纈沙坦聯(lián)合百令膠囊治療高血壓腎病的臨床效果觀察

孔愛麗

[摘要] 目的 觀察纈沙坦聯(lián)合百令膠囊治療高血壓腎病的臨床效果。 方法 選擇本院52例高血壓腎病患者，隨機分成纈沙坦組（A組）和纈沙坦聯(lián)合百令膠囊組（B組），觀察兩組治療前后臨床癥狀及實驗室指標（24 h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐、血清胱抑素C）改變情況。 結果 治療8周后，A、B組總有效率分別為46.15%、73.08%；兩組24 h尿蛋白定量及血清胱抑素C水平均較治療前下降（P<0.05），且治療后B組明顯低于A組（P<0.05），而兩組治療后尿素氮、血肌酐水平較治療前下降（P<0.05），但治療后組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結論 纈沙坦聯(lián)合百令膠囊可有效治療高血壓腎病，且聯(lián)合用藥效果優(yōu)于單獨用藥，值得應用。

[關鍵詞] 高血壓腎病；百令膠囊；纈沙坦

[中圖分類號] R256.51 [文獻標識碼] B [文章編號] 1674-4721（2014）01（a）-0098-03

高血壓腎病是原發(fā)性高血壓常見的并發(fā)癥，近年來，高血壓腎病的發(fā)病率逐年增加，研究顯示高血壓腎病在老年慢性腎功能不全及血液透析患者原發(fā)病中所占比例較高[1]。在高血壓腎病早、中期積極有效的治療可延緩腎功能衰竭的進程，減輕患者痛苦，降低醫(yī)療負擔。本文筆者對高血壓腎病患者應用纈沙坦及百令膠囊治療，觀察治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年2月～2013年6月本院腎內科收治的高血壓腎病患者52例，符合世界衛(wèi)生組織/國際高血壓協(xié)會（WHO/ISH）高血壓腎病的診斷標準，即收縮壓≥140 mm Hg，舒張壓≥90 mm Hg；經實驗室檢測尿蛋白+～++、血肌酐≤265 μmol/L。所有患者均經肝腎功能、電解質、心電圖、胸部X線、心臟彩超等檢查；治療前未應用ACEI及ARB類降壓藥。排除繼發(fā)性高血壓、代謝性疾病、感染性疾病、腫瘤及合并其他影響血壓的疾病者，排除有ARB類藥物禁忌證者。全部患者隨機分成兩組：A組（纈沙坦組）26例，男性14例，女性12例，平均年齡46.7歲，平均病程12年；B組（纈沙坦聯(lián)合百令膠囊組）26例，男性16例，女性10例，平均年齡48.2歲，平均病程13年。兩組年齡、病程、病情差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

A組：口服纈沙坦（北京諾華公司） 80 mg/d；B組：口服纈沙坦80 mg/d，百令膠囊（杭州中美華東制藥）1.0 g，3次/d。血壓控制目標110～130/70～80 mm Hg，2周隨診化驗，觀察兩組治療前、治療后8周 24 h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐、血清胱抑素C水平。

1.3 療效判定標準

完全緩解：水腫等癥狀和體征完全消失，晨尿尿蛋白檢查持續(xù)陰性或24 h尿蛋白定量持續(xù)<200 mg，腎功能正常；基本緩解：水腫等癥狀和體征基本消失，尿蛋白持續(xù)檢查減少50%以上，血清胱抑素C和血肌酐、尿素氮下降40%以上；好轉：水腫等癥狀和體征明顯好轉，尿蛋白檢查持續(xù)減少1個“+”或24 h尿蛋白定量持續(xù)減少25%～49%，血清胱抑素C和血肌酐、尿素氮下降，但未達到上述標準；無效：臨床表現(xiàn)和實驗室檢查無明顯好轉或加重?？傆行?完全緩解+基本緩解+好轉。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以均數(shù)±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

治療8周后，A組完全緩解1例，基本緩解4例，好轉7例，無效14例，總有效率為46.15%；B組完全緩解3例，基本緩解6例，好轉10例，無效7例，總有效率為73.08%。兩組24 h尿蛋白定量及血清胱抑素C水平均較治療前下降（P<0.05），且治療后B組明顯低于A組（P<0.05）；治療后尿素氮、血肌酐水平均明顯低于治療前（P<0.05），但治療后組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

與本組治療前比較，*P<0.05；與A組治療后比較，#P<0.05

3 討論

高血壓是受遺傳背景和環(huán)境因素共同影響的多基因遺傳性疾病，腎臟是最常見的受損靶器官之一，流行病學研究顯示高血壓腎病發(fā)病率逐年增高。其臨床起病較隱匿，長期高血壓導致腎小管、腎小球出現(xiàn)病理改變，臨床可表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、水腫、血肌酐及尿素氮升高，最終發(fā)展致終末期腎病。終末期腎病已成為高血壓患者死亡率升高的主要影響因素之一[2]，治療方法有限且經濟費用高，故早期診斷、早期治療高血壓腎病刻不容緩。診斷高血壓腎病的實驗室指標有血肌酐、尿蛋白等。血肌酐水平在腎小球濾過率低于50%時才有明顯改變，且受多種因素影響，在高血壓腎病的早期診斷中敏感性差。尿蛋白在腎臟病早期即可出現(xiàn)改變，是高血壓腎病早期診斷指標之一。血清胱抑素C是一種小分子蛋白，存在于人體的各種體液中，不受炎癥影響，可自由通過腎小球濾過膜，在腎小管完全重吸收、降解，不返回血液，是測定腎小球濾過率的有效指標[3]。兩者結合可以較好地評價高血壓腎病病情，故本研究實驗室指標中增加了血清胱抑素C的檢測，由結果可見尿白蛋白及血清胱抑素C的變化較血肌酐及尿素氮的變化更明顯，前兩者評價早期高血壓腎病較后者有明顯優(yōu)勢。

腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）在慢性腎臟損害的發(fā)病機制中有重要作用，腎臟是RAS作用的靶器官，尤其是腎小球內皮細胞、系膜細胞，幾乎表達所有的RAS成分和相關酶類，在近曲小管細胞核部位同樣存在血管緊張素原、腎素及血管緊張素轉移酶的表達[4]。RAS過度興奮和腎臟局部RAS高表達將加速腎臟疾病進程[5]。在硬化性腎小球疾病中，血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的釋放和AngⅡ受體1的激活，導致腎小球濾過膜孔徑屏障改變，增加大孔物質通透性，血管收縮，細胞增生和細胞外基質增多，是腎小球硬化的重要原因之一。纈沙坦是非肽類AngⅡ拮抗劑，在受體水平上可以特異性阻斷血管緊張素Ⅱ與AT1的結合，以達到幾乎完全阻斷血管緊張素對血管和組織的作用；加之血液中含量增加的AngⅡ更多地作用于AT2受體，使其發(fā)揮血管擴張、對抗增生等作用，從而取得更好的降壓效果。纈沙坦通過擴張腎小球動脈尤其是出球小動脈降低腎小球內高濾過壓，減慢腎小球硬化，從而降低尿蛋白排泄率，減輕蛋白尿，延緩腎臟損害進展[6]，起到保護腎臟的作用。

百令膠囊是冬蟲夏草制劑，采用生物工程方法分離，經低溫發(fā)酵精心研制的純中藥制劑。內含蟲草素（3-脫氧腺苷）、蟲草多糖、麥角甾醇、蟲草酸、苷類和多種氨基酸與硒、鋅等多種微量元素，能夠顯著提高機體免疫力，增強抗感染能力，糾正微炎癥狀態(tài)，另可補充必需氨基酸，促進蛋白質的合成而糾正負氮平衡，使血肌酐、尿素氮下降，從而改善腎功能。其作用機制主要有以下幾方面：①抑制腎小球上皮細胞免疫復合物的形成；②減少腎小管上皮細胞空泡變性和細胞壞死[7]；③減少間質炎性細胞浸潤及間質纖維化；④抑制腎小球系膜細胞增殖；⑤增強T、B淋巴細胞增殖，減少補體C3沉積，抑制激活補體形成復合物，減輕腎小球濾過屏障損傷，進而減少蛋白尿，延緩腎功能損害的進展[8]。

本文研究結果顯示纈沙坦及百令膠囊均可有效治療高血壓腎病，且兩者合用的總有效率明顯高于單獨應用纈沙坦（P<0.05）；并且治療后聯(lián)合用藥組24 h尿蛋白定量及血清胱抑素C水平明顯低于單獨應用纈沙坦組。綜上所述，在高血壓腎病的治療中，纈沙坦及百令膠囊均具有較好的療效，兩者合用，效果更佳，值得應用。

[參考文獻]

[1] 付慧，陳小軍.阿托伐他汀對高血壓腎病蛋白尿和腎功能不全的療效觀察[J].醫(yī)學信息，2011，24（4）：2025.

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[8] Augusto JF，Sayegh J，Delapierre L，et al.Addition of plasma exchange to glucocorticosteroids for the treatment of sever Henoch-Schǒnlein purpura in adults：a case series[J].Am J Kidney Dis，2012，59（5）：663-669.

（收稿日期：2013-09-25 本文編輯：魏玉坡）

百令膠囊是冬蟲夏草制劑，采用生物工程方法分離，經低溫發(fā)酵精心研制的純中藥制劑。內含蟲草素（3-脫氧腺苷）、蟲草多糖、麥角甾醇、蟲草酸、苷類和多種氨基酸與硒、鋅等多種微量元素，能夠顯著提高機體免疫力，增強抗感染能力，糾正微炎癥狀態(tài)，另可補充必需氨基酸，促進蛋白質的合成而糾正負氮平衡，使血肌酐、尿素氮下降，從而改善腎功能。其作用機制主要有以下幾方面：①抑制腎小球上皮細胞免疫復合物的形成；②減少腎小管上皮細胞空泡變性和細胞壞死[7]；③減少間質炎性細胞浸潤及間質纖維化；④抑制腎小球系膜細胞增殖；⑤增強T、B淋巴細胞增殖，減少補體C3沉積，抑制激活補體形成復合物，減輕腎小球濾過屏障損傷，進而減少蛋白尿，延緩腎功能損害的進展[8]。

本文研究結果顯示纈沙坦及百令膠囊均可有效治療高血壓腎病，且兩者合用的總有效率明顯高于單獨應用纈沙坦（P<0.05）；并且治療后聯(lián)合用藥組24 h尿蛋白定量及血清胱抑素C水平明顯低于單獨應用纈沙坦組。綜上所述，在高血壓腎病的治療中，纈沙坦及百令膠囊均具有較好的療效，兩者合用，效果更佳，值得應用。

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（收稿日期：2013-09-25 本文編輯：魏玉坡）

百令膠囊是冬蟲夏草制劑，采用生物工程方法分離，經低溫發(fā)酵精心研制的純中藥制劑。內含蟲草素（3-脫氧腺苷）、蟲草多糖、麥角甾醇、蟲草酸、苷類和多種氨基酸與硒、鋅等多種微量元素，能夠顯著提高機體免疫力，增強抗感染能力，糾正微炎癥狀態(tài)，另可補充必需氨基酸，促進蛋白質的合成而糾正負氮平衡，使血肌酐、尿素氮下降，從而改善腎功能。其作用機制主要有以下幾方面：①抑制腎小球上皮細胞免疫復合物的形成；②減少腎小管上皮細胞空泡變性和細胞壞死[7]；③減少間質炎性細胞浸潤及間質纖維化；④抑制腎小球系膜細胞增殖；⑤增強T、B淋巴細胞增殖，減少補體C3沉積，抑制激活補體形成復合物，減輕腎小球濾過屏障損傷，進而減少蛋白尿，延緩腎功能損害的進展[8]。

本文研究結果顯示纈沙坦及百令膠囊均可有效治療高血壓腎病，且兩者合用的總有效率明顯高于單獨應用纈沙坦（P<0.05）；并且治療后聯(lián)合用藥組24 h尿蛋白定量及血清胱抑素C水平明顯低于單獨應用纈沙坦組。綜上所述，在高血壓腎病的治療中，纈沙坦及百令膠囊均具有較好的療效，兩者合用，效果更佳，值得應用。

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[8] Augusto JF，Sayegh J，Delapierre L，et al.Addition of plasma exchange to glucocorticosteroids for the treatment of sever Henoch-Schǒnlein purpura in adults：a case series[J].Am J Kidney Dis，2012，59（5）：663-669.

（收稿日期：2013-09-25 本文編輯：魏玉坡）