低促性腺激素性閉經致不孕不育臨床治療探討

徐珍珍 李江 張新清 饒云

廣東省深圳市南山區人民醫院婦科，廣東深圳518052

低促性腺激素性閉經致不孕不育臨床治療探討

徐珍珍 李江 張新清 饒云

廣東省深圳市南山區人民醫院婦科，廣東深圳518052

目的探討低促性腺激素性閉經致不孕不育臨床治療方法及效果。方法16例低促性腺激素性閉經致不孕不育患者均實施HMG—HCG療法，記錄其治療前后實驗室檢測體內各項激素水平變化情況、B超檢查機體生殖系統變化情況及妊娠成功率，給予統計學分析后得出結論。結果16例低促性腺激素性閉經致不孕不育患者經臨床治療后，其體內LH[（30.98± 6.35）mIU/mL]、P[（23.46±5.59）ng/mL]、FSH[（16.88±4.45）mIU/mL]、E2[（219.87±46.54）pg/mL]及PRL[（13.26±3.87）ng/mL]等激素水平均較治療前顯著上升；子宮體積[（36.89±11.03）cm3]、優勢卵泡數量[（2.31±1.25）個]、卵巢體積[（8.20±5.36）cm3]、子宮內膜厚度[（1.32±0.21）cm]等情況均較治療前顯著改善（P＜0.05）；妊娠成功率為62.50%。結論低促性腺激素性閉經致不孕不育患者采用HMG-HCG療法可獲得滿意療效，機體內相關激素水平顯著提高，機體內子宮、卵巢及卵泡等妊娠相關環境獲得顯著改善，妊娠成功率較高，保障患者身心健康。

低促性腺激素性閉經；不孕不育；治療效果

低促性腺激素性閉經主要特征為性腺功能較差，機體內促性腺激素分泌量較少，患者表現為長期閉經甚至不孕，乳房、生殖器等性器官萎縮，對患者身心均造成嚴重傷害[1]。本文將對我院自2013年1月1日—2013年12月31日期間前來就診的16例低促性腺激素性閉經致不孕不育患者給予臨床研究，從而探討低促性腺激素性閉經致不孕不育臨床治療方法及效果，為提高此類患者療效及預后提供可靠依據，現總結如下。

1 資料與方法

1．1一般資料

16例低促性腺激素性閉經致不孕不育患者年齡20～35歲，平均年齡（29.89±2.24）歲，病程6個月～4年，平均病程（1.27± 0.42）年。

1．2方法

1.2.1 納入與排除標準①經臨床檢查符合世界衛生組織（WHO）制定的低促性腺激素性閉經致不孕不育診斷標準；②無子宮、卵巢等生殖系統疾病史、手術史及畸形情況；③無惡性腫瘤疾病、精神類疾病；④無心臟、肝臟、腎臟等機體重要器官嚴重器質性疾病；⑤依從性良好，可遵醫囑完成治療；⑥對本次研究具有知情權。

1.2.2 治療方法16例低促性腺激素性閉經致不孕不育患者均實施HMG—HCG療法。于患者撤退性出血或月經期第5天開始給予人絕經期促性腺激素(human menopausal gonadotropin，HMG)藥物治療，初始計量為每天150IU，待連用5 d仍無效者每日遞增劑量37.5～75IU，每日最大劑量不應超過450IU，給藥時根據患者B超所示卵泡數目及大小隨時調整劑量，待體內至少有1個卵泡直徑不小于18 mm，則應停止HMG給藥，給予人絨毛膜促性腺激素(human chorionic，gonadotropin，HCG)8000～10000IU肌肉注射，之后誘導排卵及指導夫妻同房。待清晨測得患者基礎體溫（Basal Body Temperature，BBT）升高3 d后給予口服10mg/次地屈孕酮，每日給藥2次，連續治療15 d后若患者成功妊娠則繼續給予黃體支持治療，直至妊娠12周或更長為止。若治療過程中患者經B超檢查可知體內出現3個及以上直徑不小于18 mm卵泡，應將HCG給藥量減至5000IU或征求患者同意后停用，以免發生卵巢過度刺激綜合征（OHSS）。記錄16例低促性腺激素性閉經致不孕不育患者治療前后實驗室檢測體內各項激素水平變化情況、B超檢查機體生殖系統變化情況[優勢卵泡數量（直徑不小于18mm）、子宮內膜厚度、子宮體積、卵巢體積]及妊娠成功率，給予統計學分析后得出結論。

1.2.3 測量方法①基礎體溫：清晨患者睡醒后即刻給予口腔體溫測定（5min），測量前禁止起床、排便、禁食及其他活動；②生殖激素水平測定：清晨空腹抽取3mL靜脈血液作為檢測樣本，3000轉/min離心10 min后采用熒光偏振免疫分析法（fluorescence polarization immunoassay，FPIA）測定血樣中黃體生成素（LH）、孕酮（P）、血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）及催乳素（PRL）水平，免疫分析儀及其配套試劑由雅培公司提供（Abbott AXSYM），參數設定：熒光檢測激發波長365nm、檢測波長475nm。

1.2.4 療效判斷標準

1.3 統計學方法

使用SPSS 13.0軟件包對數據進行統計學分析，計量資料采用t檢驗由（±s）表示，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 激素水平

16例低促性腺激素性閉經致不孕不育患者經臨床治療后，其體內LH、P、FSH、E2及PRL等激素水平均較治療前顯著上升，對比結果具有統計學意義（P＜0.05），具體情況見表1。

表1 16例患者治療前后激素水平變化情況對比分析（s）

表1 16例患者治療前后激素水平變化情況對比分析（s）

注：表示與治療前對比結果具有統計學意義（*P＜0.05）。

時間FSH（mIU/mL）E2（pg/mL）治療前治療后tP 3.67±1.13 16.88±4.45*8.986 0.019 17.82±4.25 219.87±46.54*9.874 0.002 PRL（ng/mL）4.56±1.09 13.26±3.87*8.433 0.025 LH（mIU/mL）2.08±0.99 30.98±6.35*9.456 0.017 P（ng/mL）0.57±0.16 23.46±5.59*9.672 0.013

2.2 生殖系統

16例低促性腺激素性閉經致不孕不育患者經臨床治療后，其體內子宮體積、優勢卵泡數量、卵巢體積、子宮內膜厚度等情況均較治療前顯著改善，對比結果具有統計學意義（P＜0.05），具體情況見表1。

表2 16例患者治療前后生殖系統平變化情況對比分析（s）

表2 16例患者治療前后生殖系統平變化情況對比分析（s）

注：表示與治療前對比結果具有統計學意義（*P＜0.05）。

時間優勢卵泡（個）子宮體積（cm3）卵巢體積（cm3）子宮內膜厚度（cm）治療前治療后tP 0.00±0.00 2.31±1.25*6.713 0.047 14.67±4.28 36.89±11.03*7.225 0.038 2.51±1.42 8.20±5.36*7.891 0.031 0.45±0.09 1.32±0.21*6.534 0.049

2.3 妊娠率

16例低促性腺激素性閉經致不孕不育患者共實施41個促排卵周期，其中10例患者成功妊娠，妊娠成功率為62.50%。

3 討論

研究表明[2]，下丘腦及腺垂體異常導致下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）分泌量缺乏，或GnRH受體基因突變導致促性腺激素分泌量較低，是發生低促性腺激素性腺功能減退（hypogonadotrop ic hypognadism，HH）的主要原因，男女均可發病，但女性發病率約1/50000，顯著高于男性發病率1/10000。女性機體正常月經周期由下丘腦-垂體-卵巢軸功能共同實現，若由于先天因素或后天因素導致下丘腦及垂體病變，GnRH相應減少，女性患者則易發生性功能減退、閉經、第二性征或生殖器官發育不全甚至不發育等情況，女性低促性腺激素性腺功能減退患者就診主訴主要為閉經及不孕不育。

有研究顯示，HMG—HCG療法是目前治療低促性腺激素性閉經致不孕不育疾病的主要方法，其中HMG由絕經后婦女尿液中提取獲得，屬于促性腺激素，主要成分包括LH及FSH，臨床主要使用目的為替代垂體激素[3]；HCG由妊娠婦女尿液中提取獲得，其作用為促使成熟卵泡排卵。研究表明[4]，FSH可與顆粒細胞的相關受體結合達到促進卵泡增長及增加E2分泌量的目的，LH可促進泡膜細胞合成雄烯二酮及睪酮，二者可對卵泡產生刺激，使其不斷生長發育最終成熟。本文中16例低促性腺激素性閉經致不孕不育患者使用HMG-HCG療法后，體內LH、P、FSH、E2及PRL等相關激素水平均顯著上升，且子宮體積、優勢卵泡數量、卵巢體積、子宮內膜厚度均顯著改善，提示機體為成功妊娠提供有利條件，因此妊娠成功率高達62.50%，治療效果較為滿意，與孟昱時[5]等人研究結果相符。

研究表明[6]，低促性腺激素性閉經患者機體長期處于低雌激素環境中，因此卵巢對HMG具有并不理想的應激反應，且此類患者大多子宮較小、內膜較薄。提示對低促性腺激素性閉所致不孕不孕患者使用HMG進行治療前，若根據其實際情況適當使用雌孕激素序貫療法可顯著調節子宮大小及子宮內膜厚度，使體內環境達到生育要求后使用HMG啟動卵泡生長，可獲得更為顯著的妊娠成功率。有研究顯示[7]，誘導卵泡發育的主要激素為FSH，但在卵泡完全成熟及成功受精過程中，LH仍屬于必需物質。但有研究表明，僅需1%LH受體被占用即可最大限度對泡膜細胞進行誘導，使其生成甾體激素利于受孕，若LH過多則將對卵泡質量造成直接影響，臨床醫生對低促性腺激素性閉經致不孕不育患者進行治療時應合理掌握HMG使用量，達到控制優勢卵泡數量及盡量減少藥物用量的雙重目的。

綜上所述，低促性腺激素性閉經致不孕不育患者采用HMGHCG療法可獲得滿意療效，機體內相關激素水平顯著提高，機體內子宮、卵巢及卵泡等妊娠相關環境獲得顯著改善，妊娠成功率較高，保障患者身心健康，值得臨床推廣應用[8]。

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[3]陳新娜，喬杰，李紅真，等．19例下丘腦性閉經的診斷及助孕治療分析[J]．生殖與避孕，2012，29(6)：402-404．

[4]徐艷文，朱莉，古芳，等．低促性腺激素性腺功能減退癥的促排卵治療[J]．生殖與避孕，2012，32(9)：113-114．

[5]孟昱時，馬蘭，楊曉玲．低促性腺激素性腺功能減退癥的臨床特征和助孕治療分析[J]．實用婦產科雜志，2014，27(3)：217-218．

[6]沈宗姬，孫希琰，查月琴，等．HMG—HCG治療下丘腦一垂體性閉經[J]．江蘇醫藥，2014，2l(5)：307-309.

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[8]許茹娜，陳娟文．3種不同病因不孕癥患者腹腔鏡治療的妊娠情況分析[J]．當代醫學，2011，9(5)：69-70．

R711.6

A

1672-5654（2014）09（c）-0149-02

2014-07-10）

徐珍珍（1980-），女，廣東博羅人，本科，主治醫師，不孕不育及婦科內分泌方向，廣東省深圳市南山區人民醫院。