2013年12月FDA批準新藥概況

2013年12月，FDA批出2個新分子實體藥品（表1），分別是治療丙肝藥品Sovaldi（索非布韋）和治療慢性阻塞性肺病藥品Anoro Ellipta（蕪地溴銨/維蘭特羅）。

Sovaldi獲“優先審評”，被FDA批準用于治療有丙型肝炎病毒（HCV）基因1、2、3或4型感染患者、以及包括有肝細胞癌符合米蘭標準（等待肝移植）和有HCV/HIV-1共同感染的患者。Sovaldi是第一個無需與干擾素共同給藥的藥物，已被證實安全和有效治療某些類型HCV感染。對于伴有2型和3型HCV感染，單獨口服Sovaldi即可，不需與干擾素聯用，因此是首個純口服抗丙肝藥物，但對于伴有1型和4型HCV感染，仍需要與聚乙二醇干擾素、利巴韋林聯用。吉利德公司開展了5項III期臨床試驗評價索非布韋，即FISSION、POSITRON、FUSION、NEUTRINO、PHOTON-1。FISSION試驗結果顯示既往未接受治療的患者，治療組為索非布韋+利巴韋林，對照組為聚乙二醇干擾素+利巴韋林，對于HCV 2型感染，兩組SVR12率（治療后12周持續病毒學應答，血液中檢測不到丙型肝炎病毒）分別為95%、78%；對于HCV 3型感染，兩組SVR12率分別為56%、63%。POSITRON試驗顯示干擾素耐藥的患者，對于HCV 2型、HCV 3型感染，索非布韋+利巴韋林組SVR12率分別為93%、61%，安慰劑組為0%。FUSION試驗顯示既往接受治療的患者，索非布韋+利巴韋林16周治療組較索非布韋+利巴韋林12周治療組有明顯提升，對于HCV2型感染的SVR12率分別為89%、82%；對于HCV 3型感染的SVR12率分別為62%、30%。NEUTRINO試驗顯示既往未接受治療的HCV 1型、4型感染，索非布韋+聚乙二醇干擾素+利巴韋林治療的SVR12率為90%，其中1a、1b、4亞型的SVR12率分別為92%、82%、96%。PHOTON-1試驗顯示，對于HCV、HIV-1共同感染的患者，索非布韋+利巴韋林治療24周后，1、3亞型組的SVR12率分別為76%、92%；索非布韋+利巴韋林治療12周后，2亞型組的SVR12率為88%。Sovaldi是一種丙型肝炎病毒核苷酸類似物NS5B聚合酶抑制劑，能阻斷丙型肝炎病毒復制所需的一種特異性蛋白質，作為組合抗病毒治療方案的一個組分適用為慢性丙型肝炎感染的治療。Sovaldi是接受FDA批準的第3個突破性治療指定藥物，也是在過去兩周內被FDA批準治療慢性HCV感染的第2個藥物，在2013年11月22日FDA 批準了Olysio（司美匹韋）。Sovaldi推薦劑量是1片400 mg，每天1次口服，飯前飯后均可。對有嚴重腎受損或腎病終末期患者不能給予推薦劑量。Sovaldi與利巴韋林聯用觀察到最常見不良事件是疲乏和頭痛。Sovaldi與聚乙二醇干擾素α和利巴韋林聯用觀察到最常見不良事件是疲乏、頭痛、惡心、失眠和貧血。

Anoro Ellipta被FDA批準用于在有慢性阻塞性肺病（COPD）患者中氣流阻塞的長期維持治療。COPD是一種嚴重肺病，癥狀可能包括胸悶、慢性咳嗽和痰多。Anoro Ellipta是葛蘭素史克開發的又一種復方口腔吸入粉劑，活性成分為蕪地溴銨和維蘭特羅。蕪地溴銨是一種長效膽堿受體拮抗劑（LAMA），維蘭特羅是一種長效腎上腺素β2受體激動劑（LABA），二者都能夠舒張支氣管平滑肌，因此也是FDA批準的首個雙支氣管舒張藥物組合。葛蘭素史克進行了多項臨床試驗評價該藥的有效性和安全性，其中一項關鍵的臨床試驗是Anoro Ellipta、蕪地溴銨、維蘭特羅、安慰劑對比試驗，以1 s用力呼氣量（FEV1）為主要臨床終點，相比于蕪地溴銨、維蘭特羅、安慰劑，Anoro Ellipta在FEV1上分別提升167 ml、52 ml、95 ml，說明Anoro Ellipta優于單用蕪地溴銨或維蘭特羅。Anoro Ellipta為吸入粉劑，吸入器含2個雙箔泡條的粉末制劑為經口吸入，COPD的維持治療為每天1次。對老年患者、有腎受損患者，或有中度肝受損患者無需調整劑量。對牛奶蛋白有嚴重超敏性或對蕪地溴銨、維蘭特羅或任何賦形劑曾顯示超敏性的患者禁忌使用Anoro Ellipta。在Anoro Ellipta與其他藥物相互作用方面，應謹慎與酮康唑或其他已知細胞色素P450 3A4（CYP3A4）強抑制劑共同給藥，這可能致心血管不良反應；應謹慎與β-阻斷劑共同給藥，因β-激動劑可能阻斷支氣管擴張和產生嚴重支氣管痙攣；應謹慎與利尿劑同時使用，β-激動劑伴隨非保鉀利尿劑心電圖變化和/或可能導致低鉀血癥惡化；應謹慎與單胺氧化酶抑制劑和三環類抗抑郁藥聯合用藥，因為維蘭特羅對心血管系統可潛在影響；Anoro Ellipta的劑量不應該高于推薦劑量，不應為任何理由同時使用另一個含LABA藥物，曾報道伴隨過量使用吸入性擬交感神經藥物死亡事故。與之前上市的Breo Ellipta一樣，Anoro Ellipta說明書中有一黑框警告，警惕維蘭特羅引起的哮喘致死風險。尚未確定Anoro Ellipta在哮喘患者中的安全性和療效，所以還不能用于急性支氣管痙攣、哮喘。

（張建忠）