非糖尿病人群糖化血紅蛋白水平對冠狀動脈狹窄程度的預測價值

黃偉文 彭慶蘭 王 芳 韋麗淑

廣西柳州市柳鐵中心醫院 545007

糖化血紅蛋白（HbA1c）是一種非酶促糖基化產物，由血中葡萄糖與血紅蛋白相結合產生。最近，ADA（美國糖尿病協會）將HbA1c≥6.5%作為糖尿病（DM）的診斷標準，認為HbA1c≥6.5%后，患者微血管并發癥的發生風險明顯增加。最近有許多研究表明，大血管病變與糖化血紅蛋白的升高有關［1］。但在非糖尿病患者中，HbA1c水平是否與冠狀動脈狹窄有關，目前相關報道較少。本研究對不同血清HbA1c水平的非糖尿病冠心病患者冠狀動脈狹窄情況進行觀察比較，以探討HbA1c水平與冠狀動脈狹窄間的關系，為非糖尿病人群的冠心病防治提供參考。

1 對象和方法

1.1 研究對象 收集2011年1月－2013年12月我院收治住院的患者426例，所有患者均行冠狀動脈造影檢查，排除糖尿病。根據患者血清HbA1c水平分為三組，4.0%～5.0%（Ⅰ組）、5.1%～5.9%（Ⅱ組）、6.0%～6.4%（Ⅲ組）。另 選 糖 尿 病（HbA1c≥6.5%）患者95例納入對照組。排除標準：對造影劑過敏者，伴有貧血、真性紅細胞增生癥以及心律不齊、嚴重心力衰竭、肝腎功能不全者，能影響HbA1c濃度的血液系統疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 HbA1c的檢測。采集患者晨起空腹靜脈血5ml，離心分離血清，采用膠乳增強免疫比濁法檢測，儀器為日立HITACHI 7600－010，試劑為四川邁克生物科技股份有限公司提供。

1.2.2 生化檢查。包括血總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、空腹血糖（FPG）。采用生化分析法檢測，儀器為德國羅氏P800全自動生化分析儀及試劑。

1.2.3 冠狀動脈造影檢查。采用荷蘭飛利浦醫療系統公司Alluar Xper FD20血管造影系統，待檢者注入碘海醇造影劑，檢查操作均由心內科心導管專業醫生完成。（1）冠狀動脈狹窄程度評估：超過或1支冠脈或其主要分支狹窄超過50%即為有意義的狹窄。輕度狹窄在15%～50%之間，中度狹窄在50%～75%之間，重度狹窄≥75%。（2）冠狀動脈病變累及范圍評估：主要對4支冠脈主干的病變進行評估，即評估左主干、左前降支、右回旋支、右冠脈的狹窄情況。當僅1支冠脈主干超過50%時為單支病變，2支狹窄超過50%時為雙支病變，3支以上狹窄超過50%為多支病變。

1.3 統計學處理 采用SPSS17.0統計學軟件處理分析，計數資料采用率表示，組間比較用χ2檢驗，血脂、血糖水平用表示，組間比較采用協方差分析，等級資料采用U檢驗，α＝0.05為檢驗標準。

2 結果

2.1 三組非糖尿病患者及對照組一般資料比較 各組性別、年齡、伴高血壓的比例、吸煙的比例無明顯差異（P＞0.05），但三組非糖尿病患者FPG水平、伴高血脂患者的比例差異明顯（P＜0.05），見表1。

表1 三組非糖尿病患者及對照組一般資料比較情況

2.2 三組非糖尿病患者及對照組冠狀動脈狹窄程度比較情況 Ⅰ、Ⅱ組冠狀動脈以輕度狹窄為主，Ⅲ組雖然輕度狹窄比例較中、重度狹窄高，但重度狹窄的比例較Ⅰ、Ⅱ組明顯增加；而對照組則以重度狹窄為主（P＜0.05），見表2。

表2 三組非糖尿病患者及對照組冠狀動脈狹窄程度比較情況〔n（%）〕

2.3 三組非糖尿病患者及對照組病變累及范圍比較 Ⅰ、Ⅱ組冠狀動脈以單支病變為主，Ⅲ組雖然單支病變比例較雙支病變、多支病變高，但多支病變的比例較Ⅰ、Ⅱ組明顯增加；而對照組則以多支病變為主（P＜0.05），見表3。

表3 三組非糖尿病患者及對照組病變累及范圍比較情況〔n（%）〕

3 討論

血糖升高是引起冠狀動脈病理改變重要影響因素，據調查研究報道，許多冠心病患者存在糖代謝異常現象［2］。然而，血糖的變化易受許多因素影響，變化幅度大，不宜作為臨床的評估指標。HbA1c是晚期糖基化終產物（AGEs）家族成員之一，目前已被作為糖尿病的重要診斷指標。近年來有研究證實，HbA1c也可預測心血管病的發生風險，與FPG相比，其對心血管疾病的預測價值更高［3］。隨著血清HbA1c水平的升高，患者發生心血管疾病的風險度也隨之增加［4］。HbA1c水平反映的是最近3個月的平均血糖，其在非糖尿病患者中的變異性較低［5］。這對患者遠期大血管病風險的預測非常有利。本研究發現，隨著HbA1c的升高，高血脂患者的比例逐漸增加，提示HbA1c可能與血脂存在一定的相關性，而高血脂是心血管疾病的危險因素之一［6］。

目前，非糖尿病患者中糖代謝異常與心血管疾病之間的關系逐漸受到人們的重視。Kramer等［7］研究表明，無論是糖代謝異常還是糖尿病患者，HbA1c水平的升高均與冠狀動脈狹窄程度密切相關。糖尿病和動脈粥樣硬化的發生與AGEs的促進血管內皮細胞增殖、損傷及凋亡作用有關［8］。HbA1c水平的升高表明患者機體處于高血糖狀態，而持續的高血糖可引起血管內皮細胞功能紊亂，使平滑肌細胞增生、增厚，進而導致血管狹窄［9］。Guenther等［10］研究指出，HbA1c水平的升高與糖尿病患者并發慢性血管性疾病有關，而在非糖尿病患者中，HbA1c水平的升高是大血管內膜增厚促進因子，也是冠心病發生獨立危險因素。本研究結果顯示，隨著HbA1c水平的升高，冠狀動脈嚴重狹窄的患者比例逐漸升高，且病變的支數也逐漸增多，這些結果與上述研究結論相符，其機制可能是HbA1c水平的持續升高，患者血糖持續增高，從而引起內皮損傷、增厚，進而導致冠狀動脈狹窄的形成。由此可見，無論是否患糖尿病，HbA1c水平的輕度升高均與動脈粥樣硬化發生、進展相關；在尚未達到診斷糖尿病前，HbA1c水平的升高已與冠狀動脈狹窄發生、嚴重程度及累及范圍有關。

綜上所述，在非糖尿病患者中，動態監測HbA1c水平不僅有利于發現隱性糖尿病，還可對冠狀動脈的狹窄程度及病變范圍進行預測，當發現HbA1c水平較正常輕度升高時，及時進行合理干預，這對預防冠心病的發生及進展有著重要意義。

［1］ 王晨秀，霍亞楠.糖化血紅蛋白用于診斷2型糖尿病及糖尿病前期的臨床研究〔J〕.天津醫藥，2012，40（5）：443－445.

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［3］ American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes 2009〔J〕.Diabetes Care，2009，32：S13－S61.

［4］ American Diabets Association.Diagnosis and classification of diabetes mellitus〔J〕.Diabetes Care，2010，33：S62－S69.

［5］ 包柄楠，米樹華.高血壓患者糖化血紅蛋白檢測的臨床價值〔J〕.心肺血管病雜志，2011，30（6）：518－520.

［6］ 朱馨媛，郭彩霞，徐曉微，等.非糖尿病患者血清HbA1c與冠心病的相關性研究〔J〕.山東醫藥，2010，50（17）：83－84.

［7］ Kramer CK，von Muhleu D，Gross JL，et al.Bloodpressure and fasting plasma glucose ratherthan meta bolic syndrome predict coronary artery calcium progssion：the Rancho Bernardo Study〔J〕.Diabetes Care，2009，32（1）：141－146.

［8］ Selvin E，Stefes MW，Zhou H，et al.Glycated hemoglobin，diabetes and cardiovascular risk in nondiabetic adults〔J〕.N Engl J Med，2010，362（9）：800－811

［9］ Selvin E，Ning Y，Michael W，et al.Glycated Hemoglobin and the risk of kidney disease and retinopathy in adults with and without diabetes〔J〕.Diabetes，2011，60（1）：298－305.

［10］ Guenther S，Tanja BG，Bernhard R，et al.Glycated hemoglobin predicts All－cause，cardiovascular，and cancer mortality in people without a history of diabetes undergoing coronary angiography〔J〕.Diabetes Care，2011，34（6）：1355－1361.