急性腦梗死患者血尿酸水平改變特點

李丹 張雪玲 陳念東 馬蕓

急性腦梗死患者血尿酸水平改變特點

李丹 張雪玲 陳念東 馬蕓

目的 探討腦梗死急性期尿酸水平改變的特點。方法 選取2010年12月～2011年12月來院急性腦梗死患者204人, 記錄NIHSS評分, 收集入院后第二日晨空腹血尿酸, 以同期來院體檢健康140人為對照組, 對兩組血尿酸水平進行比較, 根據NIHSS評分將研究組分為三組：輕、中、重度神經功能障礙組, 三組間患者尿酸水平進行比較。結果 與健康對照組相比急性腦梗死患者的血尿酸水平顯著下降(t=3.89, P＜0.01), 輕、中、重度神經功能障礙組間尿酸差異無統計學意義(F=0.242, P＞0.05)。結論 急性腦梗死患者體內抗氧化能力顯著下降, 提高血尿酸水平增加體內抗氧化能力。

急性腦梗死；血尿酸水平；抗氧化能力；神經保護

尿酸是嘌呤代謝終產物, 是人體內特有的天然水溶性抗氧化劑, 具有清除過氧化物、羥基、氧自由基, 阻斷硝基化反應, 并螯合鐵離子, 減少體內的氧化應激水平的作用。部分研究提出在缺血性腦血管病時尿酸的產生會增強體內的抗氧化能力, Amaro S等［1］研究發現尿酸可以增加rt-PA在急性腦梗死中的作用, 但目前對腦梗死急性期尿酸水平的改變及其作用仍存在爭議, 本研究詣在探討急性腦梗死患者血尿酸水平改變的特點和意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年12月～2011年12月神經內科住院的腦梗死急性期患者204例, 均符合全國第四屆腦血管病會議制定的診斷標準, 經頭部CT或MRI診斷明確, 其中男性121名, 女性83名, 平均年齡(66.1±11.4)歲, 入院后根據治療指南進行常規治療, 未進行溶栓或外科治療。排除痛風、肝腎疾患、應用利尿劑及進食差的患者。選取來自本地的同期健康來院體檢者140例作為對照組。

1.2 方法 采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)對急性腦梗死患者入院時的神經功能缺損程度進行評定, 根據NIHSS評分將神經功能受損程度分為以下三組：輕度神經功能障礙組, ＜4分：中度神經功能障礙組.4～15分；重度神經功能障礙組, ＞15分。收集患者入院第2日晨起空腹抽取肘正中靜脈血, 應用DADE Behring公司全自動生化分析儀測定血尿酸水平。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計分析軟件, 統計結果用( x-±s)表示, 兩組比較采用t檢驗, 多組比較采用方差分析。

2 結果

2.1 急性腦梗死組與對照組年齡及性別差異無統計學意義,急性腦梗死組患者血尿酸水平(255.6±80.4) μmol/L, 顯著低于對照組血尿酸水平(286.8±60.5) μmol/L, (t=3.89, P＜0.01)。

2.2 根據NIHSS將急性腦梗死組患者分為三組：輕度神經功能障礙組50名, 血尿酸水平(257.6±81.8) μmol/L：中度神經功能障礙組136名, 血尿酸水平(253.4±77.6) μmol/L；重度神經功能障礙組18名, 血尿酸水平(266.8±99.3) μmol/L,三組間血尿酸水平差異無統計學意義(F=0.242, P＞0.05)。

3 討論

缺血性腦卒中是腦血管病的最常見類型, 占腦血管病的60%～80%。目前急性缺血性腦卒中的治療目的：限制梗死擴大和保護半暗帶。主要通過超早期溶栓后血管再通限制梗死擴大, 使用神經保護藥物保護半暗帶。但溶栓治療受嚴格時間限制4.5 h之內, 據專家估計我國接受溶栓治療的患者不足0.5%。神經保護由于不受時間限制, 引起廣泛關注, 有研究顯示尿酸是人體內特有的天然水溶性抗氧化劑, 具有清除過氧化物、羥基、氧自由基, 阻斷硝基化反應, 并螯合鐵離子,減少體內的氧化應激水平的作用, 從而起到神經保護作用［2］。

由于腦部含有相對高的鐵離子和類脂, 保護性抗氧化系統相對較少, 同時氧耗相對較多, 所以對缺氧特別敏感。在腦梗死急性期時氧化與抗氧化之間生理性平衡被破壞, 以前者為主通常導致自由基產生增多及其他潛在損害組織的化學反應。自由基的水平由其產生速度和內源性抗氧化清除速度所決定, 具有抗氧化能力物質包括超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶及尿酸、維生素C、維生素E和谷胱甘肽等,其中血尿酸濃度是其他抗氧化劑的十倍以上。在多種直接抗氧化作用中, 尿酸可以清除羥基和過氧化氫, 螯合轉導金屬離子及脂質過氧化。尿酸也清除過氧化亞硝酸鹽降解產生的基團, 及超氧負離子和氧化亞氮反應產生一種毒性很大的物質［3］。同時SOD3是催化O2-為H2O2細胞外酶, 有助于維持NO水平, 通過清除O2-保持內皮功能, 是維持正常內皮和血管功能的關鍵酶, 尿酸可阻止細胞外SOD3的降解起到保護血管和內皮細胞功能。最近一項研究提出內皮細胞循環增加的急性卒中患者功能恢復更好, 很少再發梗死, 從而提出內皮細胞參與神經保護過程［4］。隨著中風的發生患者血尿酸的水平會顯著下降, 體內抗氧化能力下降, 而抗氧化能力則與腦梗死致神經損傷的范圍有關。作者對入院的204例急性腦梗死患者血尿酸水平研究發現, 與健康對照組相比腦梗死患者的血尿酸水平顯著下降, 而尿酸水平的改變與腦梗死的嚴重程度關系不大。

在腦血管和心血管病患者中尿酸升高的臨床意義一直存在爭議。因此, 尿酸作為心血管疾病風險獨立因素仍存在爭議。 所以, 當一些研究提出血尿酸升高與心血管疾病增加或死亡率增加有關時, 另一些研究則提出血管危險因素眾多而復雜并不能完全定論。流行病研究的結果不同是由于研究設計的不同, 比如性別分析, 多因素矯正, 結果的界定或包含了不同基線水平的心血管病患者, 這可能妨礙了研究結果［5］。本研究對急性腦梗死患者入院時血尿酸水平進行研究為避免住院期間藥物干預及飲食對其影響, 同時排除了相關干擾因素, 如肌酐水平異常、腎臟疾病、電解質失衡等。所有患者均為入院72 h之內, 排除發病時間和臥床休息對尿酸水平的影響。

Waring等［6］研究證實在健康成人研究中發現尿酸可以減少因運動誘發的氧化應激水平。Zhang等［7］研究發現年輕的急性腦梗死患者血尿酸水平明顯降低, 同時提出血尿酸水平處于高四分位的患者有更好的預后。Chamorro等［8］也證實急性腦梗死時相對較高的尿酸水平提示其預后相對要好。Amaro等［9］對371名接受溶栓治療的急性腦梗死患者進行研究發現, 尿酸水平的提高可以減少再灌注損傷, 改善腦梗死患者預后。本研究發現急性腦梗死患者較健康對照組血尿酸水平明顯降低, 體內抗氧化能力顯著下降, 提高血尿酸水平增加體內抗氧化能力, 對腦梗死常規治療可能有好處。具有神經保護作用的尿酸是否能成為治療腦梗死藥物之一, 尚需進一步臨床研究證實。

［1］ Amaro S, Soy D, Obach V, et al. A pilot srudy of dual treatment with recombinant tissue plasminogen activator and uric acid in acute ischemic stroke. Stroke.2007.38(7):2173-2175.

［2］ Zai Fang Yu, Annadora J, Bruce-Keller , et al. Uric Acid Protects Neurons Against Excitotoxic and Metabolic Insults in Cell Culture, and Against Focal Ischemic Brain Injury In Vivo. Journal of Neuroscience Research .1998.53(5):613-625.

［3］ Ames BN, Cathcart R, Schwisers E, et al. Uric acid provides an antioxidant defense in hunmans against oxidant-and radical-caused aging and cancer :a hypothsis. Proceedings of the National Academy of Sciences.1981.78(11).6858-6862.

［4］ Sobrino T, Hurtado O, Moro MA , et al. The increase of circulating endothelial progenitor cells after acute ischemic stroke is associated with good outcome. Stroke .2007.38(10):2759-2764.

［5］ Bos MJ, Koudataal PJ, Hofman A, et al. Uric acid is a risk factor for myocardial infarction and stroke : the Rotterdam study. Stroke .2006.37(6):1503-1507.

［6］ Waring WS, Convery A, Mishra V, et al.Uric acid reduces exerciseinduced oxidative stress in healthy adults. Clinical Science.2003.105(4):425-430.

［7］ Zhang B, Gao C, Yang N, et al. Is elevated SUA associate with a worse outcome in young Chinese patients with acute cerebral ischemic stroke? BMC Neurol.2010.10(1): 82.

［8］ Chamorro A, Obach V, Cervera A, et al. Prognostic significance of uric acid serum concentration in patients with acute ischemic stroke. Stroke .2002.33(4).1048-1052.

［9］ Amaro S, Urra X, G ómez-Choco M, et al.Uric Acid Levels Are Relevant in Patients With Stroke Treated With Thrombolysis. Stroke.2011.42 (Supp.1):s28-s32.

Characteristic of the serum levels of uric acid in the acute cerebral infarction

LI Dan, ZHANG Xueling, CHEN Nian-dong, et al.
Deparment of Neurology, Suqian People's Hospital of Nanjing Drum Tower Hospital Group, Suqia.223800, China

Objective To investigate the characteristic of the serum levels of uric acid during acute cerebral infarction. Methods .204 acute cerebral infarction patients fllowed as in patients in the neurology department of Suqian hospital consented to participate in the study between Decembe.2010 and Decembe.2011. Every patient was submitted to the NIHSS assessment and collect their serum uric acid samples. The control group ha.140 healthy people who made medical examination in our hospital at the same time. Then to compare with the serum uric acid level between the two groups. According to the scors of NIHSS.204 acute cerebral infarction patients were classified into three groups: light, midrange, severe neurological function impairment, then to compare with the serum uric acid level among the three groups. Results The serum levels of uric acid in acute cerebral infarction patients was significantly lower than that of the control group (t=3.89, P＜0.01). But there was not different between the three groups (F=0.242, P＞0.05). Conclusion For patients with acute cerebral infarction, their plasma antioxidant capacity decreases significantly and elevating the serum levels of uric acid could increase the capacity.

Acute cerebral infarction; Serum levels of uric acid; Antioxidant capacity; Neural protection

.223800 南京鼓樓醫院集團宿遷市人民醫院神經內科

張雪玲