膳食攝入染料木素對ICR小鼠血脂及肝臟的影響

劉丹鳳，聶少平，劉 昕，李文娟，胡曉鵑，帥小雪

（南昌大學 食品科學與技術國家重點實驗室，江西 南昌 330047）

膳食攝入染料木素對ICR小鼠血脂及肝臟的影響

劉丹鳳，聶少平*，劉 昕，李文娟，胡曉鵑，帥小雪

（南昌大學 食品科學與技術國家重點實驗室，江西 南昌 330047）

目的：研究自胎兒期開始長期膳食攝入染料木素對ICR雌、雄子代小鼠血脂及肝臟的影響。方法：自ICR母鼠妊娠第1天開始分別以0、5、25、50 mg/（kg·d）（以體質(zhì)量計，下同）的染料木素灌胃母鼠并在子代小鼠出生后繼續(xù)對子代小鼠進行相同的處理，分別于子代小鼠出生后第21、42、80天對其分離血清和肝臟，測定血清中甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）含量；采用蘇木精-伊紅染色對子代小鼠肝臟進行組織形態(tài)觀察。結果：自胎兒期開始長期膳食攝入染料木素可降低第21、42、80天ICR雌、雄子代小鼠的血清TC水平，且這種作用在第42、80天時更顯著；自胎兒期開始長期膳食攝入染料木素還可以降低子代小鼠血清中TG和LDL-C水平，且對雄性子代小鼠LDL-C的降低效果更顯著。染色結果顯示自胎兒期開始長期膳食攝入染料木素可能會增加子代小鼠肝臟脂肪變性的風險。結論：自胎兒期開始長期膳食攝入染料木素可降低子代小鼠血清中TC、TG、LDL-C水平，同時可能會增加子代小鼠肝臟脂肪變性的風險。

染料木素；ICR小鼠；血脂；肝臟；蘇木精-伊紅染色

植物雌激素是一類來源于植物的化合物，它們在結構和功能上與內(nèi)源性雌激素相似，可與體內(nèi)的雌激素受體結合，發(fā)揮雌激素樣作用。由于其雌激素樣作用，植物雌激素有包括降低患骨質(zhì)疏松[1-2]、心臟病[3]、癌癥[4-5]和更年期癥狀[6]等風險在內(nèi)的諸多益處。然而，植物雌激素也被認為有內(nèi)分泌干擾效應，可能具有對健康不利的潛在危害，這一點越來越受到人們的關注。研究發(fā)現(xiàn)孕期、幼年動物對激素水平的敏感性遠比成年動物高，激素水平的微量改變即可對動物的終生造成影響[7-9]，因此研究植物雌激素對子代小鼠的影響具有重要的意義。

染料木素是一種在大豆和大豆產(chǎn)品中含量很高的植物雌激素，也是人和動物植物雌激素暴露的主要來源。本實驗選取染料木素為材料，參考植物雌激素的人群攝入量[10]，以接近人群膳食攝入的不同劑量進行處理，研究自胎兒時期開始長期膳食攝入染料木素對不同年齡段的ICR雌、雄子代小鼠的血 脂水平及肝臟的影響，以期為染料木素或植物雌激素的攝入提供膳食指導。

1 材料與方法

1.1 動物、材料與試劑

SPF級健康雌、雄ICR小鼠各40 只，體質(zhì)量23～26 g（雌性）、28～30 g（雄性），由湖南斯萊克景達實驗動物有限公司提供（許可證號：SCXK（湘）2009-0004）。SPF級AIN-93飼料由江蘇南通特洛菲飼料科技有限公司提供。

染料木素（純度≥98%） 上海同田生物技術有限公司；總膽固醇（total cholesterol，TC）試劑盒、甘油三酯（triglyceride，TG）試劑盒、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterin，LDL-C）試劑盒中生北控股份有限公司；其他試劑均為國產(chǎn)分析純。

1.2 儀器與設備

KD-TS3D生物組織脫水機、KD-BM、BL生物組織冷凍包埋機、KD-2258輪轉切片機、KD-T攤、烤片機 浙江金華科迪儀器設備有限公司；光學倒置顯微鏡日本Nikon公司；7160全自動生化儀 日本日立公司；獨立通氣籠具 蘇州蘇杭科技器材有限公司；TGL-16C離心機 上海安亭科學儀器廠。

1.3 方法

1.3.1 動物分組及處理

SPF級ICR雌、雄鼠各40 只分開，于SPF級動物房適應性喂養(yǎng)1 周后，將雌鼠按體質(zhì)量隨機分為對照組、染料木素3 個劑量組，每組10 只。觀察雌鼠性周期，并于動情前期以雌雄比1∶1合籠，隔天上午觀察雌鼠陰栓，有陰栓的即為孕鼠，視為妊娠第1天并開始按照相應劑量灌胃，直至子代出生。子代出生當天視為出生第0天，此后改為對子代進行相同的處理，每組按體質(zhì)量隨機選取雌、雄子代小鼠各24 只，并于第21、42、80天各隨機選取8 只子代小鼠處死，分離血清、肝臟進行檢測。染料木素低、中、高3 個劑量組分別灌胃5、25、50 mg/（kg·d）染料木素（以玉米油為溶劑），對照組灌胃等量的溶劑。室內(nèi)保持在（22±2）℃溫度，光照時間按正常晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)，飼喂SPF級AIN-93飼料，實驗期間所有小鼠均自由飲水、飲食，每周稱量一次體質(zhì)量并記錄。

1.3.2 血脂的測定

分別于子代小鼠出生后第21、42、80天禁食過夜（12 h），眼球采血，8 000 r/min離心15 min，分離血清，采用放射免疫法測定TC、TG、LDL-C含量。

1.3.3 肝臟指數(shù)及組織形態(tài)觀察

分別于子代小鼠出生后第21、42、80天禁食過夜（12 h），稱體質(zhì)量，脫臼處死，分離肝臟稱質(zhì)量，按照下式計算肝臟指數(shù)。

將肝臟置于中性福爾馬林固定液中固定，經(jīng)脫水、包埋、切片后，石蠟切片常規(guī)脫蠟，梯度乙醇水化，蘇木精染色2 min，體積分數(shù)1%鹽酸乙醇分化3～5 s，稀氨水返藍1～2 s，伊紅染色15 s，脫水、透明、中性樹膠封片，光學倒置顯微鏡進行病理學觀察并拍照。

1.4 數(shù)據(jù)分析

2 結果與分析

2.1 染料木素對子代小鼠血脂指標的影響

2.1.1 染料木素對子代小鼠血清TC含量的影響

表1 染料木素對雌性子代小鼠血清TC含量的影響（±s，n＝8）Table1 Effect of genistein on the serum TC level of female ICR mice±s, n=8)

表1 染料木素對雌性子代小鼠血清TC含量的影響（±s，n＝8）Table1 Effect of genistein on the serum TC level of female ICR mice±s, n=8)

注：*. 與對照組相比，差異顯著（P＜0.05）。下同。

組別TC含量/（mmol/L）21 d42 d80 d對照組3.757±0.2204.026±0.4684.256±0.422染料木素低劑量組3.355±0.260*3.309±0.319*3.565±0.340*染料木素中劑量組3.580±0.2183.129±0.294*3.381±0.058*染料木素高劑量組3.444±0.2953.312±0.412*3.317±0.182*

由表1可知，雌性子代小鼠出生第21天時，染料木素各劑量組小鼠的TC濃度均低于對照組，其中染料木素低劑量組的TC濃度與對照組相比有顯著差異，而染料木素各劑量組間沒有顯著差異。第42、80天時，染料木素各劑量組小鼠的TC濃度均顯著低于對照組，而染料木素各劑量組間沒有顯著差異。

表2 染料木素對雄性子代小鼠血清TC含量的影響（±s，n＝8）Table2 Effect of genistein on the serum TC level of male ICR mice±s, n=8)

表2 染料木素對雄性子代小鼠血清TC含量的影響（±s，n＝8）Table2 Effect of genistein on the serum TC level of male ICR mice±s, n=8)

組別TC含量/（mmol/L）21 d42 d80 d對照組4.069±0.2885.120±0.5175.315±0.564染料木素低劑量組3.700±0.2913.893±0.600*4.185±0.119*染料木素中劑量組3.867±0.3254.139±0.329*4.114±0.110*染料木素高劑量組3.747±0.4564.100±0.215*3.796±0.536*

由表2可知，雄性子代小鼠在出生第21天時，染料木素各劑量組小鼠的TC濃度均低于對照組，但無顯著差異。第42、80天時，染料木素各劑量組小鼠的TC濃度均顯著低于對照組，但染料木素各劑量組間無顯著差異。

由以上結果可知，膳食攝入染料木素可降低ICR雌、雄子代小鼠的血清TC含量，且可能與染料木素攝入的時間長短有關。

2.1.2 染料木素對子代小鼠血清TG含量的影響

表3 染料木素對雌性子代小鼠血清TG含量的影響（±s，n＝88）Table3 Effect of genistein on the serum TG level of female ICR mice±s, n=8)

表3 染料木素對雌性子代小鼠血清TG含量的影響（±s，n＝88）Table3 Effect of genistein on the serum TG level of female ICR mice±s, n=8)

組別TG含量/（mmol/L）21 d42 d80 d對照組1.909±0.2701.399±0.1791.284±0.186染料木素低劑量組1.541±0.061*1.282±0.1661.213±0.266染料木素中劑量組1.473±0.297*1.365±0.2201.441±0.328染料木素高劑量組1.438±0.260*1.283±0.1281.222±0.126

由表3可知，雌性子代小鼠出生第21天時，染料木素各劑量組小鼠的血清TG濃度均顯著低于對照組。第42、80天時，染料木素各劑量組小鼠TG濃度與對照組相比有降低的趨勢，但無顯著差異。

表4 染料木素對雄性子代小鼠血清TG含量的影響（±s，n＝8）Table4 Effect of genistein on the serum TG level of male ICR mice±s, n=8)

表4 染料木素對雄性子代小鼠血清TG含量的影響（±s，n＝8）Table4 Effect of genistein on the serum TG level of male ICR mice±s, n=8)

組別TG含量/（mmol/L）21 d42 d80 d對照組1.344±0.1971.144±0.1891.112±0.158染料木素低劑量組1.318±0.2801.117±0.1271.075±0.229染料木素中劑量組1.326±0.1761.052±0.0941.017±0.073染料木素高劑量組1.179±0.1661.105±0.1171.047±0.083

由表4可知，雄性子代小鼠出生第21、42、80天時，染料木素各劑量組小鼠的TG濃度與對照組相比均有所降低，但無顯著差異。

由以上結果可知，膳食攝入染料木素具有降低ICR雌、雄子代小鼠的血清TG含量的效果。

2.1.3 染料木素對子代小鼠血清LDL-C含量的影響

表5 染料木素對雌性子代小鼠血清LDL-C含量的影響（±s，n＝8）Table5 Effect of genistein on the serum LDL-C level of female ICR mice(±s, n=8)

表5 染料木素對雌性子代小鼠血清LDL-C含量的影響（±s，n＝8）Table5 Effect of genistein on the serum LDL-C level of female ICR mice(±s, n=8)

注：#. 與染料木素低劑量組相比，差異顯著（P＜0.05）；&. 與染料木素中劑量組相比，差異顯著（P＜0.05）。下同。

組別LDL-C含量/（mmol/L）21 d42 d80 d對照組0.505±0.080.323±0.1650.436±0.274染料木素低劑量組0.446±0.1940.240±0.1040.345±0.149染料木素中劑量組0.982±0.326*#0.330±0.1250.465±0.082染料木素高劑量組0.279±0.020*&0.303±0.0660.208±0.036*#

由表5可知，雌性子代小鼠在出生第21、42、80天時，染料木素低劑量組小鼠的血清LDL-C濃度均低于對照組，但無顯著差異；在第21、80天時，染料木素高劑量組小鼠的血清LDL-C濃度顯著低于對照組；在第21天時，染料木素中劑量組小鼠的LDL-C濃度高于對照組，其原因可能是個體差異引起的。

表6 染料木素對雄性子代小鼠血清LDL-C含量的影響（±s，n＝8）Table6 Effect of genistein on the serum LDL-C level of male ICR mice±s,n=8)

表6 染料木素對雄性子代小鼠血清LDL-C含量的影響（±s，n＝8）Table6 Effect of genistein on the serum LDL-C level of male ICR mice±s,n=8)

組別LDL-C含量/（mmol/L）21 d42 d80 d對照組0.913±0.2970.976±0.1591.006±0.229染料木素低劑量組0.297±0.109*0.326±0.155*0.363±0.133*染料木素中劑量組0.483±0.118*0.378±0.054*0.318±0.169*染料木素高劑量組0.338±0.108*0.348±0.089*0.245±0.034*

由表6可知，雄性子代小鼠在出生第21、42、80天時，染料木素各劑量組小鼠的血清LDL-C濃度均顯著低于對照組，但染料木素各劑量組間相比無顯著差異。

由以上結果可知，染料木素可降低小鼠血清LDL-C濃度，且這種作用在雄鼠身上體現(xiàn)得更明顯，其原因可能是雌、雄鼠本身體內(nèi)的雌激素水平的差異引起的［11］。

2.2 染料木素對子代小鼠肝臟的影響

2.2.1 染料木素對子代小鼠肝臟指數(shù)的影響

表7 染料木素對雌性子代小鼠肝臟指數(shù)的影響（±s，n＝8）Table7 Effect of genistein on the liver index of female ICR mice±s, n=8)

表7 染料木素對雌性子代小鼠肝臟指數(shù)的影響（±s，n＝8）Table7 Effect of genistein on the liver index of female ICR mice±s, n=8)

組別肝臟指數(shù)/% 21 d42 d80 d對照組5.94±0.556.36±0.325.72±0.81染料木素低劑量組5.47±0.665.93±0.635.60±0.07染料木素中劑量組5.39±0.41*5.91±0.455.77±0.76染料木素高劑量組5.47±0.346.71±0.73#&6.60±0.42*#&

由表7可知，雌性子代小鼠在出生第21、42、80天時，染料木素低劑量組小鼠的肝臟指數(shù)與對照組相比無顯著性差異；在第21天時，染料木素中劑量組的肝臟指數(shù)顯著低于對照組，但在第42、80天這種差異性消失，染料木素高劑量組與對照組及低、中劑量組之間有顯著差異，但這種差異可能是由于個體差異所造成的。

表8 染料木素對雄性子代小鼠肝臟指數(shù)的影響（±s，n＝8）Table8 Effect of genistein on the liver index of male ICR mice±s, n=8)

表8 染料木素對雄性子代小鼠肝臟指數(shù)的影響（±s，n＝8）Table8 Effect of genistein on the liver index of male ICR mice±s, n=8)

組別肝臟指數(shù)/% 21 d42 d80 d對照組5.90±0.796.42±0.505.03±0.43低劑量組5.70±0.875.80±0.355.48±0.52中劑量組5.33±0.44*5.32±0.58*5.14±0.26高劑量組5.32±0.46*6.53±0.61#&5.40±0.35

由表8可知，雄性子代小鼠在出生第21、42天時，染料木素中、高劑量組小鼠的肝臟指數(shù)與對照組相比有顯著差異，但在第80天時這種差異消失。

由以上結果可知，長期膳食攝入染料木素可能對子代小鼠的肝臟指數(shù)的影響不明顯。

2.2.2 肝臟組織形態(tài)觀察

圖1 80 d雌性子代小鼠肝臟組織形態(tài)學觀察（HE，×400）Fig.1 Histomorphological observations of the livers of 80-day-old female mice from different groups (HE,×400)

如圖1所示，對照組雌性子代小鼠肝細胞胞質(zhì)淺染，細胞內(nèi)可見大小不等、數(shù)量不一的脂滴空泡，有些肝細胞甚至被脂滴充滿，肝臟發(fā)生了脂肪變性，可能是由于對照組小鼠灌胃的是溶劑玉米油，盡管是微量的，但長期作用也可能會使肝臟發(fā)生病變。染料木素低劑量組小鼠的肝細胞核深染，細胞界限模糊，肝臟發(fā)生脂肪變性且有肝硬化的趨勢。染料木素中劑量組小鼠的肝細胞核深染，胞質(zhì)有大量脂肪空泡，肝臟發(fā)生脂肪變性，肝硬化趨勢不明顯。染料木素高劑量組小鼠的肝細胞核深染，甚至有細胞壞死，細胞界限模糊，肝臟脂肪變性嚴重，有肝硬化的趨勢。這說明長期膳食攝入染料木素可能會加重肝臟脂肪變性的程度，甚至引起肝硬化。

圖2 80 d雄性子代小鼠鼠肝臟組織形態(tài)學觀察（HE，×400）Fig.2 Histomorphological observationsof the livers of 80-day-old male mice from different groups (HE,×400)

如圖2所示，對照組雄性子代小鼠的肝細胞胞質(zhì)有脂肪空泡，細胞界限不清晰，肝臟發(fā)生脂肪變性，有肝硬化的趨勢，雄性子代小鼠與雌性子代小鼠的差異可能是由于雄鼠體質(zhì)量更大，日攝入溶劑玉米油的量也相應增多造成的。染料木素低劑量組小鼠的肝細胞界限模糊，甚至有細胞核消失的現(xiàn)象，肝臟有肝硬化的趨勢且有細胞退變。染料木素中劑量組小鼠的肝細胞界限模糊，甚至有細胞核消失的現(xiàn)象，有肝硬化的趨勢。染料木素高劑量組小鼠肝細胞腫脹、界限模糊，甚至有細胞核消失的現(xiàn)象，發(fā)生肝硬化。以上結果說明長期膳食攝入染料木素加重了肝臟脂肪變性的程度，甚至會引起肝硬化。

3 討 論

染料木素是一種植物來源的雌激素，可以通過其雌激素樣效應和弱雌激素效應調(diào)節(jié)機體的代謝。膽固醇主要在肝臟中合成[12]，在血漿中以游離膽固醇或者膽固醇酯的形式存在，以低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）和高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）的形式在肝臟和肝外組織進行轉運。TG由脂肪酸在肝臟合成，由極低密度脂蛋白轉運到肝外組織中，以脂蛋白的形式進入血液循環(huán)，經(jīng)脂蛋白脂酶的作用轉變成能量[13]。LDL是由極低密度脂蛋白轉變而來，主要功能是把膽固醇運輸?shù)饺砀魈幖毎约斑\輸?shù)礁闻K中合成膽酸[14]。LDL水平過高可導致動脈粥樣硬化，增加機體患冠心病的風險[15]。血清TC、TG、LDL-C水平過高可能是動脈粥樣硬化[16]、肝硬化等疾病的臨床表現(xiàn)[17]，因此降低血清TC、TG、LDL-C水平具有重要的意義。研究表明染料木素可以改善糖尿病[18]、高脂血癥[19]、動脈粥樣硬化[20]等模型大鼠的血脂異常。本實驗通過對ICR子代小鼠自胎兒期開始進行長期膳食染料木素干預，發(fā)現(xiàn)其可以降低ICR子代小鼠血清中TC、TG、LDL-C水平，且這種效應在子代小鼠出生后的第42、80天更明顯，說明降血脂效果與染料木素作用的時間長短也有關系。另外還發(fā)現(xiàn)，自胎兒期開始長期膳食攝入染料木素對子代小鼠血脂的影響還與子代小鼠的性別有關，染料木素對子代雄鼠具有較顯著的降血脂作用，而對子代雌鼠的降血脂作用沒有呈現(xiàn)出一定的規(guī)律性，其可能原因是雌鼠存在性周期，體內(nèi)雌激素環(huán)境更為復雜，而雄鼠沒有性周期的變化。實驗還對比了自胎兒期開始長期膳食攝入不同劑量的染料木素對子代小鼠血脂含量的影響，發(fā)現(xiàn)接近人群攝入量的低、中、高劑量對子代小鼠的血脂水平具有一定的調(diào)節(jié)作用，但沒有呈現(xiàn)一定的劑量依賴性。染料木素降血脂的機制可能是由于其作用于肝細胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，上調(diào)LDL受體表達，增加其活性，從而加速膽固醇的分解代謝和消除，并通過抑制膽固醇轉化為膽汁酸的限速酶——膽固醇7α-羥化酶的活性而影響了膽固醇自身的穩(wěn)定[21]。

肝臟是脂質(zhì)代謝的重要器官，LDL在血漿中形成，負責將肝臟合成的內(nèi)源性脂質(zhì)轉運至肝外組織[14]，其濃度過低可能會導致肝臟相關疾病。前期研究發(fā)現(xiàn)，染料木素對肝臟具有保護作用，如染料木素可預防大鼠肝纖維化的形成[22]，減輕小鼠急性肝損傷的癥狀[23]。也有研究發(fā)現(xiàn)，大豆異黃酮對肝臟的保護作用是大豆苷元在起作用而染料木素對其沒有影響[24]。然而，最新研究發(fā)現(xiàn)，高劑量的植物雌激素對肝臟有損傷作用[25-27]。本實驗結果顯示自胎兒期開始長期膳食攝入染料木素可能會增加子代小鼠肝臟脂肪變性的風險，其可能原因是染料木素降低了血清中載脂蛋白B的含量[28]。Ozer等[29]研究發(fā)現(xiàn)組織學變化與血清指標呈負相關，這與本實驗結果一致。

綜上所述，自胎兒期開始長期膳食攝入染料木素可以降低ICR子代小鼠血清中TC、TG和LDL-C水平。與此同時，自胎兒期開始長期膳食攝入染料木素還可能通過降低血清中載脂蛋白B的含量[28-29]，而影響肝內(nèi)脂質(zhì)的轉運從而加重或導致子代小鼠肝臟脂肪變性。實驗結果表明自胎兒期開始長期膳食攝入染料木素可能會增加子代小鼠肝臟脂肪變性的風險，但更為詳盡的結論還需要進一步的實驗數(shù)據(jù)支持。

[1] 張建梅, 李瓦里. 植物雌激素防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的研究進展[J].現(xiàn)代藥物與臨床, 2012, 27(1): 65-69.

[2] 孫紀元, 繆珊, 李紀鵬, 等. 染料木素對雌激素缺乏誘發(fā)的大鼠骨質(zhì)疏松癥的作用研究[J]. 中國藥學雜志, 2009, 44(12): 900-904.

[3] 王晨, 曾俊杰. 植物雌激素防治絕經(jīng)期女性冠心病研究進展[J]. 實用中醫(yī)藥雜志, 2011, 27(5): 350-352.

[4] 魏華波, 馬海蓉, 王振華. 植物雌激素抗腫瘤作用機制研究進展[J].食品科學, 2011, 32(1): 274-277.

[5] 周雪明, 謝長生. 中藥植物雌激素效應與乳腺癌關系的研究進展[J].腫瘤學雜志, 2011, 17(1): 63-66.

[6] 王歡, 楊海俠. 植物雌激素治療圍絕經(jīng)期綜合征研究進展[J]. 河北中醫(yī), 2012, 34(6): 940-942.

[7] 李娜, 邢萌萌, 李文娟, 等. 早期給予膳食槲皮素對大鼠母代生殖及其子代生長發(fā)育的影響[J]. 食品科學, 2012, 33(23): 297-300.

[8] 謝明勇, 胡曉鵑, 聶少平. 植物雌激素早期攝入對個體生殖發(fā)育的影響[J]. 中國食品學報, 2012, 12(7): 1-8.

[9] 楊克敵. 環(huán)境優(yōu)生學[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2007: 181-182.

[10] 高麗英. 食品中植物雌激素的含量分析及攝入量評估初探[D]. 南昌: 南昌大學, 2011: 46.

[11] DLUZEN D E, MCDERMOTT J L, LIU Binjun. Estrogen as a neuroprotectant against MPTP-induced neurotoxicity in C57/B1 mice[J]. Neurotoxicol Tenatol, 1996, 18(5): 603-605.

[12] 宋紅梅, 魏珉, 朱傳. 腎病綜合征與高脂血癥[J]. 中華兒科雜志, 1996, 34(5): 353-355.

[13] THABET M A E H, SALCEDO J R, CHAN J C M. Hyperlipidemia in childhood nephrotic syndrome[J]. Pediatric Nephrology, 1993, 7(5): 559-566.

[14] 張楚富. 生物化學原理[M]. 北京: 高等教育出版社, 2003: 400-440.

[15] 陶壽淇. 血脂與冠心病[J]. 中華心血管病雜志, 1997, 25(3): 234-236.

[16] 胡大一, 向小平. 動脈粥樣硬化早期檢測的臨床應用: 大動脈僵硬度(彈性)和功能檢查[J]. 中國心血管病研究雜志, 2007, 5(2): 81-82.

[17] 胡陽黔, 王子強. 肝硬化患者脂質(zhì)代謝紊亂及其臨床意義[J]. 臨床消化病雜志, 2001, 13(5): 214-216.

[18] 楊維霞, 梁宗鎖, 王四旺, 等. 染料木素對Ⅱ型糖尿病大鼠模型血糖和血脂的影響[J]. 西北農(nóng)林科技大學學報: 自然科學版, 2009, 37(9): 1-6.

[19] 趙綠英, 劉玉玲, 李金蘭, 等. 染料木素對大鼠食餌性高脂血癥PON1及CRP的影響[J]. 中國藥理學通報, 2012, 28(4): 567-572.

[20] 賀中民, 謝艷華, 楊倩, 等. 染料木素抗動脈粥樣硬化實驗研究[J].轉化醫(yī)學雜志, 2012, 1(3): 139-143.

[21] 柯曉安, 張舜, 王珊珊. 大豆異黃酮預防心血管疾病的研究進展[J].東南國防醫(yī)藥, 2009, 11(3): 235-237.

[22] 臧晶, 王繼峰, 牛建昭, 等. 大豆異黃酮類成分對去卵巢大鼠脂質(zhì)代謝的影響[J]. 中國藥科大學學報, 2004, 35(3): 254-258.

[23] 余震, 李建芳, 張培趁, 等. 染料木索預防大鼠肝纖維化形成的實驗研究[J]. 浙江醫(yī)學, 2009, 31(4): 466-467.

[24] 李培恒, 王繼峰, 牛建昭, 等. 染料木素和大豆苷元對去卵巢大鼠甘油三酯代謝的作用[J]. 中國藥理學通報, 2004, 20(1): 72-75.

[25] SINGH P, SHARMA S, RATH S K. Genistein induces deleterious effects during its acute exposure in Swiss mice[J]. BioMed Research International, 2014: 619617. doi: 10.1155/2014/619617.

[26] SINGH P, MISHRA S K, NOEL S, et al. Acute exposure of apigenin induces hepatotoxicity in Swiss mice[J]. PLoS One, 2011, 7(2): e31964. doi: 10.1371/journal.pone.0031964.

[27] 高治平, 文玲, 劉代華, 等. 染料木素對小鼠急性肝損傷的保護作用[J].中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志, 2008, 26(5): 294-295.

[28] BORRADAILE N, de DREU L, WILCOX L, et al. Soya phytoestrogens, genistein and daidzein, decrease apolipoprotein B secretion from HepG2 cells through multiple mechanisms[J]. Biochemical Journal, 2002, 366: 531-539.

[29] OZER J, RATNER M, SHAW M, et al. The current state of serum biomarkers of hepatotoxicity[J]. Toxicology, 2008, 245(3): 194-205.

Effects of Dietary Genistein on Serum Lipid and Liver of ICR Mice

LIU Dan-feng, NIE Shao-ping*, LIU Xin, LI Wen-juan, HU Xiao-juan, SHUAI Xiao-xue
(State Key Laboratory of Food Science and Technology, Nanchang University, Nanchang 330047, China)

In order to study the effects of long-term dietary intake of genistein which starts from maternal mice on the blood lipids and liver of female and male offspring, maternal mice were orally adminstered with 0, 5, 25 and 50 mg/(kg·d) of genistein, and the administrations were conducted on the offspring instead of the mother mice after birth. On the 21st, 42ndand 80thdays after birth, the contents of serum triglycerides (TG), total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) of the female and male offspring were detected, and liver morphology were observed by hematoxylin-eosin (HE) stained section. The results showed that long-term dietary genistein intake signif cantly reduced the serum levels of TC, TG and LDL-C of the offspring mice and serum LDL-C was decreased more signif cantly in the male offspring. HE staining showed that liver steatosis could be more serious and potentially be developed into cirrhosis in response to genistein intake.

genistein; ICR mice; serum lipid; liver; hematoxylin-eosin (HE) staining

Q946.8

A

1002-6630（2014）23-0292-05

10.7506/spkx1002-6630-201423057

2014-06-27

中德科學基金研究交流中心國際合作項目（GZ731）

劉丹鳳（1989—），女，碩士研究生，研究方向為食品質(zhì)量與安全。E-mail：374072156@qq.com

*通信作者：聶少平（1978—），男，教授，博士，研究方向為食品化學與分析、食品營養(yǎng)與安全、糖化學與糖生物學。E-mail：spnie@ncu.edu.cn