惠州地區膽管癌相關危險因子的醫院人群病例對照研究

鐘洪才等

【摘要】 目的：探討惠州地區膽管癌發生的相關危險因子。方法：采用多中心的醫院人群病例對照研究。病例組：收集惠州市中心人民醫院及博羅縣人民醫院2007年1月-2012年12月106例膽管癌患者的臨床資料。對照組：按照同性別、同民族、年齡相差±5歲，居住在惠州，1：1配比106例同期在以上兩所醫院住院的非腫瘤患者。統計兩組的飲酒史、吸煙史、飲食習慣、高血壓病、糖尿病、高脂血癥、HBsAg（+）、膽囊結石或膽囊切除病史、膽管結石等資料，并進行單因子及多因子Logistic分析。結果：病例組與對照組的飲食習慣差異有統計學意義（P<0.05）。病例組高脂血癥、HBsAg（+）、膽管結石或膽囊切除史、膽管結石的發生率均高于對照組（P<0.05）；高脂血癥、膽管結石調整OR（95%CI）分別為12.8（5.3～30.6）、18.2（1.7～192.9）。結論：膽管結石、高脂血癥是惠州地區膽管癌發生的危險因子。

【關鍵詞】 膽管癌； 危險因子； 病例對照研究

膽管癌（Cholangiocarcinoma）是指發生在肝內外膽管的惡性腫瘤，其病因不明，是引起阻塞性黃疸的主要原因之一[1-2]。有報道稱法國膽管癌發病率約8.14/10萬，國內發病率較低，但尚無詳細資料，近年的資料提示其發病有增高趨勢[3]。本文旨在探討惠州地區膽管癌發病的危險因子，為當地膽管癌的預防及病因學研究提供相關依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有患者均為2007年1月-2012年12月在惠州市中心人民醫院和博羅人民醫院的住院患者。膽管癌患者的納入標準：（1）能獲取病變組織材料者均獲病理證實；（2）未取得病理診斷者均經2種以上影像學診斷、同時獲相關專業2個副高以上職稱醫師分別確定診斷。本研究分兩組：病例組和對照組。病例組為上述時間內在以上兩所醫院住院診治膽管癌患者共106例，獲病理診斷者24例，按納入標準兩診斷者82例；男59例，女47例；年齡39～87歲，中位年齡65.5歲；上段（肝門部及肝內一級膽管內）膽管癌80例，中段膽管癌7例，下段膽管癌19例。對照組為同期在以上兩所醫院住院的非惡性腫瘤疾病患者106例，其中外科骨折31例，結節性甲狀腺腫12例，原發性甲亢13例，胃十二指腸潰瘍19例，支氣管炎9例，中耳炎8例，鼻竇炎4例，鼻息肉10例。按照同性別、同民族、年齡相差±5歲、居住在惠州10年以上，1：1配比。經均衡性檢驗，病例組與對照組在年齡、性別、民族、居住地等一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 按統一設計的調查表（見表1）收集以上患者的年齡、性別、民族、居住地、飲食習慣、吸煙史、飲酒史、高血壓病、糖尿病、高脂血癥、HBsAg（+）、膽囊結石或膽囊切除史、肝膽管結石等資料（年齡、性別、民族、居住地系配比項目，經均衡性檢驗差異無統計學意義表中未列出）。高血壓病及糖尿病由專科作出診斷，吸煙、飲酒、高脂血癥的標準參考文獻[4]。飲食習慣分為：不吃海鮮（拒絕進食海鮮類食物）、偶爾吃海鮮（介于不吃和經常吃之間）、經常吃海鮮（每周超過3 d以上，每天至少吃一頓海鮮）。

1.3 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件分析系統。對納入研究的9個因子進行單因子Logistic回歸分析。當變量單因子分析P<0.05，再納入多因子Logistic回歸分析，運用向后篩除法選出有意義的變量，計算各因子與膽管癌關聯的比值比（0dds ratio，OR）及其95%可信區間（95%CI），以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

對收集的9項因子進行逐項單因子Logistic回歸分析后發現吃海鮮可能是膽管癌的保護因子，而高脂血癥、HBsAg（+）、膽囊結石或膽囊切除、肝膽管結石可能是膽管癌的危險因子。進行多因子分析后發現：只有高脂血癥、肝膽管結石為膽管癌發生的危險因子，OR（95%CI）分別為12.8（5.3～30.6）、18.2（1.7～192.9）。見表2。

3 討論

膽管癌的病因尚不十分明確，臨床癥狀隱匿，早期診斷困難，待臨床癥狀明顯時患者手術切除率已較低，因此，臨床療效并不滿意。鑒于此，進一步探討膽管癌的相關危險因子，對防治膽管癌有重大意義。此前，已有多篇有關膽管癌的病例對照研究報道，研究的內容及結果均不盡相同[5-10]。國內Cai等[5]的研究結果提示，膽道結石性疾病及肝寄生蟲性疾病是肝門部膽管癌的危險因子。泰國的一項病例對照研究則提示，當地的肝吸蟲病是膽管癌的危險因子[9]。美國的一項535例肝內膽管癌和549例肝外膽管癌與102782例無癌人群的病例對照研究則提示，HCV感染、非酒精性脂肪性肝炎及肥胖均可增加肝內外膽管癌的發生率，吸煙可增加肝內膽管癌的發生率[8]。臺灣地區的一項研究則提示，糖尿病、炎癥性腸病、乙型肝炎、丙型肝炎、消化性潰瘍均為膽管癌的風險因子[10]。惠州地區尚無膽管癌的病例對照研究報道。

本文研究發現，膽管結石是膽管癌發生的危險因子（OR=18.2，95%CI：1.7～192.9）。其可能的機制是膽管結石所誘發的慢性膽管炎、膽汁排出受阻至其有害物質長期刺激導致膽管上皮細胞轉化成腫瘤細胞、結石引起的膽道細菌感染以及膽石所致的機械損傷等有關，在這些不良環境下，膽管細胞出現不典型增生并最終癌變[3]。高脂血癥是膽管癌的危險因子（OR12.8，95%CI=5.3～30.6），與多篇文獻報道一致[4-8]。其確切機制尚不明確，可能的原因是高脂血癥帶來的膽汁成分、性狀等變化（如膽汁黏稠、膽汁中有害物質的增加）有關，有待進一步的調查及相關基礎研究證實。本研究盡管未提示飲食習慣與膽管癌的發生有關聯，但在單因素分析時仍提示吃海鮮似是一種保護因子，是否與海鮮中的蛋白質成分有關，將做進一步的跟蹤和研究。

此前已有的研究提示：HBV及HCV病毒感染與膽管癌的發生有關，尤其是肝內膽管癌的發生與病毒感染密切相關[4，6，8]，其發生機制可能是病毒感染膽管上皮細胞，在免疫作用下形成病毒性膽管炎，從而使膽管上皮受到不同程度的損傷，病毒蛋白的持續高表達導致膽管細胞癌基因表達的失控，從而改變細胞癌基因與抑癌基因的平衡，使正常細胞轉變成腫瘤細胞[3]。但本組并未發現HBsAg（+）與膽管癌的發生有關聯，可能與本組所選病例均為肝外膽管癌有關。

病例對照研究是常用的流行病學方法，基于醫院人群的病例對照研究有以下優點[4，6]：診斷上的信息偏倚較少或幾乎沒有；所調查的項目及資料齊全、準確而且可靠；客觀性強，實施相對容易等。但也存在以下一些不足：選擇偏倚，對照組為醫院住院患者，不能代表一般人群；其他如回憶偏倚，未知因素偏倚等影響。

參考文獻

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（收稿日期：2013-09-24） （本文編輯：黃新珍）

病例對照研究是常用的流行病學方法，基于醫院人群的病例對照研究有以下優點[4，6]：診斷上的信息偏倚較少或幾乎沒有；所調查的項目及資料齊全、準確而且可靠；客觀性強，實施相對容易等。但也存在以下一些不足：選擇偏倚，對照組為醫院住院患者，不能代表一般人群；其他如回憶偏倚，未知因素偏倚等影響。

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（收稿日期：2013-09-24） （本文編輯：黃新珍）

病例對照研究是常用的流行病學方法，基于醫院人群的病例對照研究有以下優點[4，6]：診斷上的信息偏倚較少或幾乎沒有；所調查的項目及資料齊全、準確而且可靠；客觀性強，實施相對容易等。但也存在以下一些不足：選擇偏倚，對照組為醫院住院患者，不能代表一般人群；其他如回憶偏倚，未知因素偏倚等影響。

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（收稿日期：2013-09-24） （本文編輯：黃新珍）