血清甲胎蛋白、癌胚抗原在肝癌診斷與鑒別診斷中的應用價值

翁雪芬，劉翠月，黃旭純，方裕森，鄭志偉

血清甲胎蛋白、癌胚抗原在肝癌診斷與鑒別診斷中的應用價值

翁雪芬，劉翠月，黃旭純，方裕森，鄭志偉

目的探討甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)在肝癌診斷中的應用價值。方法選擇原發(fā)性肝癌(primary hepatic cancer，PHC)組71例，轉(zhuǎn)移性肝癌(metastatic hepatic carcinoma，MHC)組27例，健康體檢對照(normal control，NC)組54例，采用電化學發(fā)光免疫檢測各組AFP、CEA，并對結(jié)果進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果PHC組AFP水平明顯高于MHC組和NC組(P＜0.001)，AFP在PHC組中檢出的敏感率為78.87%；MHC組中CEA的表達為(248.19±54.16)ng/mL明顯高于PHC組和NC組(P＜0.001)，CEA在MHC組中檢出的敏感率為55.55%；AFP、CEA診斷原發(fā)性肝癌ROC曲線下面積分別為0.874、0.583。結(jié)論檢測AFP、CEA在肝癌的診斷與鑒別診斷中具有較高的臨床價值。

肝癌；甲胎蛋白；癌胚抗原

肝癌是一種嚴重危害人類生命和健康的惡性腫瘤，根據(jù)我國1989—2008年惡性腫瘤病死率調(diào)查研究表明，肝癌現(xiàn)居我國癌癥死因的第2位[1]。肝癌按病因分為原發(fā)性肝癌(primary hepatic cancer，PHC)和轉(zhuǎn)移性肝癌(metastatic liver cancer，MHC)。PHC是消化系統(tǒng)腫瘤中惡性程度高、病情發(fā)展較快、預后效果較差、病死率較高的一種，因此能夠早期診斷并治療對改善患者存活率具有重要意義[2]。目前，測定甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)水平對臨床無創(chuàng)診斷原發(fā)性肝癌有極其重要意義[3-4]。本文通過對肝癌患者血清腫瘤相關標志物AFP、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)的檢測結(jié)果進行分析，旨在探討AFP、CEA在肝癌的診斷與鑒別診斷的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2012年4月—2014年4月住院部PHC 71例，均為術后或者活檢病理確診，即PHC組；臨床確診MHC 27例，包括結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移、食管癌肝轉(zhuǎn)移、肺癌肝轉(zhuǎn)移，即MHC組；同時選擇健康體檢對照(normal control，NC)54例，均為體檢正常對象，無心、肝、腎、肺等重要器官疾病，無腫瘤家族史，即NC組。3組年齡經(jīng)單因素方差檢驗(F＝2.21，P＝0.114)、性別通過χ2分析(χ2＝3.57，P＝0.168)，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，3組間基線資料基本均衡(表1)。

表1 各組一般資料

1.2 方法

1.2.1 標本采集 采集所有患者及健康體檢者晨起空腹靜脈血3 mL，離心后分離上層血清進行測定。1.2.2 AFP和CEA測定 AFP、CEA測定均采用羅氏2010型電化學發(fā)光分析儀，試劑為羅氏原裝專用試劑盒，嚴格按照說明書進行操作。指標參考正常范圍AFP 0～7 ng/mL、CEA 0～3.4 ng/mL，測定超過正常范圍上限即為陽性。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 13.0軟件，計量資料符合正態(tài)分布用均數(shù)±標準差(±s)表示，多組間樣本比較采用單因素方差分析；不符合正態(tài)分布用中位數(shù)(25%，75%四分位數(shù))表示，采用非參數(shù)Kruskal-Wallis H檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。以病理診斷PHC為金標準，所有可能的界值點作為閾值得到相應敏感性和特異性，以敏感性作為縱坐標、(1-特異性)作為橫坐標構建非參數(shù)法受試者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲線，以曲線下面積(area under the curve，AUC)判斷腫瘤標志物AFP、CEA對PHC的診斷價值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義，統(tǒng)計檢驗均為雙側(cè)概率檢驗。

2 結(jié)果

2.1 各組AFP、CEA表達水平 PHC組AFP的表達水平均高于MHC組和NC組，3組間比較差異有統(tǒng)計學意義(H＝58.78，P＜0.001)；進一步通過兩兩比較，發(fā)現(xiàn)PHC組AFP的表達與其他2組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。3組間CEA的表達差異有統(tǒng)計學意義(F＝5.81，P＝0.001)，其中MHC組與PHC組、NC組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，見表2。

表2 各組AFP、CEA表達水平

2.2 AFP、CEA診斷PHC的ROC曲線分析 從ROC曲線可以看出對PHC的監(jiān)測中，AFP和CEA 2個指標的AUC分別為0.874、0.583(圖1)。

圖1 AFP、CEA診斷PHC的ROC曲線

2.3 AFP、CEA在PHC組、MHC組陽性檢出率

PHC組AFP陽性檢出率明顯高于MHC組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2＝27.01，P＜0.001)；而MHC組CEA陽性率明顯高于PHC組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2＝6.39，P＝0.011)。見表3。

表3 AFP、CEA在PHC組、MHC組陽性檢出率

3 討論

腫瘤標志物是指在腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，腫瘤細胞本身所產(chǎn)生的或者是由機體對腫瘤細胞反應而產(chǎn)生的，反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶、多胺及癌基因產(chǎn)物等，對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察、病情監(jiān)測以及預后的評價具有一定的價值[5]。

AFP是一種胚胎性血清蛋白，主要由胎兒的肝臟、卵巢合成，AFP的合成量與胎兒肝臟和肝臟再生時的分裂細胞數(shù)呈正相關，胎兒出生后2～5周，AFP在血清中基本消失[6-7]。PHC血清中有高質(zhì)量濃度的AFP存在，是因為抑制合成AFP的基因又重新獲得解脫，癌變的肝細胞又恢復了胚胎期合成AFP的功能，因此在PHC患者血清中AFP質(zhì)量濃度會增高。AFP是目前檢測PHC中應用最為廣泛的腫瘤標志物。據(jù)報道，AFP檢測PHC的陽性率為60%～80%[8]；本研究AFP對PHC檢測的陽性率為78.87%，與文獻報道基本相符。從表2中可見PHC患者AFP水平升高明顯大于MHC組和NC組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。本文以AFP＞7 ng/mL作為陽性判斷結(jié)果，顯示78.87%的PHC患者超過此范圍，但是仍然有一些PHC患者AFP值升高不明顯即檢測呈陰性。分析原因可能是由于腫瘤體積較小所致。有報道稱腫瘤體積＜3 cm3的PHC患者的AFP含量升高率明顯低于腫瘤體積＞3 cm3的患者[9]。造成的假陰性現(xiàn)象會貽誤患者病情，因此建議臨床上結(jié)合B超、CT和聯(lián)合其他腫瘤標志物進行動態(tài)監(jiān)測，以防止AFP假陰性的PHC患者漏診。

CEA最早被發(fā)現(xiàn)是在人的胰腺癌和結(jié)腸癌組織中，只在2～6個月胎兒的胃腸、肝、胰有表達，而在健康成年人的上述器官組織中無表達，現(xiàn)已被作為消化道腫瘤標志物廣泛應用于臨床[10]。CEA在胰腺癌、胃癌和食管癌中有一定的陽性率，在PHC患者血清中陽性率為34.48%[11]。本文通過對確診的PHC患者中檢測CEA發(fā)現(xiàn)，在PHC患者血清中陽性率為 28.17%，與文獻報道基本相符。血清CEA與惡性腫瘤的分期密切相關，CEA的陽性率和檢測值在晚期腫瘤都顯著增高。從ROC曲線可以看出對PHC的監(jiān)測中，AFP和CEA 2個指標AUC分別為0.874、0.583，說明AFP在PHC的診斷價值比CEA高。

通過本文的分析比較，雖然CEA在PHC早期診斷中結(jié)果并不理想，但在鑒別PHC和腸胃轉(zhuǎn)移性肝癌具有顯著特點。從表1中可以看出，MHC患者雖然血清AFP具有升高的趨勢，但是其CEA的升高可以明顯區(qū)分PHC和MHC，有55.55%的MHC患者呈現(xiàn)出CEA的陽性檢出結(jié)果。肝臟由于其特殊的解剖位置，多種惡性腫瘤尤其是胃腸道惡性腫瘤均易發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。本組資料顯示，MHC組血清CEA表達水平(248.19±54.16)ng/mL，比PHC組和NC組顯著升高(P＜0.001)，表明CEA在鑒別MHC與PHC及良性肝病有較好的診斷價值。

綜上所述，在檢測患者血清AFP的同時聯(lián)合檢測CEA，是鑒別PHC和MHC的首選，它不僅可提高診斷的陽性率，同時也降低了漏檢率，可成為早期發(fā)現(xiàn)肝癌的重要手段。

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[5]陳國棟，賀更生.血清腫瘤標志物研發(fā)及臨床應用評價新進展[J].醫(yī)學綜述，2013，19(4):632-634.

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Clinical value of serum alpha-fetoprotein，carcinoembryonic antigen in diagnosis and differential diagnosis of hepatocellular carcinoma

WENG Xuefen1，LIU Cuiyue2，HUANG Xuchun1，F(xiàn)ANG Yuseng1，ZHENG Zhiwei3
(1.Department of Clinical Laboratory，Cancer Hospital of Shantou University Medical College，Shantou Guangdong 515041，China；2.Department of Operating Room，Cancer Hospital of Shantou University Medical College，Shantou Guangdong 515041，China；3.Department of Pharmacy，Cancer Hospital of Shantou University Medical College，Shantou Guangdong 515041，China)

ObjectiveTo evaluate the clinical value of the alpha-fetoprotein(AFP)，carcinoembryonic antigen(CEA)in diagnosis and differential diagnosis of hepatocellular carcinoma.MethodsSerum AFP，CEA levelswere detected by electrochemical luminescence immunoassay in 71 patientswith primary liver cancer(PHC)，27 patientswithmetastatic liver cancer(MHC)and 54 healthy control subjects.ResultsThe level of AFP in PHC group was significantly higher than that in MHC and normal control(NC)groups(P＜0.001)，the sensitive rate of AFP detection in PHC group was 78.87%.In MHC group，the CEA expression level(248.19±54.16)ng/mLwas significantly higher than that in PHC and NC groups(P＜0.001).The sensitive rate of CEA detection in the MHC group was 55.55%.The area under the curve(AUC)of the AFP and CEA were 0.874 and 0.583 respectively.ConclusionThe clinical value of detection of AFP，CEA was higher in the diagnosis and differential diagnosis of hepatocellular carcinoma.

Hepatocellular carcinoma；Alpha-fetoprotein(AFP)；Carcinoembryonic antigen(CEA)

R446；R735.7

B

2095-3097(2014)06-0340-03

10.3969/j.issn.2095-3097.2014.06.006

2014-07-20 本文編輯:徐海琴)

515041廣東汕頭，汕頭大學醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院檢驗科(翁雪芬，黃旭純，方裕森)，手術室(劉翠月)，藥學部(鄭志偉)