強迫癥采用舍曲林合并喹硫平治療的臨床價值探析

黃書梅 龔日東

河南省鄭州市第九人民醫院心理衛生中心，河南鄭州450053

強迫癥采用舍曲林合并喹硫平治療的臨床價值探析

黃書梅 龔日東

河南省鄭州市第九人民醫院心理衛生中心，河南鄭州450053

目的探討聯合應用鹽酸舍曲林片和富馬酸喹硫平片治療強迫癥的臨床療效。方法選取2012年1月—2014年1月在該院接受治療的強迫癥患者60例，隨機分為觀察組和對照組，對照組單用舍曲林治療，觀察組加用喹硫平治療，并比較兩組總有效率、治療后強迫和焦慮癥狀（分別應用Y-BOCS和HAMA評分表示）改善情況以及安全性。結果治療8周末時觀察組治療總有效數共22例，明顯大于對照組14例，差異有統計學意義（P＜0.05）；Y-BOCS和HAMA評分分別為（11.5± 4.2）分、（6.8±2.1）分，明顯小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；共8例患者發生不良反應，與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論舍曲林合并喹硫平治療強迫癥可更好的提高療效，緩解臨床癥狀，且不增加不良反應，值得臨床推廣應用。

強迫癥；舍曲林；喹硫平

強迫癥（OCD）屬于焦慮障礙的一種，是一種以強迫思維和強迫行為為主要臨床表現的神經精神疾病，該病具有病程易遷延的特點，對患者社會功能和生活質量造成嚴重影響。選擇性5-羥色胺在攝取抑制劑（SSRI）是該病的主要治療藥物，但是療效并不理想，該院在2012年1月—2014年1月期間在常規舍曲林治療的基礎上聯合應用喹硫平治療，取得較滿意效果，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月—2014年1月在該院接受治療且符合上述標準的強迫癥患者共計60例，隨機分為觀察組和對照組兩個組別，各30例患者，觀察組男性18例，女性12例，平均年齡（32.4± 5.6）歲，病程1～18年不等，平均病程（5.7±1.3）年；對照組男性17例，女性13例，平均年齡（31.8±5.4）歲，病程2～17年不等，平均病程（5.3±1.6）年，兩組患者在上述一般資料方面的比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標準

強迫癥診斷符合符合世界衛生組織（WHO）標準[1]，且經耶魯-布朗強迫量表（Y-BOCS）[2]評分均≥16分；性別不限，年齡18～60歲，告知該研究的目的及試驗方法，并自愿簽署知情同意書。

1.3排除標準

排除精神分裂癥、抑郁癥、焦慮癥、藥物引起的強迫癥狀和器質性精神障礙患者以及伴有嚴重器質性疾病患者、對該研究所選用藥物過敏者、藥物依賴者以及妊娠和哺乳期婦女等。

1.4治療方法

兩組患者均給予1周的洗脫期，洗脫期后兩組患者均給予鹽酸舍曲林片（批準文號：國藥準字H10980141；生產企業：輝瑞制藥有限公司）治療，初始劑量為50 mg/d，連續用藥2周后，若患者耐受性較好或療效不佳可逐漸增加至200 mg/d。觀察組在上述治療的基礎上給予富馬酸喹硫平片（批準文號：國藥準字J20090125；生產企業：AstraZeneca UK Linited公司生產）治療，初始劑量為50 mg/d，連續用藥2周后，根據患者耐受情況可逐漸增加劑量至200～400 mg/d。兩組患者在研究過程中均不合用其它抗精神病藥物，若有睡眠障礙可酌情給予苯二氮卓類藥物—地西泮片（生產企業：浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠；批準文號：國藥準字H32020731，2010-09-30；規格：2.5 mg×100片）治療。兩組患者觀察周期均為8周。

1.5觀察指標

①對兩組患者治療前以及治療8周末時應用Y-BOCS量表和漢密頓焦慮量表（HAMA）[3]對兩組患者的強迫癥程度和焦慮程度進行評分，其中Y-BOCS評分標準：6～15分為輕度嚴重；16～25分為中度嚴重；≥25分為中度嚴重；HAMA評分標準：＞29分為嚴重焦慮；21～28分為明顯焦慮；14～20分為肯定有焦慮：7～13可能有焦慮，＜6分為沒有焦慮，兩種評分均得分越高，病癥程度越嚴重；②計算Y-BOCS減分率，以判定療效。Y-BOCS癥狀減分率= [（治療前積分-治療后積分）/癥狀前積分]×100%；③安全性給予肝腎功能等檢查和加強觀察，記錄不良事件。

1.6療效判定標準

痊愈：Y-BOCS減分率≥75%；顯著進步：Y-BOCS減分率74%～50%；進步：Y-BOCS減分率49%～25%；無效：Y-BOCS減分率＜25%。以前兩項計算總有效率。

1.7統計方法

應用SPSS15.0系統軟件分析資料，計量資料和計數資料分別采用（±s）和[n(%)]表示，并分別應用t和χ2檢驗。

2　結果

2.1兩組療效比較

觀察組痊愈11例，顯著進步11例；對照組痊愈5例，顯著進步9例，兩組總有效率比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者療效比較

2.2Y-BOCS和HAMA評分比較

對兩組治療前后Y-BOCS和HAMA評分比較，兩組患者治療后Y-BOCS和HAMA評分均較治療前明顯下降（P＜0.05），且組間比較，觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者治療前后Y-BOCS和HAMA評分比較[分，（±s）]

表2　兩組患者治療前后Y-BOCS和HAMA評分比較[分，（±s）]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05（*1=12.364，*2=10.365，*3=14.035，*4= 10.964）。

組別Y-BOCS HAMA治療前治療后治療前治療后觀察組對照組Pt 24.3±4.6 23.8±4.7＞0.05 1.032（11.5±4.2）*1（15.6±4.8）*2＜0.05 9.364 15.6±3.7 14.8±3.9＞0.05 0.986（6.8±2.1）*3（8.9±3.4）*4＜0.05 9.024

2.3安全性

觀察組共8例（26.7%）者發生不良反應，其中困倦3例，頭暈2例，惡心、嘔吐2例，嗜睡1例；對照組共6例（20.0%）患者發生不良反應其中腹瀉2例，口干2例，惡心嘔吐1例，厭食1例，但兩組患者不良癥狀主要集中在用藥前2周，2周后不良反應均逐漸減輕或消失。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3　討論

強迫癥的發病原因尚不完全明確，但目前認為主要與心理、個性、遺傳以及神經-內分泌等因素有關，且目前大量研究發現，神經-內分泌功能紊亂，造成神經遞質如5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）等失衡，從而致使其無法發揮正常生理功能，是強迫癥發病的一個重要原因。目前抗強迫癥藥物大多是抗抑郁癥藥物，主要通過調節腦內5-HT、DA等神經遞質物質的功能而發揮作用，達到緩解和控制患者臨床癥狀的目的。

由該研究結果可知在常規舍曲林治療的基礎上加用抗精神藥物喹硫平治療的觀察組Y-BOCS和HAMA評分分別為（11.5± 4.2）分、（6.8±2.1）分，均明顯小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），Y-BOCS和HAMA兩項評分是評價強迫癥患者癥狀嚴重程度的兩項重要指標，Y-BOCS量表本評定量表設計用來評定強迫性障礙(OCD)患者的癥狀嚴重程度和類型，該分支的明顯降低表明患者癥狀程度的明顯降低，而HAMA也是評價強迫癥狀患者癥狀程度的一項指標，焦慮水平的明顯降低，標志患者臨床癥狀程度的明顯改善，而這對提高總體療效具有重要作用。且結果顯示觀察組治療總有效率達73.3%，明顯大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。究其原因主要是由于該研究中的對照組患者僅單用舍曲林治療，舍曲林屬于SSRI類藥物，可有效抑制神經元對5-HT的再攝取，提高腦內5-HT功能，從而發揮治療的目的[4]。但也有近60%的強迫癥患者經過SSRI的治療并不能充分改善臨床癥狀，而目前有研究表明，在SSRI治療的基礎上聯合抗精神藥物可顯著改善強迫癥狀，提高療效[5]。而觀察組聯合應用舍曲林和喹硫平治療，喹硫平是一種新型的非典型性抗精神藥物，其對腦內多種受體具有作用，并與5-HT受體和DA受體具有較強的親和力[6]，同時有研究認為其在抗強迫癥中的作用效果可能與5-HT2A、5-HT2C拮抗有關[7]。而臨床有資料顯示舍曲林和喹硫平的聯合應用可提高舍曲林對5-HT的作用，同時還可抑制DA功能，平衡5-HT和DA的作用有關。同時在安全性方面，兩組均未見明顯不良反應，輕微不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。該研究結果與肖攀攀等[8]研究結果一致，可提示強迫癥與伴有精神病性癥狀的強迫癥存在具有一定的一致性，這有待于進一步的深入研究。

綜上所述，舍曲林聯合喹硫平治療強迫癥可起到良好的增效作用，顯著改善患者臨床癥狀，提高治愈率，且安全性高。但是由于該組樣本量較小，對于其確切療效還有待進一步研究證實，同時在如何提高患者治療依從性方面還應加大研究。

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[2]雷輝，王芹，王瑜萍，等.強迫信念問卷中文版的信度和效度研究[J].中國臨床心理學雜志，2014，12(2)：264-266.

[3]湯毓華.漢密頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)[J].中國心理衛生雜志，1993(增刊)：253-255.

[4]劉仰.強迫癥中應用舍曲林合并喹硫平的療效及安全性分析[J].基層醫學論壇，2014，15(2)：148-149.

[5]郭艷紅，黃飛.舍曲林合并喹硫平治療伴有精神病性癥狀強迫癥的對照研究[J].黑龍江醫藥科學，2012，35(2)：36-38.

[6]王琦.舍曲林聯合喹硫平治療難治性強迫癥臨床隨機對照研究[J].中國實用醫藥，2012，7(21)：136-138.

[7]夏志敏.舍曲林合并喹硫平治療強迫癥的療效和安全性[J].中國醫藥指南，2013，11(12)：115.

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R749.7

A

1672-5654（2014）12（a）-0100-02

2014-09-02）

黃書梅（1978-），女，本科，河南南陽人，住院醫師，從事精神科工作。