非小細胞肺癌患者表皮生長因子受體突變與血清癌胚抗原和糖類抗原檢測的關系

楊福利，王繼松，牟坤,黃振宇，施明亮

(山東萊蕪市人民醫院腫瘤科，271199)

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非小細胞肺癌患者表皮生長因子受體突變與血清癌胚抗原和糖類抗原檢測的關系

楊福利，王繼松，牟坤,黃振宇，施明亮

(山東萊蕪市人民醫院腫瘤科，271199)

[摘要]目的研究非小細胞肺癌(NSCLC)患者表皮生長因子受體(EGFR)基因突變與血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA125、CA199)的關系，研究其對靶向治療的價值。方法選擇非小細胞肺癌患者193例，術前行血清CEA、CA125、CA199檢測作為備用數據，術后對標本行EGFR檢測，分析CEA、CA125、CA199與EGFR基因突變的關系及臨床意義。結果全組患者中發生EGFR基因突變者共83例，基因突變率為43.0%；EGFR基因突變在女性、非吸煙及腺癌患者多見(P<0.05)；EGFR基因突變與CEA值呈正相關(P<0.05);EGFR與 CA125、CA199無相關性(P>0.05)。結論非小細胞肺癌EGFR基因突變在女性、非吸煙及腺癌患者中多見，其突變與血清CEA水平升高有關。

[關鍵詞]癌,非小細胞肺；受體,表皮生長因子；癌胚抗原；CA-19-9抗原；CA-125抗原

近年來，肺癌的發病率逐漸增高，肺癌的發病率和死亡率已躍居為惡性腫瘤的首位，非小細胞肺癌約占80%[1]。以表皮生長因子受體(EGFR)為治療靶標的分子靶向治療的作用越來越突出。檢測非小細胞肺癌EGFR基因突變可用來預測口服表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)的療效，對于發生EGFR基因突變的非小細胞肺癌口服EGFR-TKIs的療效明顯高于EGFR野生型患者，其療效不亞于含鉑類兩藥聯合化療,而且副反應更低[2-5]。EGFR是一種受體型酪氨酸激酶，其過度表達及基因突變控制腫瘤的發生和發展，對腫瘤的侵襲和轉移起著重要的作用。癌胚抗原是預測腫瘤療效的重要腫瘤標志物，也是判斷肺癌是否復發轉移的重要指標之一。但是癌胚抗原和EGFR是否據有相關性及癌胚抗原(CEA)對于肺癌術后患者分子靶向治療的療效判斷研究較少。

1對象和方法

1.1研究對象選擇萊蕪市人民醫院2012年1月至2014年1月原發性支氣管肺癌患者193例，患者年齡區間為29～90歲，平均年齡(60.3±7.6)歲，其中<60歲的占105例，≥60歲的占88例。均行肺癌根治術，腫瘤組織標本行EGFR基因檢測，其中突變的共有83例。按照WHO最新分期標準，其中Ⅰ期占111例，Ⅱ期占24例，ⅢA期占58例。術前均行腫瘤標志物檢測，其中包括CEA、CA125、CA199檢測。

1.2入選標準(1)術前未接受過放化療及分子靶向治療等抗癌治療。(2)接受完全性根治性手術切除。(3)選擇病例資料完整，排除術后1月內死亡病例。

1.3治療方法全組均接受以手術治療為主的綜合治療。其中13例行全肺切除術，170例行肺葉切除術,10例行肺段切除術。IB期以上的病例術后常規行含鉑類兩藥化療，包括多西他賽、長春瑞濱、吉西他濱及培美曲塞聯合順鉑或者卡鉑化療，均化療6個周期。其中EGFR基因突變者聯合吉非替尼或者厄洛替尼行分子靶向治療。術后輔以放療者88例，主要為縱膈淋巴結多發轉移者或者術后復發轉移的患者。

1.4統計學處理應用SPSS 13.0軟件進行統計學分析，計數資料用χ2檢驗進行分析。生存率用Kaplan-Meier方法進行計算。P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1臨床病理與EGFR基因突變的關系全組患者中產生EGFR基因突變的共有83例，83例中女性56例，男性27例；按照不同病理類型分組，其中腺癌74例，鱗癌6例，大細胞癌3例，其中腺癌占89.16%；按照是否吸煙分組，其中突變病例中不吸煙者占52例，吸煙者占31例，不吸煙患者占62.65%。其中19外顯子缺失突變的占42例,21外顯子點突變的占35例，18和20外顯子均產生突變的占3例，有3例產生2個基因位點突變，占所有突變病例的3.57%。其中女性、不吸煙者、腺癌更易發生EGFR基因突變(P<0.05)，見表1。

2.2EGFR基因突變與腫瘤標志物之間的關系CEA異常增高者更容易出現在EGFR基因突變的患者中，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

3討論

有研究顯示，40%～80%的非小細胞肺癌存在EGFR基因突變，EGFR基因突變是肺癌靶向治療的重要靶點之一，EGFR基因系統參與腫瘤細胞生長、侵襲、轉移及凋亡[6]。人類EGFR基因位于7號染色體的短臂上，有188 307 個堿基構成，有28個外顯子，突變主要發生于18-21外顯子上，靶向藥物主要作用于EGFR基因胞內ATP結合區，影響腫瘤細胞的侵襲及生長[7]。EGFR基因突變僅見于腫瘤組織，特別是NSCLC腫瘤細胞，正常細胞不存在此類突變[8]。多項實驗證明，厄洛替尼治療NSCLC患者生存期延長，亞裔女性、不吸煙者及腺癌療效更好[9]。Wu等[10]研究表明，EGFR基因突變的NSCLC患者，大部分為不吸煙的亞裔女性腺癌患者。本研究發現，女性、不吸煙者、腺癌有更高的EGFR基因突變率，與既往研究結果一致。EGFR基因檢測對于NSCLC分子靶向個體化治療具有重要意義。

CEA屬于細胞膜表面的糖蛋白家族，其基因位于19號染色體上，共分泌36種糖蛋白，其中最重要的就是CEA。癌胚抗原屬于細胞膜上免疫球蛋白超家族成員中的細胞粘附分子，具有同嗜和異嗜黏附作用，對腫瘤的侵蝕和轉移具有重要作用[11]。有研究報道非小細胞肺癌患者的癌胚抗原陽性率為39.1%～68.8%[12-13]；CA是由一組糖基轉移酶綜合作用產生的基因產物。本研究發現，非小細胞肺癌患者血清CEA陽性與EGFR基因突變陽性表達相一致，而與CA125及CA199的表達與EGFR基因突變陽性表達無一致性。原因考慮肺腺癌患者血清CEA陽性率高，而EGFR基因突變率也高有關。Kataoka 等[14]報道顯示治療前CEA 高表達者比CEA 正常者對EGFR-TKIs 治療療效更好。所以對于不能進行手術的晚期肺癌患者，血清CEA的檢測可作為是否適合EGFR - TKIs治療的預測指標之一。

表1　EGFR基因突變與臨床病理類型之間的關系

表2　全組原發性支氣管肺癌患者EGFR基因突變與腫瘤

總之，本研究發現血清CEA增高的患者更容易發生EGFR基因突變，對于晚期非小細胞肺癌患者，不能檢測EGFR基因突變，檢測血清CEA可用來預測是否適合EGFR - TKIs治療，減少治療的盲目性。

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The relationship between epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutation and serum carcinoembryonic antigen and carbohydrate antigen in patients with NSCLC

YangFuli,WangJisong,MuKun,HuangZhenyu，ShiMingliang

(DepartmentofOncology,LaiwuCityPeople'sHospital,Laiwu271199,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the relationship between epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutation and carcino embryonie antigen (CEA),carbohydrate antigen (CA125,CA199) in patients with none small cell lung cancer (NSCLC) and explore prognostic values.Method193 cases with NSCLC from January 2012 to January 2014 in the Laiwu People′s Hospital were selected,the preoperative serum levels of CEA,CA125,CA199 were detected and the relationship between the CEA,CA125,CA199 and EGFR gene mutation were analyzed.ResultEGFR gene mutations were detected in 83 cases(43.0%);EGFR gene mutation were more commonly found in female,non-smokes and adenocarcinoma (P<0.05); EGFR gene mutation was positive correlated with CEA level(P<0.05);while there were no correlation between EGFR and CA125/CA199(P>0.05).ConclusionEGFR gene mutation is more commonly found in female,non-smokers and adenocarcinoma,which is related to the increased serum CEA level.

[Key words]Carcinoma,non-small-cell lung；Receptor,epidermal growth factor；Carcinoembryonic antigen ；CA-19-9 antigen；CA-125 antigen

作者簡介：楊福利，主治醫師，Email:yangfuli1974@126.com

中圖分類號:R734.2

文獻標識碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.02.006

(收稿日期：2015-03-04)

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