎn)物,其水平增高反映了機體繼發(fā)性纖溶增強,是特異性反映體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進的標(biāo)志物之一[5]。有實驗證明惡性腫瘤患者往往存在著凝血和纖溶的異常,并且普遍存在著D-2聚體明顯升高的情況[6]。該研究結(jié)果顯示當(dāng)腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移時,體內(nèi)的高凝狀態(tài)會加劇,交聯(lián)纖維蛋白的降解會增強。D-2聚體的含量和陽性率顯著升高,這與文獻報道腫瘤晚期血漿D-2聚體水平升高且隨腫瘤細胞的惡性程度增加而逐漸升高[7]相符。當(dāng)腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移時,發(fā)生血栓和DIC的幾率也會增加。當(dāng)通過治療后D-2聚體的含量和陽性率明顯下降,體內(nèi)的高凝狀態(tài)得到緩解。很多文獻報道了用D-2聚體和FIB觀察患者的病情,該研究通過檢測D-2聚體﹑FIB﹑FDP三者水平,動態(tài)觀察三者水平變化,更有助于病情的觀察和療效判斷。避免血栓和DIC的發(fā)生。

FDP主要反映纖溶系統(tǒng)的激活,在原發(fā)性纖溶亢進時,FDP含量明顯增高。而D-2聚體則是繼發(fā)性纖溶的靈敏指標(biāo)。利用這點可以鑒別原發(fā)性纖溶和繼發(fā)性纖溶。FIB及其降解產(chǎn)物FDP是決定癌細胞轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素,有研究顯示[8],FIB及其降解產(chǎn)物FDP的血漿含量,在體內(nèi)有癌細胞時升高,可以增強血小板對癌細胞的吸附,從而有利于癌細胞的轉(zhuǎn)移。因此對患者血漿FDP水平進行動態(tài)檢測,其由高到低可作為腫瘤受到控制的一個信號,FDP水平繼續(xù)升高往往預(yù)示著腫瘤有轉(zhuǎn)移的傾向。該研究發(fā)現(xiàn),惡性腫瘤的FIB和FDP水平明顯增高并與惡性腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移有著密切的關(guān)系。惡性腫瘤轉(zhuǎn)移組的FDP的含量顯著高于惡性腫瘤未轉(zhuǎn)移組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P約0.05)。惡性腫瘤轉(zhuǎn)移組FDP的陽性率明顯高于未轉(zhuǎn)移組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P約0.05)。

在惡性腫瘤患者中,由于血液呈高凝狀態(tài),因此發(fā)生血栓和DIC的幾率會增加。FIB﹑FDP﹑D-2聚體在血栓和DIC的早期診斷中具有重要意義。可以較早的發(fā)現(xiàn)一些隱匿型的DIC,對疾病的早期治療提供理論依據(jù)。

該實驗結(jié)果顯示,FIB﹑FDP﹑D-2聚體在腫瘤轉(zhuǎn)移時明顯增高。說明惡性腫瘤患者的血液學(xué)改變明顯,呈高凝狀態(tài),容易發(fā)生轉(zhuǎn)移,病情重預(yù)后差。惡性腫瘤經(jīng)治療后FIB﹑纖FDP﹑D-2聚體的含量均有不同程度的下降,凝血和纖溶系統(tǒng)逐步恢復(fù)正常,這說明對血漿FIB﹑FDP﹑D-2聚體含量的進行動態(tài)觀察,有助于我們觀察病情和療效,可作為某些常見惡性腫瘤的輔助診斷及預(yù)后診斷的一項早期診斷指標(biāo)。

[1]馬敬全,耿曉星.分化相關(guān)基因NDRGI在惡性腫瘤中的進展[J].現(xiàn)在腫瘤醫(yī)學(xué),2009,17(12):2432-2434.

[2]羅春麗.臨床檢驗基礎(chǔ)[M].3版.北京院人民衛(wèi)生出版社,2010.

[3]戴慶忠,吳素碧.肝病患者血漿D-2聚體﹑FDP測定的臨床意義[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐,2008,21(10):1140-1141.

[4]張文芳,高云,郭鵬,等.乳腺癌聯(lián)合化療患者凝血功能檢測的臨床意義的探討[J].中華腫瘤防治雜志,2011,18(6)院468-469.

[5]葉曉芳,劉雙,楊京華.血漿D-2聚體水平測定在不同肺部疾病的臨床意義[J].心肺血管雜志,2009,28(1):7-9.

[6]黃學(xué)梅,喻垚,王亞麗,等.D-二聚體在惡性腫瘤中的研究進展[J].國際檢驗學(xué)雜志,2012,33(15):1850-1853.

[7]楊艷麗,胡淑玲,任健康,等.惡性腫瘤患者血漿D-2聚體檢測的臨床意義[J].臨床輸血與檢驗,2009,11(2)院164-166.

[8]朱武凌,范秉琳,賀立山,等.肝癌患者高纖維蛋白血癥及其原因分析[J].中華血液學(xué)雜志,2004,25(3):180.

R730.3

A

1672-5654（2014）12（a）-0124-02

院：2014-09-05)

孫建偉(1973-),女,遼寧撫順人,本科,主管檢驗師,研究方向院臨床檢驗診斷學(xué)。