老年男性高血壓患者睪酮水平與頸動脈內膜-中層厚度的相關性研究

盛駿骎 談世進

老年男性高血壓患者存在著多種內分泌激素水平的改變，如患者的血漿睪酮(testosterone，T)水平多呈降低的趨勢［1］。近期研究表明，老年男性的T缺失與心血管疾病及其危險因素相關，包括肥胖、高血壓、血脂異常、糖尿病和房顫［2］。最近，Akishita等［3］報道，血清T低水平狀態是具有冠脈危險因素的日本中年男性發生心血管疾病事件的獨立危險因子。因此，本研究探討老年男性高血壓患者血漿T水平與頸動脈內膜-中層厚度(IMT)的關系，以期為疾病評估、激素替代治療等提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年8月至2013年5月期間，在上海交通大學附屬第六人民醫院老年病科住院的原發性老年男性高血壓患者90例為研究對象，年齡65～82歲，平均(75.33±14.24)歲。高血壓診斷及分級符合2010年中國高血壓防治指南診斷標準［4］。其中1級17例，2級30例，3級43例。依據超聲檢查有無頸動脈粥樣硬化斑塊，將90例患者分為有斑塊組(n=56)和無斑塊組(n=34)。另選取80例同期體檢中心的健康老年男性為對照組。本研究征得受試對象的知情同意，并簽署知情同意書。排除標準:(1)繼發性高血壓患者(特別是原發性醛固酮增多癥、腎血管性高血壓以及睡眠呼吸暫停綜合征);(2)應用β受體阻滯劑、利尿劑治療的高血壓患者;(3)合并嚴重肝、腎功能不全及惡性腫瘤的患者。

1.2 儀器與方法

1.2.1 血漿T水平測定:所有受試對象均于未用藥前清晨或體檢當日抽取空腹＞12 h靜脈血5 ml，37℃溫育30 min，以2000 r/min離心后取血清1 ml，測定T水平。檢測儀器采用德國拜耳公司生產的ACS:180SE型全自動化學發光免疫分析儀，試劑全部由拜耳公司提供，按說明書操作，由該儀器自動給出檢測結果。試劑均在有效期內使用。

1.2.2 頸動脈IMT的超聲測量:檢測前受試者至少休息15 min，檢測時平臥，頭頸仰伸，暴露需要檢查的頸總動脈。采用Toshiba PV-6000型超聲儀，頻率7.5～10 MHz，自頸動脈起始部作縱向及橫向檢查，依次顯示頸總動脈、分叉部及分叉遠端約2 cm范圍內的頸內和頸外動脈，測量頸總動脈(距分叉部位下1 cm)IMT。取雙側平均值作為測量值。如頸動脈分叉部位下1～2 cm處有斑塊，則在斑塊近端鄰近位置進行測量，如在預定位置附近發現內膜中層明顯增厚，則取最厚IMT，當前壁和后壁IMT明顯不等，則同時記錄，取其較大值。

1.3 統計學分析采用SPSS 17.0軟件進行數據分析，計量資料用ˉx±s表示，2組比較采用t檢驗，多組比較采用方差分析，相關性分析使用Spearman等級相關分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組一般情況比較3組受試對象一般情況見表1，3組間年齡、體質量指數(BMI)、病程差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

表1 3組受試對象的一般情況

2.2 3組血壓、血漿T水平與頸動脈IMT比較有斑塊組SBP、DBP、IMT均高于無斑塊組和對照組(P＜0.05或P＜0.01)，無斑塊組高于對照組(P＜0.05或P＜0.01)。而有斑塊組T水平顯著低于無斑塊組和對照組，無斑塊組顯著低于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05或P＜0.01)。見表2。

表2 3組血壓、血漿T與頸動脈IMT比較(±s)

表2 3組血壓、血漿T與頸動脈IMT比較(±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與無斑塊組比較，△P＜0.05

組別SBP(mmHg)DBP(mmHg)T(nmol/L)IMT(mm)有斑塊組(n=56)146.0±5.4＊＊△110.9±5.5＊＊△12.53±3.88＊＊△1.23±0.25＊＊△126.2±4.783.3±4.4515.25±4.840.81±0.17無斑塊組(n=34)136.3±5.1*98.7±5.2*13.46±4.67＊＊0.99±0.18*對照組(n=80)

2.3 老年男性高血壓患者血壓、血漿T與頸動脈IMT間的相關性經Spearman相關分析，老年男性高血壓患者血壓、血漿T與頸動脈IMT之間，兩兩均具有相關性(P＜0.01)，T與SBP、DBP、IMT均呈負相關(P＜0.01)。見表3。

3 討論

高血壓是引起動脈粥樣硬化的主要因素之一［5］。其致病原因是:(1)高血壓對動脈壁的側壓力，使血脂容易進入血管壁;(2)高血壓使動脈內膜過度伸展，彈性纖維破裂，動脈內膜損傷，從而產生一系列變化;(3)小毛細血管破裂，引起動脈內膜下出血和局部血栓形成，加速動脈管腔狹窄。動脈粥樣硬化是一種全身性疾病，頸動脈、冠狀動脈、顱內動脈等都有著共同的病理生理基礎和相關性，頸動脈粥樣硬化及斑塊形成是高血壓患者靶器官損害的標志之一［6］，IMT是反映動脈粥樣硬化嚴重程度的重要指標，故頸動脈超聲檢查在高血壓患者中具有重要的臨床意義［7］。本研究通過檢測高血壓患者的頸動脈IMT來評估動脈粥樣硬化程度。

表3 高血壓患者血壓、血漿T與頸動脈IMT間的相關系數(r)

血管活性物質在動脈粥樣硬化的發病中扮演著重要角色［8］，血管的收縮和舒張功能不協調(血管張力異常)是動脈粥樣硬化的主要致病因素之一。人體內的雄激素主要是T、雙氫睪酮、脫氫異雄酮以及雄烯二酮，其活性以雙氫睪酮最強，其次為T，血漿中50%～60%的T與性激素球蛋白結合，40%～50%與白蛋白結合，1%～3%呈游離狀態。雄激素受體主要位于睪丸間質細胞和支持細胞的胞核內，同時也存在于神經系統、骨骼肌、腎及腎上腺、大部分心房和心室肌、主動脈、冠狀動脈、股動脈等組織中。正是由于其受體分布的廣泛性，才使雄激素具有廣泛的生物學效應，并對心血管系統起調節作用，雄激素下降可能是老年男性心血管疾病的一個獨立危險因素［9］。

有大量臨床研究發現，T除正常的生理需要合成分泌外，在應激狀態下其合成釋放也急劇增加，影響糖、脂和蛋白質的代謝，對心血管系統發揮調節作用［10］，其機制可能是在血管內皮受損過程中，T可以促進內皮細胞增殖、遷移、修復，改善內皮功能［11］。隨著男性年齡的增長，T水平降低，對心血管系統的影響弱化，動脈硬化的速度和程度可能有所增加。本研究結果顯示，血漿T水平與SBP、DBP、IMT均呈負相關，即血漿T水平低者，其血壓水平高，頸動脈粥樣硬化程度嚴重。內源性T具有一定程度升高舒血管物質而降低縮血管物質的作用。目前已經有大量動物實驗證明低T血癥可以導致體內縮血管物質顯著增加，而舒血管物質顯著降低［12］，從而推斷內源性T可能具有維持雄性動物正常血管張力及抑制動脈粥樣硬化的作用。但是動物研究資料推及到人尚需謹慎。并且有文獻認為，原發性高血壓患者體內T濃度過高也會引起血壓升高［13］。因此，在T水平降低的老年男性高血壓患者中，補充一定量的雄激素是否能夠達到改善血管張力、抑制動脈粥樣硬化及穩定易損斑塊的目的，還有待于進一步的臨床研究。

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