左氧氟沙星在難治性肺結核患者中的應用效果與安全性觀察

楊光文

四川省夾江縣中醫醫院 614100

肺結核是一種由結核分枝桿菌引起的肺部感染性疾病，具有單一傳染性，嚴重威脅著人類的健康［1］。據統計表明，全世界每年發生結核病的患者約有800～1 000萬，死于結核病的患者每年約300萬人，目前肺結核是造成死亡人數最多的傳染性疾?。?］。難治性肺結核是指初治、復治化療失敗，排菌時間已達2年以上，已對多種抗結核藥產生耐藥，常伴有廣泛肺組織破壞，或有矽肺、糖尿病等合并癥，免疫功能低下，難以治愈的肺結核?。?］。左氧氟沙星是喹諾酮類抗生素，具有抗菌作用強、抗菌譜廣的特點，大量基礎性研究和臨床實踐證明，左氧氟沙星拮抗結核分枝桿菌活性能力較強［4］。本研究對我院收治的難治性肺結核患者采用左氧氟沙星治療，取得了良好的臨床效果，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院收治的70例難治性肺結核患者的臨床資料，所有患者均符合中華醫學會結核病學會制定的結核病診斷標準。將患者根據治療方法不同分為治療組和對照組各35例，其中治療組男19例，女16例，年齡18～70歲，平均年齡（45.38±3.22）歲，初診患者8例，復治患者27例，血行散播性肺結核9例，繼發性肺結核21例，滲出性結核性胸膜炎5例，難治原因：初治效果不佳或失敗者14例，藥物不良反應不耐受9例，合并糖尿病8例，合并下呼吸道感染3例，免疫功能抑制1例；對照組男20例，女15例，年齡18～71歲，平均年齡（46.31±3.17）歲，初診患者10例，復治患者25例，血行散播性肺結核8例，繼發性肺結核22例，滲出性結核性胸膜炎5例，難治原因：初治效果不佳或失敗者13例，藥物不良反應不耐受9例，合并糖尿病7例，合并下呼吸道感染4例，免疫功能抑制2例，兩組患者在性別、年齡、分類、難治原因等方面無顯著性差異，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者應用2HRZSE／6HRE化療，化療方案：2個月強化期患者每日服用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇，1次／d，鏈霉素0.75g肌注1次／d，之后6個月鞏固期患者每日服用異煙肼、利福平和乙胺丁醇，1次／d，共治療8個月；治療組患者在對照組化療的基礎上在強化期2個月給予左氧氟沙星治療，400mg／次，1次／d，后6個月鞏固期同對照組。比較兩組患者治療后的臨床療效和安全性。

1.3 臨床療效判定 所有患者的臨床效果均按以下標準進行判定：（1）顯效：治療后的結核病灶較治療前吸收率≥50%；（2）有效：治療后的結核病灶較治療前吸收率＜50%，但有所改善；（3）無效：治療后的結核病灶較治療前相比無變化甚至惡化，總有效率＝顯效率＋有效率。痰菌轉陰：患者治療后痰涂片陽性轉為陰性，且無反復；空洞吸收／縮小：與治療前相比，治療后病灶瘢痕愈合或消失為吸收，直徑減少≥50%為縮小。

1.4 統計學處理 所有結果均根據SPSS13.0軟件進行統計學處理，計數資料組間進行卡方分析，計量資料以表示，組間進行t檢驗，P＜0.05，表示組間有顯著性差異。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組患者的總有效率為94.29%，對照組患者的總有效率77.14%，兩組患者的總有效率具有顯著性差異，P＜0.05；治療組患者的顯效率為42.86%顯著高于對照組患者的28.57%，P＜0.05，詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較〔n（%）〕

2.2 兩組患者治療后痰菌轉陰和胸片情況比較

由表2看出，治療組患者治療后2個月末、5個月末、8個月末，痰菌轉陰率和胸片檢查空洞吸收／縮小率均顯著高于對照組，P＜0.05。

2.3 兩組患者不良反應情況比較 治療組患者的不良反應發生率為8.57%，顯著低于對照組患者的17.14%，P＜0.05，詳見表3。

表2 兩組患者治療后痰菌轉陰和胸片情況比較〔n（%）〕

表3 兩組患者不良反應情況比較〔n（%）〕

3 討論

由于肺結核病發病癥狀不典型，治療方案不正規、多種疾病誘發結核病例數增加以及糖尿病、艾滋病等免疫力受損人群的增加等原因，造成臨床上常規治療藥物效果欠佳，耐藥性結核病患者的數量日益升高，給結核病的臨床治療帶來嚴峻的考驗［5］。難治性肺結核是一種最難治愈的結核病，難治性肺結核患者表現為病程長達2年以上，痰菌持續呈現陽性，機體免疫力下降等，患者治療難度大，死亡率較高［6］。結核菌耐藥的主要原因是難治性肺結核的產生，細胞免疫功能下降和非典型性分枝桿菌感染等。左氧氟沙星是第三代氟喹諾酮類藥物，具有廣譜、高效、抗耐藥的特點，目前臨床上已廣泛用于多種菌類感染的治療［7］。研究發現，左氧氟沙星對結核桿菌具有較強的抗菌活性，其作用機制是通過抑制結核桿菌DNA轉氨酶的活性而阻止結核桿菌DNA的復制，使DNA降解從而導致細菌死亡［8］。另有臨床研究表明，喹諾酮類藥物在肺部組織、支氣管肺泡和肺泡巨噬細胞內的藥物分布具有較高的濃度，肺組織內的濃度大于血清濃度，這也表明左氧氟沙星在治療肺結核方面有獨特的優勢［9］。臨床藥理研究顯示，左氧氟沙星對巨噬細胞內、外的結核菌有很好的殺菌或抑菌作用，其最小抑菌濃度MIC為0.25μg／ml，明顯低于氧氟沙星的MIC 0.5μg／ml，左氧氟沙星的最低殺菌濃度MBC為10μg／ml低于氧氟沙星的MBC 20μg／ml［10］。

本研究對我院收治的難治性肺結核治療組患者采用常規2HRZSE／6HRE化療的基礎上加左氧氟沙星治療，對照組患者僅采用2HRZSE／6HRE化療治療，研究結果表明，治療組患者的顯效率和總有效率均顯著高于對照組；治療組治療后2個月末、5個月末、8個月末，患者的痰菌轉陰率和胸片檢查空洞吸收／縮小率均顯著高于對照組；治療組患者出現1例胃腸道反應，1例惡心嘔吐和1例輕度肝損傷，對照組患者出現2例胃腸道反應，1例頭暈，1例惡心嘔吐和2例輕度肝損傷，治療組患者的不良反應發生率顯著高于對照組。綜上所述，左氧氟沙星治療難治性肺結核患者，顯著提高患者的痰菌轉陰率和空洞吸收／縮小率，臨床療效顯著，且安全性高。

［1］ 中華醫學會結核病學分會.肺結核診斷和治療指南〔J〕.中華結核和呼吸病雜志，2001，24（2）：70－74.

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［9］ 張秀芝，閆紹悅，申曉紅.左氧氟沙星的臨床應用〔J〕.中國當代醫藥，2012，19（34）：19－21.

［10］ Srivastava S，Ayyagari A，Dhole T，et al.Progression of chronic pulmonary tuberculosis in mice intravenously infected with ethambutol resistant Mycobacterium tuberculosis〔J〕.Indian Journal of Medical Microbiology，2008，26（4）：342－348.