培元抗感口服液急性毒性及抗炎實驗研究

凌利英 曹淑娟 王志平 王曉輝 張葉青 張曉峰

（河北省遷安市中醫醫院制劑實驗室，河北遷安 064400）

培元抗感口服液是河北省遷安市中醫醫院院研制的中藥制劑，具有辛涼解表、清熱解毒的功效。主要用于治療普通感冒或流感引起的發熱、頭痛、咽喉腫痛、鼻塞流涕等癥。為了臨床用藥安全，對其進行急性毒性及抗炎實驗研究。

1 急性毒性實驗

1.1 受試藥物名稱:培元抗感口服液，規格: 0.41 g/mL（409.9 g生藥，制成1 000 mL口服液），批號: 090201。藥物組成:金銀花、板藍根、黃芪、柴胡、黃芩、貫眾、藿香、防風、黃芪、甘草。來源:河北省遷安市中醫醫院制劑室。實驗藥物:以培元抗感口服液原液為實驗用藥，用時用蒸餾水稀釋為所需濃度。

1.2 實驗動物種屬:昆明種小鼠。來源:河北醫科大學實驗動物中心，合格證號:醫動字第04056號。數量:20只，雌雄各10只，體質量20～21 g。

1.3 劑量設計預實驗中，以濃度遞增法（4.05、6.07、9.11、13.67、20.5 g/kg）探求100%致死劑量，以培元口服液原液濃度（40.9%生藥）和最大允許容量1.0 mL/只，小鼠仍未出現死亡，依據《新藥（西藥）臨床前研究指導原則匯編》［1］的原則設計最大耐受量劑量測定試驗。

1.4 最大耐受濃度（MTD）測定昆明種小鼠20只，雌雄各半，禁食12 h，給予培元抗感口服液（0.41 g/mL）灌胃，給藥容積0.5 mL/10 g，每日給藥2次，間隔2 h，已達最大允許給藥容量。連續灌胃14 d。每日觀察藥后小鼠的一般狀態、進食量、體質量、毛色、糞便、瞳孔變化及死亡率。

1.5 結果用藥1 h后小鼠進食及飲水量減少，8～10 h后逐漸恢復正常;毛色、糞便、瞳孔均無異常改變，體質量與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05），亦無小鼠死亡。故培元抗感口服液小鼠灌胃給藥MTD＞20.5 g/kg。

2 抗炎實驗

2.1 受試藥物培元抗感口服液:規格、批次同急性毒性實驗，用時用蒸餾水稀釋為所需濃度。阿司匹林腸溶片:石家莊康力藥業有限公司，國藥準字H19994130，批號: 080810。

2.2 實驗動物種屬:昆明種小鼠。來源:河北醫科大學實驗動物中心。合格證號:904170。數量:50只，雌雄各25只。體質量18～20 g。

2.3 儀器恒平—JA2003電子天平，上海天平儀器廠。

2.4 劑量設計以成人應用劑量（30 mL/d，相當生藥12.3 g/d，成人體質量以60 kg計算為0.205 g/kg）為實驗用藥劑量設計依據，設計2.05、4.1、8.2 g/kg 3個劑量組（分別相當于成人劑量的10、20、40倍）［2］。

2.5 實驗方法取昆明種小鼠50只，雌雄各半，禁食12 h，隨機分為培元抗感口服液2.05、4.1、8.2 g/kg組、阿司匹林組（0.15 g/kg）及空白對照組。灌胃給藥，給藥容積0.2 mL/10 g，空白對照組給予等容積蒸餾水。各組均灌胃7 d，末次給藥45 min后，將二甲苯0.02 mL/只均勻涂于小鼠左耳廓兩面，1 h后將小鼠斷頸處死，延耳基線剪下兩耳，用直徑6 mm打孔器分別在兩耳相同部位打下圓耳片，用電子天平分別稱兩耳質量。計算腫脹度（左耳片質量-右耳片質量=腫脹度）。

2.6 數據分析應用SSPS 13.3統計學軟件，數據用均數±標準差（±s）表示，采用單因素方差分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果

培元抗感口服液對二甲苯致小鼠耳廓腫脹度的影響見表1。

表1 培元抗感口服液對二甲苯致小鼠耳廓腫脹度的影響±s

表1 培元抗感口服液對二甲苯致小鼠耳廓腫脹度的影響±s

與空白對照組比較，*P＜0.05

組別劑量（g/kg）動物數（n）耳廓腫脹度（mg）空白對照組102.1±0.48培元抗感口服液組8.2101.2±0.42* 4.1101.7±0.52 2.05101.9±0.50阿司匹林組0.15101.1±0.46 -*

由表1可見，培元抗感口服液8.2 g/kg組和阿司匹林組小鼠耳廓腫脹度明顯降低，與空白對照組比較差異均有統計學意義（P＜0.05），提示培元抗感口服液對二甲苯誘發的小鼠耳廓腫脹有一定的抑制作用。

4 討論

實驗結果表明，培元抗感口服液的MTD＞20.5 g/kg。此劑量相當于臨床成人常用劑量的100倍（成人用量10 mL/次，每日3次，0.41g/mL，成人總用藥劑量為30 mL/d，相當生藥12.27 g/d），成人以60 kg體質量計算，成人日用藥量為0.2045 g/kg。

培元抗感口服液處方中重用金銀花、板藍根、貫眾辛涼解表，清熱解毒;黃芩、柴胡透表泄熱，藿香、防風辛溫，助各藥發散表邪，透熱外出，與辛涼藥配伍，可增加辛散透表之力;黃芪扶正祛邪取其益氣以御內傳，使正氣旺盛，則邪無內向之機，甘草調和諸藥。諸藥配伍，共奏辛涼解表、清熱解毒之功。臨床應用證明其治療各型感冒效果較好。通過抗炎試驗進一步證實，培元抗感口服液能顯著降低小鼠耳廓腫脹度，具有較好的抗炎作用。急性毒性實驗確認臨床口服培元抗感口服液安全可靠。這一研究結果為培元抗感口服液治療臨床病癥提供了現代實驗依據。

［1］中華人民共和國衛生部藥政局.新藥（西藥）臨床前研究指導原則匯編［S］.1993:198.

［2］袁伯俊，王治喬.新藥臨床前安全性評價與實踐［M］.北京:軍事醫學科學出版社，1997:23-240.

（本文編輯:李珊珊）