依那普利葉酸片對糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸水平的影響

魏欣 王晶 劉月

遼寧省大連市甘井子區人民醫院，遼寧大連 116033

依那普利葉酸片對糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸水平的影響

魏欣 王晶 劉月

遼寧省大連市甘井子區人民醫院，遼寧大連 116033

目的探討依那普利葉酸片對糖尿病腎病（DN）患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平及尿白蛋白排泄率（UAER）的影響。方法選擇2013年3月—2014年5月于該院住院診斷為DN的患者102例，均予以糖尿病的常規治療，并隨機分為兩組，常規治療組患者加服馬來酸依那普利片10 mg，1次/d；依葉組患者加服馬來酸依那普利10 mg/葉酸片0.8 mg，1次/d。隨訪12周，比較治療前后兩組患者血清Hcy、UAER等指標的變化。結果治療后兩組患者血清Hcy水平及UAER均降低，差異有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01），與常規治療組比較，依葉組患者血清Hcy水平及UAER進一步降低，差異有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01）。結論DN患者在常規治療的基礎上聯用依那普利葉酸片能進一步降低血清Hcy水平及UAER，保護腎功能。

糖尿病腎病；依那普利葉酸片；同型半胱氨酸；尿白蛋白排泄率

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病的嚴重微血管并發癥之一，是臨床上腎功能損害的重要原因，其發病機制復雜，目前尚未完全清楚。研究發現，血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高是2型糖尿病和DN的危險因素。該研究對2013年3月—2014年5月期間的DN患者在常規藥物治療基礎上聯用新藥依那普利葉酸片，觀察治療前后血清Hcy等指標水平的變化，并初步探討依那普利葉酸片對DN的臨床治療價值及可能機制。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據1999年WHO對DN的診斷標準選取2013年3月—2014年5月在該院住院的DN患者102例，其中，男53例，女49例，年齡40～71歲，平均（61.11±10.41）歲。排除標準：①合并感染、酮癥酸中毒、高滲性非酮癥糖尿病昏迷等急性并發癥；②嚴重心、肺功能不全、腎功能異常、免疫性疾病、原發性及其他繼發性腎臟病者；③患者及家屬拒絕者。

1.2 治療方法

所有入選者予以糖尿病教育、飲食控制、適當運動、皮下注射胰島素治療，并隨機分為兩組，每組均51例，常規治療組患者口服馬來酸依那普利片（商品名：依蘇，規格：馬來酸依那普利10 mg）1片，1次/d。依葉組口服依那普利葉酸片（商品名：依葉，規格：馬來酸依那普利10 mg/葉酸0.8 mg）1片，1次/d。療程均為12周。兩組各基線指標包括年齡、性別、吸煙、高血壓病、基礎用藥、血脂、血清Hcy等均匹配。所有患者均簽署知情同意書。

1.3 檢測方法

治療前及治療12周后的所有入選者禁食8～10 h后，于清晨空腹安靜狀態下采肘靜脈血8 mL，分離血清，由我院檢驗中心采用全自動生化分析儀統一測定空腹血糖（FPG）、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、Hcy等生化指標。所有受試者均留取24 h尿測定尿白蛋白排泄率（UAER），UAER測定采用放射免疫法。

1.4 統計方法

數據采用SPSS 19.0統計軟件包處理，計量資料采用（±s）表示，兩組間均數比較用t檢驗，計數資料進行χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者一般臨床資料的比較

治療前兩組患者年齡、性別、血壓、血糖、腎功能、UAER及血清Hcy水平差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組患者治療前后血清Hcy、BUN、Scr、FPG、HbA1c水平及UAER比較

與治療前比較，治療后兩組患者血清Hcy、Scr、FPG、HbA1c水平及UAER均降低，差異有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01）；與常規治療組比較，依葉組患者血清Hcy、Scr及UAER水平進一步降低，差異有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01），見表1。

表1 兩組患者治療前后血清HCY、BUN、Scr、FPG、HbA1c及UAER水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血清HCY、BUN、Scr、FPG、HbA1c及UAER水平比較（±s）

注：與治療前比較△P＜0.05，▲P＜0.01；與常規治療組比較□P＜0.05，■P＜0.01。

分組時間例數Hcy (μmol/L) UAER (mg/24 h) BUN (mmol/L) Scr (μmol/L) FPG (mmol/L) HbA1c（%）常規治療組依葉組治療前治療后治療前治療后51 51 51 49 15.16±5.13（13.38±4.53）△15.41±5.86（9.87±4.60）▲■119.32±30.47（106.12±22.87）▲120.39±32.26（88.75±20.46）▲■6.6±2.0 6.4±1.8 6.7±2.0 6.3±1.8 86.73±20.20（79.54±18.77）△84.41±19.08（70.76±18.13）▲■7.9±2.1（6.7±1.9）b7.9±2.1（6.7±1.8）▲7.7±2.1（7.0±1.9）△7.8±2.0（7.0±1.8）△

3 討論

糖尿病的發病率正逐年增高，DN是糖尿病的嚴重微血管并發癥，占糖尿病人群中1/3左右，其發病機制復雜[1]。Hcy是一種血管損傷性氨基酸，研究發現其與DN相關，認為血清Hcy升高是DN的獨立危險因素[2]。其損傷機制與氧化應激及內皮損傷等有關，血液中的Hcy增高時可被轉運到細胞內，生成多種毒性產物，使得微血管內皮細胞中的氧自由基清除水平下降，大量的氧自由基在細胞內聚集，引起微血管內皮損傷和內皮功能降低[3]。以上機制作用于腎臟微血管內皮細胞及腎小球基底膜細胞，導致糖尿病微血管病變發生，最終發展為DN。

依那普利葉酸片是一種含葉酸和馬來酸依那普利的復方制劑。其中葉酸是Hcy再甲基化代謝過程中重要的輔助因子，因此增加葉酸攝入可能會降低Hcy水平[4]，從而改善血管內皮功能。但葉酸改善內皮功能可能不完全依賴Hcy濃度的降低，其機制可能與Hcy的抗炎作用及改善氧化應激作用有關。該研究同樣發現，治療可進一步降低DN患者血清Hcy水平，甚至可進一步降低患者UAER、血清Scr水平。

綜上所述，新藥馬來酸依那普利葉酸片是血管緊張素轉化酶抑制劑與葉酸的復合制劑，可進一步降低DN患者血清Hcy水平，有效降UAER及血清Scr水平，保護腎功能。但由于本研究樣本量較小，其結果還需大樣本研究的進一步證實。

[1]林少榮，陳曼娜，陳龍峰，等.HCY水平對于2型糖尿病早期腎病的獨立預測意義[J].糖尿病新世界，2014,31（9）：52-53.

[2]羅成，張輝，曾蜜.阿托伐他汀對2型糖尿病腎病患者炎性因子的影響[J].中華實用診斷與治療雜志，2013，27(11)：1114-1115.

[3]陳曉正，鐘義春，陳曦.2型糖尿病患者血糖控制前后血清同型半胱氨酸對照研究[J].實用糖尿病雜志，2012，8(3)：27-28.

[4]王東霞，吳俊.葉酸對老年H型高血壓患者同型半胱氨酸水平和動脈粥樣硬化的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2014，16(2)：205-206.

R587.2

A

1672-4062（2014）12（a）－0037-02

2014-09-02）

魏欣（1977.5-），女，黑龍江人，本科，主治醫師，從事內分泌疾病的臨床診治工作。