聚乙烯聚丙烯預灌封注藥管安全性研究

唐春麗 陳科應

（1.廣西中醫藥大學第一附屬醫院，廣西 南寧 530022；2.廣西防城港市第一人民醫院，廣西 防城港 538021）

預灌封注射器是國外九十年代開發的一種新型藥品包裝形式，經過十多年的推廣使用，對于預防傳染病的傳播和醫療事業的發展,起到了很好的作用。預灌封注射器主要用于高檔藥物的包裝儲存并直接用于注射或用于眼科、耳科、骨科等手術沖洗。

預灌封注射器作為一種新型的藥品包裝形式，其特點是：（1）與藥物具有良好的相容性，可確保包裝的藥物的穩定性；（2）減少藥物因儲存及轉移過程的吸附造成的浪費，尤其對于昂貴的生化制劑，具有十分重要的意義；（3）避免使用稀釋液后反復抽吸,減少二次污染機會；（4）采用灌裝機定量灌裝藥液的方式，比醫護人員手工抽吸藥液更加精確；（5）可在注射容器上直接注明藥品名稱，臨床上不易發生差錯；如果使用易剝離標簽，還有利于保存患者用藥信息；（6）操作簡便，臨床中比使用安瓿節省一半的時間，特別適合急診患者。

預灌封注射器通常采用高品質的玻璃和橡膠組件，目前有廠家使用高密度聚乙烯和高密度聚丙烯為原料制備預灌封注藥管。聚乙烯和聚丙烯粒料在制備過程中不可避免添加了助劑。本研究通過測定預灌封注藥管中添加劑（已知粒料中所添加的抗氧劑為抗氧劑168，抗氧劑1010）含量，對高密度聚乙烯和高密度聚丙烯為原料制備預灌封注藥管的安全性進行了評估。

1 材料

1.1 材料和試劑

聚丙烯粒料（廣州石化）、高密度聚乙烯粒料（大慶石化）、預灌封軟膏注藥管（柳州和美佳塑料制品有限公司三個批號）、抗氧劑168（三（2,4-二叔丁基）亞磷酸苯酯，CAS：31570-04-4，Aldrich）,抗氧劑1010(四（3,5-二叔丁基-4-羥基）苯丙酸季戊四醇酯，CAS：6683-19-8，Aldrich）。

1.2 儀器

Agilent 1260液相色譜儀、AR1140/C型電子分析天平。

2 方法

2.1 溶液制備

2.1.1 對照品溶液

精密稱定抗氧劑1010和168對照品適量，以二氯甲烷-甲醇（1∶1）為溶劑，配制成濃度分別約為0.5 mg/ml的混合對照品溶液。

2.1.2 供試品溶液

分別精密稱定剪碎的預灌封注藥管及聚乙烯、聚丙烯粒料約2 g置圓底燒瓶中，加入80 ml甲苯，煮沸回流1.5小時，冷卻至約60℃，邊攪拌邊加入120 ml甲醇，以G4漏斗抽濾，以25 ml甲苯-甲醇（2∶3）洗滌3次，合并濾液，以甲苯-甲醇（2∶3）定容至250 ml,混勻，吸取50 ml，水浴蒸干，殘渣以二氯甲烷-甲醇（1:1）溶解并定容至5 ml，以0.45 μm濾膜過濾。

2.2 試驗條件

色譜柱 AgilentXDB-C18（4.6×150 mm，5 μm），柱溫：30℃。

流動相：A：甲醇，B：水（梯度洗脫，程序見表1）流速：1 ml/min

表1 流動相

3 方法學試驗

3.1 線性試驗

將對照品溶液依次稀釋成不同濃度，注入液相色譜，考察線性，經計算抗氧劑1010在0.0004～0.5 mg/ml范圍內線性良好，抗氧劑168在0.004～0.5 mg/ml范圍內線性良好。

表2 抗氧劑1010線性試驗

表3 抗氧劑168線性試驗

3.2 精密度試驗

取不同濃度的抗氧劑1010及抗氧劑168對照品溶液，連續進樣5次，計算RSD均不大于2.3%。表明精密度良好。

表4 抗氧劑1010精密度試驗

表5 抗氧劑168精密度試驗

3.3 穩定性試驗

取不同濃度的抗氧劑1010及抗氧劑168對照品溶液，分別于0、24小時進樣，計算RSD均不大于6.7%，表明穩定性良好。

表7 抗氧劑168穩定性試驗

3.4 回收率試驗

依3.2項下方法制備樣品，同時加入三個不同濃度的抗氧劑1010及抗氧劑168對照品混合溶液，每個水平三份，經計算，回收率RSD均不大于8%，表明準確度良好。

表8 抗氧劑1010回收率試驗

表9 抗氧劑168回收率試驗

3.5 限度試驗

當待測物信號與基線噪音之比為3時為待測物檢出限，為10時為待測物定量限，經測定，抗氧劑1010檢出限為1.2 ng，定量限為4.1 ng；抗氧劑168檢出限為10 ng，定量限為30 ng。

3.6 粒料中抗氧化劑含量測定結果

以標準曲線法計算粒料中抗氧化劑1010及168的含量，結果如表10所示。

表10 聚丙烯及高密度聚乙烯粒料中抗氧化劑測定結果

3.7 預灌封注藥管中抗氧劑含量測定結果

以標準曲線法計算預灌封軟膏注藥管中抗氧劑1010及168的含量，結果如表11所示。

表11 預灌封軟膏注藥管內桿及外套中抗氧劑測定結果

4 結論

歐洲藥典第7版3.1.6 Polyproplene for Containers for Parenteral Preparations and for Ophthalmic Preparations中規定單個抗氧劑的含量不得超過0.3%，總量不得超過0.3%。使用高效液相方法測定高密度聚乙烯、高密度聚丙烯、預灌封軟膏注藥管內桿及外套中的抗氧劑含量單個小于0.3%，總量小于0.3%，符合歐洲藥典規定。柳州和美佳生產的預灌封注藥管用于藥品預灌封包裝是安全的。

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