2010 – 2012年武漢地區(qū)32家醫(yī)院抗抑郁藥物應(yīng)用分析

貢雪芃，何 泉，杜 光（華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院藥學(xué)部，湖北 武漢 430030）

·用藥分析·

2010 – 2012年武漢地區(qū)32家醫(yī)院抗抑郁藥物應(yīng)用分析

貢雪芃，何 泉，杜 光（華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院藥學(xué)部，湖北 武漢 430030）

目的：了解2010 – 2012年武漢地區(qū)抗抑郁藥物臨床應(yīng)用情況及用藥趨勢。方法：采用回顧性分析方法，對武漢地區(qū)32家醫(yī)院2010 – 2012年抗抑郁藥物的用藥金額、用藥頻率、限定日費用等指標進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：2010 – 2012年武漢地區(qū)抗抑郁藥物用藥總金額環(huán)比增長29.7%和11.4%。SSRIs及SNRIs類抗抑郁藥物分別占用藥總金額的50%和30%。用藥總金額排序前3位的藥物分別是：文拉法辛、帕羅西汀和艾司西酞普蘭，復(fù)方制劑氟哌噻噸/美利曲辛的用藥頻度最高。結(jié)論：2010 – 2012年本地區(qū)抗抑郁藥物應(yīng)用顯著增長，SSRIs及SNRIs類抗抑郁藥占據(jù)市場主導(dǎo)地位。

抗抑郁藥物；用藥金額；用藥頻度；限定日費用

抑郁癥是一種常見的精神疾病，臨床表現(xiàn)為情緒低落、興趣減退、思維遲緩、自責自罪、悲觀等，嚴重者有自殺念頭和行為，具有高復(fù)發(fā)的特點，部分患者需要維持治療[1]。目前，臨床常用的抗抑郁藥物是通過影響單胺神經(jīng)遞質(zhì)的重攝取或代謝而發(fā)揮抗抑郁作用，主要包括三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）、單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）、選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRIs）、選擇性5-HT及去甲腎上腺素（NE）再攝取抑制劑（SNRIs）、去甲腎上腺素再攝取抑制劑（NRIs）等。本文對2010 – 2012年武漢地區(qū)32家醫(yī)院抗抑郁藥物的使用情況進行統(tǒng)計分析，為探討其應(yīng)用趨勢提供參考。

1 資料與方法

以2010 – 2012年武漢地區(qū)32家醫(yī)院上報至上海食品藥品監(jiān)督管理局科技情報研究所醫(yī)院用藥信息網(wǎng)的數(shù)據(jù)為原始資料。32家醫(yī)院包括21家三級醫(yī)院，9家二級醫(yī)院和2家一級醫(yī)院。

按照藥品的通用名稱統(tǒng)計抗抑郁藥物的用藥金額，計算用藥頻度（DDDs）、限定日費用（de fi ned daily cost，DDC）和序號比。藥物的限定日劑量（defined daily dose，DDD）采用WHO推薦的DDD值，未收載藥物的DDD值參照《新編藥物學(xué)》（第17版）和藥品說明書。DDDs =某藥品年用藥總量/該藥的DDD值，該值可反映臨床對某種藥物的使用頻率，其值越大，表明該藥的使用頻率越高。DDC =某藥品年用藥金額/該藥的DDDs值，反映該藥的平均日費用。序號比=某藥品用藥金額排序值/該藥DDDs排序值，反映藥品用藥金額與使用頻率的同步性，比值接近1，表明同步性好[2]。采用Excel 2003軟件對統(tǒng)計數(shù)據(jù)進行處理。

2 結(jié)果與分析

2.1 各類抗抑郁藥物用藥總金額及構(gòu)成比

2010 – 2012年武漢地區(qū)抗抑郁藥物的用藥總金額及其構(gòu)成比，詳見表1。由表1可見，抗抑郁藥物的用藥總金額呈逐年上升趨勢。2011年與2012年的增長率分別為29.7%和11.4%。其中TCAs類抗抑郁藥物的用藥金額呈逐年下降趨勢，其余各類抗抑郁藥物的用藥金額均逐年增長，但金額構(gòu)成比變化不大。

表1 2010 – 2012年各類抗抑郁藥物用藥總金額及構(gòu)成比Tab 1 Annual consumption sum and constituent ratio of antidepressants in terms of classi fi cation during 2010 – 2012

2.2 各種抗抑郁藥物用藥總金額、DDDs、DDC及排序

對抗抑郁藥物的用藥總金額和DDDs值進行排序，計算DDC值及序號比，詳見表2。結(jié)果表明，3年來武漢地區(qū)抗抑郁藥物的品種變化不大，僅有1個品種噻奈普汀2011年退出武漢市場。用藥金額排序前10位的有5個SSRIs和4個SNRIs類藥物。其中文拉法辛、西酞普蘭和氟西汀的用藥金額在前2年增幅明顯，但2012年均呈明顯下降趨勢。而艾司西酞普蘭、舍曲林和中藥制劑疏肝解郁的用藥金額則呈逐年增長趨勢。從DDDs值來看，復(fù)方制劑氟哌噻噸/美利曲辛的DDDs值3年來均排名第1。舍曲林的DDDs上升最快，2012年已排到第2位。帕羅西汀的DDDs值則逐年升至第3位。從限定日費用來看，TCAs的DDC最低，序號比均大于或接近于1，在一段時間內(nèi)，價格低廉仍將是該類藥物的優(yōu)勢。SSRIs類藥物除艾司西酞普蘭外，日費用均低于10元，且序號比逐年增長，接近于1，表明該類藥物的價格近年來逐步下降，符合市場規(guī)律。幾個抗抑郁中成藥的DDC與SSRIs類抗抑郁藥物相近，其性價比有待進一步分析。SNRIs類抗抑郁藥物的DDC均超過10元，因適應(yīng)證較廣，不良反應(yīng)較少，仍然受到臨床青睞，隨著藥價的降低，該類藥物的市場份額可能會進一步增加。

表2 2010 – 2012年抗抑郁藥物年度用藥總金額、DDDs、DDC及其排序Tab 2 Annual consumption sum, DDDs, DDC, the sequence of antidepressants during 2010 – 2012

3 討論

2010 – 2012年武漢地區(qū)抗抑郁藥物的用藥金額及DDDs均呈顯著上升趨勢，除受醫(yī)療市場整體擴容的影響以外，社會競爭加劇、抑郁癥患病率提高、公眾對抑郁癥的認知度和用藥意愿增加是抗抑郁藥物應(yīng)用顯著增長的主要原因。

在各類抗抑郁藥物中，金額構(gòu)成比較穩(wěn)定。其中傳統(tǒng)的MAOIs不良反應(yīng)較多，與增強5-HT活性的藥物（SSRIs、TCAs、SNRIs）合用時會導(dǎo)致致死性的5-HT綜合征，目前已退出武漢地區(qū)市場。TCAs可拮抗中樞神經(jīng)突觸前膜對5-HT和NA的再攝取，具有較強的抗抑郁作用，但該類藥物同時還有拮抗M-膽堿受體和腎上腺素能α受體的作用，會產(chǎn)生口干、便秘、惡心、眩暈、震顫、心動過速等不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者的依從性差，臨床應(yīng)用已明顯減少。

SSRIs是20世紀80年代開始應(yīng)用于臨床的抗抑郁藥物，該類藥物與TCAs的療效相當，但自主神經(jīng)系統(tǒng)副作用少，幾乎無鎮(zhèn)靜作用，藥物過量時安全性也較高，目前在臨床的應(yīng)用最廣泛，3年的用藥總金額構(gòu)成比均為50%左右。在該類藥物中，較早上市的氟西汀和西酞普蘭2012年用藥量開始出現(xiàn)下降趨勢，而西酞普蘭的左旋對映體艾司西酞普蘭的用藥金額則大幅攀升。艾司西酞普蘭對5-HT再攝取作用是西酞普蘭的5 ～ 7倍，且起效較快，通常2 ～ 4周可控制抑郁癥狀[1]，相比絕大多數(shù)抗抑郁藥物起效較慢的缺點而言，臨床更易于接受，患者的依從性也好。雖然該藥上市時間較短，價格較高，但2012年用藥金額已達到第1位。在SSRIs類藥物中，帕羅西汀是唯一被美國FDA批準用于治療廣泛性焦慮癥的藥物，可以改善患者的社會功能，用于社交恐懼癥的治療。舍曲林對其他中樞神經(jīng)遞質(zhì)受體均無親合作用，不良反應(yīng)少，特別適合老年患者[3]。近3年，兩藥在武漢地區(qū)的用量均呈上升趨勢。

SNRIs是雙靶點的抗抑郁藥物，可同時拮抗5-HT和NA的再攝取，具有良好的抗抑郁作用和較弱的鎮(zhèn)靜作用，有研究[4]表明SNRIs比SSRIs起效快，對重度抑郁癥的療效更顯著。3年來，該類藥物的用藥總金額構(gòu)成比穩(wěn)定在30%左右。代表藥物文拉法辛2010 – 2011年的用藥總金額排名均為第1位，米氮平的用量也穩(wěn)步增長。

NRIs是選擇性的NA再攝取抑制劑，由表1和表2可知，該類藥物在臨床的應(yīng)用有限，可能由于該類藥物的副作用較多，目前臨床僅將其作為重度抑郁癥的備選藥物之一[5]。

復(fù)方制劑氟哌噻噸/美利曲辛是由具有抗精神病作用的氟哌噻噸和三環(huán)類抗抑郁藥物美利曲辛組合而成，通過配伍減少了錐體外系反應(yīng)和抗膽堿作用，起效快、不良反應(yīng)少，臨床用于輕、中度抑郁癥的治療。3年來，該藥在武漢地區(qū)的用藥頻度一直排名第一。在北京、深圳以及長江流域的抗抑郁藥物用藥分析中，該藥的用藥頻度也居前列[3，6-7]。有研究表明，在難治性抑郁癥的治療中，聯(lián)合用藥比單一藥物更為有效[8]。

抑郁癥的發(fā)病率在世界多地區(qū)呈現(xiàn)增長趨勢，世界衛(wèi)生組織曾預(yù)計到2020年抑郁癥將成為僅次于冠心病的第2大疾病[9]。從對武漢地區(qū)32家醫(yī)院近3年抗抑郁藥物的使用情況來看，抗抑郁藥物用量增長顯著，符合抑郁癥的流行病學(xué)特點。SSRIs及SNRIs類抗抑郁藥物占據(jù)市場主導(dǎo)地位。傳統(tǒng)的中醫(yī)藥在抑郁癥的治療中也占有一定的市場份額，應(yīng)促進該類藥物的發(fā)展和應(yīng)用，有必要地開展進一步的藥物經(jīng)濟學(xué)研究。

[1]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].17版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:282-302.

[2]刁雨輝，錢珊珊.2006-2008年南京地區(qū)抗抑郁藥物的應(yīng)用分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2009，29（24）:2110-2113.

[3]杜燕京，梁曉麗，穆林，等.2008-2010年衛(wèi)生部北京醫(yī)院抗抑郁藥應(yīng)用分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2012，12（4）:305-308.

[4]Schmitt AB, Bauer M, Volz HP, et al. Differential effects of venlafaxine in the treatment of major depressive disorder according to baseline severity[J]. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci, 2009, 259(6): 329-339.

[5]Uppal A, Singh A, Gahtori P, et al. Antidepressants: current strategies and future opportunities[J]. Curr Pharm Des, 2010, 16(38): 4243-4253.

[6]徐華娥，馮琳，戴惠珍，等.長江流域6城市2006-2008年抗抑郁藥應(yīng)用分析[J].中國新藥與臨床雜志，2010，29（5）:373-377.

[7]鐘建，徐平，時濤.2009-2011年深圳市第二人民醫(yī)院抗抑郁藥應(yīng)用分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2012，12（9）:789-791.

[8]Bares M, Novak T, Kopecek M, et al. Is combined treatment more effective than switching to monotherapy in patients with resistant depression? A retrospective study[J]. Neuro Endocrinol Lett, 2009, 30(6): 723-728.

[9]李濤.抗抑郁藥物的作用機理與研究進展[J].齊魯藥事，2010，29（8）:481-483.

Application analysis on antidepressant drugs of 32 hospitals in Wuhan area during 2010 – 2012

GONG Xue-peng, HE Quan, DU Guang(Department of Pharmacy, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science&Technology, Wuhan 430030, China)

Objective:To investigate the clinical application and the development tendency of antidepressant drugs in Wuhan area during 2010 – 2012.Methods:The utilization of antidepressant drugs was analyzed retrospectively in terms of consumption sum, DDDs, DDC, etc.Results:The consumption sum of antidepressant drugs increased by 29.7% and 11.4% year by year during 2010 – 2012. The consumption sum of SSRIs and SNRIs accounted for 50% and 30% among the total consumption sum of antidepressant drugs respectively. The top 3 drugs in consumption sum were venlafaxine, paroxetine and escitalopram. Flupentixol and melitracen tablets dominated the fi rst place over the 3 years in terms of DDDs.Conclusion:The utilization of antidepressant drugs increased remarkably in Wuhan area during 2010 – 2012, SSRIs and SNRIs occupied the dominant position of the market.

Antidepressant drugs; Consumption sum; DDDs; DDC

R969.3

A

1672 – 8157(2014)02 – 0118 – 03

2013-10-09

2014-01-07）

杜光，男，主任藥師，主要從事臨床藥學(xué)、中藥藥理學(xué)研究。E-mail:tjyxb@sina.com

貢雪芃，女，主管藥師，主要從事臨床藥學(xué)、中藥藥理學(xué)研究。E-mail:g1020947167@163.com