雙環醇聯合恩替卡韋分散片治療慢性乙肝的療效觀察

鐘恢海 李林濤 周 敏 傅 鋼 龔 孟 謝穎宏

在國際的公共衛生問題中，乙型肝炎是比較重要的問題之一，嚴重者甚至會發展到肝硬化，威脅患者的健康和生命安全。雙環醇可抑制病毒，還具有改善肝臟功能的作用。2010年1月～2012年12月新余市人民醫院門診收治67例慢性乙肝的患者，在傳統恩替卡韋治療基礎上，聯合雙環醇治療，取得顯著療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月～2012年12月新余市人民醫院門診收治的患有慢性乙肝的130位患者，其中男74例，女 56 例；年齡 17～69 歲，平均（42.5±2.3）歲。所有患者均符合《內科學》慢性乙型肝炎的診斷標準[1]，排除免疫性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎患者。所有患者血清ALT、AST值分別為正常值的2～5倍，TBIL≤50μmol／L，均為核苷（酸）類藥物首次治療患者。隨機分為 2組，治療組（n=67）和對照組（n=63），2組患者在年齡、性別、病情等一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 治療組使用 0.5mg 恩替卡韋分散片，1次/d，持續服藥48周；同時使用25mg的雙環醇片，3次/d，持續服藥24周；對照組患者使用0.5mg的恩替卡韋分散片，1次/d，持續服藥48周。

1.3 觀察指標 觀察治療前、治療后24、48周末患者癥狀、體征、肝、腎功能；HBV血清學標志物和HBV-DNA載量(最低檢測限為500IU/mL)以及其他不良反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件進行分析。正態計量資料比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，不符合χ2檢驗條件時用Fisher確切概率。

2 結果

2.1 2組治療前后谷草轉氨酶(Aspartate transaminase，AST)、谷丙轉氨酶(Alanine aminotransferase，ALT)比較 2 組治療后，ALT、AST 均較治療前降低（治療組：FALT=5.32，P＜0.01；FAST=5.81，P＜0.01。對照組：FALT=4.14，P＜0.05；FAST=4.67，P＜0.05）。治療組24周時ALT水平明顯低于對照組（t=2.8432，P＜0.01），48周時無明顯差異（t=0.938）；治療組 24周、48周時 AST水平明顯低于對照組（t=5.792，t=4.210，P＜0.01，見表 1）。

表1 2組治療前后 ALT、AST 比較（n）

2.2 2組治療 48后 HBeAg陰轉率、HBeAb/HBeAb 轉換率、HBV-DNA陰轉率觀察 治療48周后，治療組HBeAg陰轉率高于對照組，2組HBeAb/HBeAb轉換率、HBV-DNA陰轉率的差異沒有統計學意義。完成治療以后，停藥3個月、6個月以及1年后，治療組與對照組比較，肝功能惡化概率降低較明顯。治療組患者在停藥以后仍然使用雙環醇，能使肝功能發生惡化的概率得到降低。停止使用藥物以后，在HBV-DNA反彈方面，χ2=0.919，2組之間差異不具有統計學意義。

表2 2組治療48后HBeAg陰轉率、HBeAb/HBeAb轉換率、HBV-DNA陰轉率的比較[n（%）]

3 討論

抗病毒是治療慢性乙型肝炎的關鍵，只要有適應證，且條件允許，就應進行規范的抗病毒治療。恩替卡韋是一種有效的選擇性抑制HBV-DNA復制的鳥嘌呤核苷類似物，對HBV-DNA多聚酶（逆轉錄酶）具有抑制作用[2]。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，通過與HBV-DNA多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，恩替卡韋三磷酸鹽能抑制HBV-DNA多聚酶的所有3種活性-乙肝病毒的啟動、前基因組RNA逆轉錄負鏈的形成和HBV-DNA正鏈的合成。恩替卡韋是一種強效選擇性抗病毒藥物，能對HBV的復制進行抑制，不但能抑制HBV野生株，同時也能對YMDD變異株起到很好的抑制效果[3-5]。

雙環醇屬于人工合成的新型藥物，有治療慢性乙肝的功效，同時也能對肝起到保護的作用。對于慢性乙肝患者來說，雙環醇片能使其淋巴細胞功能得到加強，有助于殺傷活性的提高，同時也能使淋巴細胞分泌IFNγ以及IL2的功能得到增強[6]。對于慢性乙肝患者雙環醇能起到減輕炎癥反應的作用，進而對肝臟細胞進行保護，對纖維化的發展產生抑制作用[7]，同時雙環醇能誘導HepG2細胞的凋亡[8]。

本研究表明，恩替卡韋分散片能有效地抑制乙肝病毒，肝功能復常，聯合雙環醇治療可更迅速改善肝臟功能；聯合治療48周后提高HBeAg陰轉率；聯合治療48周后的HBeAb/HBeAb轉換率高于恩替卡韋單獨治療，但差異無統計意義，可能與入選的病例數較少有一定關系；2組治療48周后HBV-DNA陰轉率無明顯差異。另外根據上述的數據統計，從對比2組治療后得出結論，ALT、AST均較治療前降低，治療組24周時ALT水平明顯低于對照組（P＜0.01），48周時無明顯差異；治療組 24周、48周時AST水平明顯低于對照組。所以使用國產恩替卡韋分散片與進口恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效相當，不良反應發生率較低，更具價格優勢[9]。因此，對需要抗病毒治療門診患者，恩替卡韋分散片聯合雙環醇具有一定優勢。

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