脂必泰膠囊對肝損傷患者頸動脈粥樣硬化的療效及安全性研究?

楊麗霞，楊國防，彭 壯

(河南中醫學院第一附屬醫院，鄭州 450008)

目前研究表明，頸動脈粥樣硬化(CAA)是導致腦血管疾病的重要因素之一[1]，在臨床治療中降低血脂、減輕頸動脈粥樣硬化斑塊的形成，可以有效預防和減少缺血性腦血管疾病的發生。他汀類藥物治療頸動脈粥樣硬化效果顯著，然有轉氨酶升高的頸動脈粥樣硬化患者不宜服用他汀類藥物，因此臨床治療中須探索對肝臟損傷患者有效的降脂穩定斑塊的相關藥物。脂必泰膠囊為治療頸動脈粥樣硬化的中藥制劑，國內已有研究表明，脂必泰膠囊與他汀類藥物療效接近，但其對斑塊、血脂及轉氨酶影響的研究報道尚少。為探討脂必泰膠囊治療頸動脈粥樣硬化的臨床療效及對轉氨酶的影響，本研究對2組頸動脈粥樣硬化患者作為對象進行觀察，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料

選取我院神經內科門診及住院的頸動脈粥樣硬化且轉氨酶升高者和轉氨酶正常者各30例，分別將其納入脂必泰組和西藥組。脂必泰組男19例，女11例；年齡41～82歲，平均年齡(68.6±8.3)歲。西藥組男17例，女13例；年齡40～78歲，平均年齡(69.2±7.5)歲。2組患者年齡、性別、體質量、受教育程度等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。排除3個月內曾患嚴重心腦血管疾病、有嚴重肝腎功能受損、甲狀腺功能減退、治療期間服用影響本研究相關指標藥物者。

1.2 治療方法

2組患者均維持原有飲食及生活習慣。西藥組服用阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業股份有限公司生產，國藥準字H19990258)10 mg/次，每晚1次。脂必泰組服用脂必泰膠囊(成都地奧九泓制藥廠生產，國藥準字Z51022196)早晚各1粒。2組均以3個月為1個療程，共治療1個療程。

2 觀察指標及方法

2.1 實驗性指標

2組患者均在入組第1天及3個月后空腹取肘靜脈血3 mL送檢驗科檢測。觀察2組治療前后總膽固醇TC(正常值為2.9～6.0 mmol/L)、三酰甘油TG(正常值為<1.7 mmol/L)、低密度脂蛋白LDL-C(正常值為<3.37 mmol/L)、谷草轉氨酶AST(正常參考值為0～40 U/L)、谷丙轉氨酶ALT(正常參考值為0～40 U/L)。

2.2 頸動脈超聲檢測

2組患者均在入組第1天及3個月后檢測。分別測定頸動脈分叉處、近心端1.0 cm處和遠心端1.0 cm處，取3處的平均值作為IMT值[2]。采用改良的Crous法[3]，將各個孤立的斑塊最大厚度相加記為患者斑塊的總積分；分別測量每個斑塊的3條直徑，選擇數值最大的2條徑線作為長、寬相乘計算斑塊面積[4]。

3 統計學方法

4 結果

4.1 2組治療前后頸動脈形態學比較(表1)

4.2 2組治療前后血脂水平比較(表2)

4.3 2組治療前后AST、ALT水平比較(表3)

表1 2組治療前后頸動脈形態學指標比較

注：與西藥組治療前比較：#P>0.05；與西藥組治療后比較：*P>0.05；同組治療前后比較：*#P<0.05

表2 2組治療前后TC、TG、LDL-C水平比較

注：與同組治療前比較：*P<0.05；與對照組治療后比較：#P<0.05

表3 2組治療前后AST、ALT水平比較

注：與同組治療前比較：*P>0.05；與同組治療前比較：#P<0.05

5 討論

他汀類藥物治療頸動脈粥樣硬化的療效已得到循證醫學證實，但同時也顯示出對肝臟損傷的藥物副作用，在轉氨酶明顯升高的患者中不宜繼續使用。然臨床中有相當一部分患者合并有肝損傷，限制了其臨床應用。我們在臨床實踐中通過深入研究中醫藏象學說認為，脾五行屬土，主運化乃稼穡之本，人體內血脂代謝失常、胰島素抵抗及動脈粥樣硬化形成都源于脾臟功能失調，所以我們從脾臟失調病機出發，調脾胃、消積滯治療動脈粥樣硬化取得了良好療效。另一方面，我們根據中醫藏象學說的生克理論，本著“見肝之病、知肝傳脾、當先實脾”的原則，臨床中通過調脾消積方藥的應用觀察，在有效治療血脂高、穩定斑塊的同時，確實能夠部分甚至全部糾正肝損傷。在此臨床經驗基礎上，我們設計出該臨床試驗，進一步驗證我們的假設。通過具有健脾消積作用的中成藥制劑脂必泰膠囊進行臨床研究，重點觀察其對頸動脈粥樣硬化斑塊及轉氨酶的影響。結果顯示，治療12周后能降低頸動脈形態學指標，且與阿托伐他汀鈣片比較差異無統計學意義。同時能夠明顯減低TC、TG、LDL-C水平，對肝臟損傷影響不大且有好轉態勢，治療后AST、ALT水平較治療前有所降低，但差異無統計學意義。

脂必泰膠囊具有健脾消積作用，符合中醫健脾消積、助運改善人體代謝功能，從而達到降脂、改善胰島素抵抗、治療動脈粥樣硬化的相關理論。其藥物組成為山楂、紅曲、白術、澤瀉。現代研究認為其主要作用成分為紅曲，而紅曲中有大量的Monacolins(即Monacolins J、K、L混合物質)[5]，以Monacolins K效力最強，而Monacolins K即為酸式洛伐他汀。有文獻表明，強化脂必泰的日劑量中Monacolins K的含量相當于40 mg洛伐他汀[6]。在脂必泰膠囊藥物配伍中，山楂消食化積、行氣散瘀，白術益氣利水，澤瀉利水滲濕。有資料顯示，山楂在降血壓、降血脂、降低膽固醇方面得到充足研究，并在心腦血管治療中取得了較大發展[7]。澤瀉有明顯的降TC作用，其機制可能與干擾外源性TC的吸收和內源性TC代謝有關[8]；白術對血小板聚集有明顯的抑制作用，因此脂必泰膠囊治療頸動脈粥樣硬化有相當的療效。其配伍藥物亦為常用、毒副作用較小的中藥，對轉氨酶影響程度明顯小于他汀類藥物，且不良反應尤其是消化道反應發生率低，具有較強的耐受性。通過我們的臨床研究亦再次證實了其臨床有效性，同時也驗證了我們從脾論治動脈粥樣硬化的理論假設。

該研究因納入研究病歷相對較少，有一定的局限性，同時由于其時間限制尚未能對動脈粥樣硬化從脾論治的具體機制進行深入研究，這也是今后進一步研究的方向。

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