丙戊酸鎂與丙戊酸鈉及碳酸鋰治療躁狂發(fā)作對(duì)照研究

李寶珠

天津市安定醫(yī)院 300222

丙戊酸鎂應(yīng)用于臨床已有半個(gè)世紀(jì)的歷史，具有良好的抗驚厥、抗躁狂的作用，對(duì)情感性精神障礙（躁狂發(fā)作）有良好的治療作用，為進(jìn)一步驗(yàn)證丙戊酸鎂對(duì)躁狂的治療作用，筆者對(duì)丙戊酸鎂、丙戊酸鈉以及碳酸鋰治療雙相情感障礙（躁狂發(fā)作）進(jìn)行對(duì)照研究，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2012年3月－2013年3月住院治療的雙相情感障礙的躁狂發(fā)作患者90例，符合國(guó)際疾病分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)編碼ICD－10精神與行為障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；其中男44例，女46例；年齡23～70歲，平均年齡（35.6±9.2）歲；平均總病期（6.4±4.9）年；平均發(fā)作次數(shù)（4.5±2.3）次；Bech Rafaelsen躁狂量表（BRMS）評(píng)分＞11分，入組時(shí)BRMS總分（29.2±7.2）分。排除嚴(yán)重軀體疾病、妊娠或哺乳期患者，無(wú)藥物依賴(lài)、酒精濫用史。90例患者隨機(jī)分為丙戊酸鎂組、丙戊酸鈉組及碳酸鋰組，各組均30例，各組患者性別、年齡盡量做到相匹配。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法。三組入組前均停藥清洗1周。三藥均從小劑量開(kāi)始，2周內(nèi)加至治療劑量，即丙戊酸鎂500～1 500mg／d，分2次口服；丙戊酸鈉為1 000～1 800mg／d，分3次口服；碳酸鋰為1 000～2 000mg／d，分3次口服，且使血鋰濃度維持在0.8～1.2mmol／L。不合用其他抗精神病藥物，有嚴(yán)重失眠者可合并苯二氮卓類(lèi)藥。療程6周。

1.2.2 檢 測(cè) 工 具。Bech－Rafaelsen躁 狂 量 表（BRMS），副反應(yīng)量表（TESS）。

1.2.3 評(píng)定程序。由2名高年資精神專(zhuān)科醫(yī)師應(yīng)用BRMS治療前及治療第1、2、4及6周末各評(píng)定療效1次及TESS量表于治療1、2、4、6周后對(duì)患者進(jìn)行評(píng)定。兩名醫(yī)師評(píng)定結(jié)果有相當(dāng)好的一致性（r＝0.89～0.91）。

1.2.4 實(shí)驗(yàn)室及器械檢查。治療前及治療后第2、4、6周末檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、腦電地形圖共4次。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)分析。采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 量表分析 丙戊酸鎂組、丙戊酸鈉組及碳酸鋰組在治療前BRMS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），三組在治療2、4、6周后與治療前相比均有顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），三組治療4周后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（見(jiàn)表1）。

表1 三組治療前、后BRMS總分及各因子分變化（±s）

表1 三組治療前、后BRMS總分及各因子分變化（±s）

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續(xù)表

2.2 療效比較 將痊愈和顯效視為有效，其他視為無(wú)效，丙戊酸鎂組有效率76.7%，丙戊酸鈉組有效率為77.8%，碳酸鋰組有效率為75.2%，經(jīng)卡方檢驗(yàn)三組間比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

2.3 不良反應(yīng)比較 三組副作用發(fā)生率比較，見(jiàn)表2，除了肝功能改變和體重增加三藥的副作用發(fā)生率沒(méi)有顯著差異外，其他各項(xiàng)副作用出現(xiàn)率均有顯著性差異。治療2、4、6周后TESS總分丙戊酸鎂組均顯著低于其他兩組（P＜0.05）（見(jiàn)表3），證明丙戊酸鎂組副作用較丙戊酸鈉組及碳酸鋰組少。

表2 藥物副作用發(fā)生率比較（%）

3 討論

丙戊酸鎂除治療癲癇外，主要用于躁狂發(fā)作和雙相情感障礙的治療和預(yù)防。有研究顯示丙酸鹽已成為治療和預(yù)防躁狂發(fā)作的首選藥物［1］。丙戊酸鹽的作用機(jī)制主要涉及以下幾個(gè)方面：第一，涉及GABA，由于GABA是一種抑制性介質(zhì)，故對(duì)躁狂發(fā)作有抑制作用，這有可能是其抗躁狂的作用機(jī)制［2］：（1）增加腦GABA內(nèi)水平，改善腦神經(jīng)的GABA傳遞；（2）抑制GABA氨基轉(zhuǎn)移酶的活性；（3）改變電壓敏感性的Na離子通道敏感性；（4）作用于電壓敏感的Ca離子通道，間斷阻斷谷氨酸。第二，糖原合成激酶3（GSK－3β）在雙相障礙的發(fā)作中起作用，也是心境穩(wěn)定劑的作用位點(diǎn)，丙戊酸鹽可以明顯抑制該酶而治療雙相障礙。第三，雙相障礙的發(fā)生與信號(hào)通道的調(diào)節(jié)以及神經(jīng)通路中的基因表達(dá)有關(guān)[3]。

表3 三組TESS評(píng)分比較

本研究顯示，丙戊酸鎂與丙戊酸鈉治療效果相當(dāng)，起效速度差異沒(méi)有顯著性，在副作用方面，丙戊酸鈉的胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐等癥狀明顯高于丙戊酸鎂，副作用震顫及體重增加差異沒(méi)有顯著性，但心電圖ST段改變丙戊酸鈉比丙戊酸鎂明顯多，也就說(shuō)明丙戊酸鈉對(duì)心臟副作用高于丙戊酸鎂。因此，與同類(lèi)藥丙戊酸鈉相比，丙戊酸鎂具有生物利用度高、胃腸道不良反應(yīng)少、不會(huì)導(dǎo)致水鈉潴留、安全性好等優(yōu)點(diǎn)。

鋰鹽是最早被應(yīng)用于治療躁狂的藥物，碳酸鋰治療躁狂發(fā)作的療效是肯定的，但由于不良反應(yīng)較大，治療劑量與中毒量接近，較易導(dǎo)致中毒，從而影響治療效果。鋰鹽可以影響神經(jīng)元與肌細(xì)胞內(nèi)鈉離子的轉(zhuǎn)運(yùn)，改變細(xì)胞的興奮性。因此，鋰鹽中毒時(shí)可出現(xiàn)一系列神經(jīng)、精神、心血管和肌肉等方面的副作用。鋰鹽還能降低DA受體的敏感性，致使DA功能性缺乏，Ach功能相對(duì)增強(qiáng)，因此中毒時(shí)易出現(xiàn)急性肌張力障礙等。

近年來(lái)國(guó)內(nèi)幾項(xiàng)關(guān)于丙戊酸鎂緩釋片與碳酸鋰治療躁狂發(fā)作對(duì)照研究證明，丙戊酸鎂緩釋片治療躁狂發(fā)作的療效與碳酸鋰接近，其治療劑量的安全范圍較廣、不良反應(yīng)較輕且易消失，可作為治療躁狂發(fā)作的選用藥物［5～7］。本研究顯示，丙戊酸鎂治療躁狂發(fā)作與碳酸鋰相當(dāng)，但副作用方面，碳酸鋰有明顯的胃腸道反應(yīng)及頭暈震顫等不適癥狀，且對(duì)心臟功能有損害，而丙戊酸鎂的副作用相對(duì)小很多。

總之，丙戊酸鎂治療躁狂發(fā)作與丙戊酸鈉及碳酸鋰相當(dāng)，但副作用小、起效快、依從性好、安全性高。由于躁狂患者興奮，有強(qiáng)烈的感染力，給病區(qū)的管理帶來(lái)了很多的困難，這就要求藥物起效快。且副作用小，患者可以長(zhǎng)期堅(jiān)持服藥，減少?gòu)?fù)發(fā)率，能更好的提高患者社會(huì)功能的恢復(fù)。丙戊酸鎂是一很好的抗躁狂藥物，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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