空腹血糖診斷糖尿病截點的探討與評價

馬辰星，許 穎，康向輝，郝士丹，李丹玲，張景義

目前，WHO推薦的以空腹血糖≥7.0 mmol/L診斷糖尿病的標準偏高，漏診率較高，選擇一個合理的早期診斷糖尿病的空腹血糖截點成為臨床的研究熱點。本研究就空腹血糖診斷早期糖尿病的合理截點進行討論。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2007—2013年河北省唐山市河北聯合大學附屬開灤總醫院25～75周歲的門診、住院患者及體檢健康者，均在檢測空腹血糖后行口服75 g葡萄糖耐量試驗(OGTT)。排除妊娠、急性感染及嚴重肝腎功能不全者。其中，OGTT后2 h靜脈血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L者為新診斷糖尿病組，共3 915例，男2 289例、女1 626例，平均年齡(52.1±10.5)歲；2 hPG<11.1 mmol/L者為非糖尿病組，共1 844例，男1 128例、女716例，平均年齡(50.8±10.6)歲。

1.2 檢查指標 兩組受試者均檢測空腹血糖及OGTT后0.5、1.0、2.0、3.0 h靜脈血糖。采用己糖激酶法，在日本HITACHI 7180型全自動生化分析儀上完成，試劑由中生北控生物科技股份有限公司提供。

1.3 診斷標準 參照2010年美國糖尿病學會(ADA)提出的診斷標準[1]中2 hPG≥11.1mmol/L作為本研究診斷糖尿病的金標準。

2 結果

2.1 兩組空腹血糖分布 新診斷糖尿病組中50%的受試者空腹血糖<8.01 mmol/L，非糖尿病組中90%的受試者空腹血糖<6.31 mmol/L(見表1)。新診斷糖尿病組中34.4%的受試者空腹血糖<7.00 mmol/L，非糖尿病組中13.6%的受試者空腹血糖≥6.13 mmol/L。

表1 兩組空腹血糖的分布頻數表(mmol/L)

2.2 Spearman相關性分析 空腹血糖與年齡、性別無直線相關關系(r值分別為-0.025和-0.020，P>0.05)，與2 hPG呈正相關(r=0.853,P<0.05，見圖1)。進一步行直線回歸分析，以空腹血糖為應變量，2 hPG為自變量的擬合回歸方程為：空腹血糖=1.335+0.432×2 hPG(mmol/L)，當2 hPG≥11.1 mmol/L時空腹血糖≥6.13 mmol/L(見表2)。

2.3 ROC曲線分析 以OGTT的2 hPG≥11.1 mmol/L為診斷糖尿病的金標準，繪制空腹血糖診斷糖尿病的ROC曲線(見圖2)，空腹血糖診斷糖尿病的ROC曲線下面積為0.915〔95%CI(0.908，0.922)，P=0.000〕，空腹血糖診斷糖尿病的最佳截點為6.13 mmol/L，敏感度為81.97%，特異度為86.23%。不同空腹血糖水平診斷糖尿病的敏感度和特異度見表3。

表2 FPG與2 hPG直線回歸分析

圖1 空腹血糖與2 hPG相關性分析的散點圖

圖2 空腹血糖診斷糖尿病的ROC曲線

Table3 The sensitivity and specificity of the different fasting glucose levels for diagnosis of diabetes

空腹血糖(mmol/L)敏感度特異度漏診率誤診率5.6090.4769.969.5330.046.1381.9786.2318.0313.777.0065.6296.4234.383.587.8053.2399.0246.770.98

3 討論

近年來，雖然國內的糖尿病患者在早期得到了診斷，但是仍有很多患者未被及時發現，人群中未確診的糖尿病患者人數較多，約為總患病人數的50%[2]。糖尿病患者在出現臨床癥狀之前往往有較長的臨床前期階段，而診斷為糖尿病時部分患者已經合并了糖尿病慢性并發癥。

WHO于1999年修訂的糖尿病診斷標準為空腹血糖≥7.0 mmol/L和/或2 hPG≥11.1 mmol/L[3]，已在國際上廣泛應用。但在十余年的實際應用中，多項研究發現空腹血糖≥7.0 mmol/L診斷糖尿病的敏感度較差。本研究人群的空腹血糖分布情況與1994年全國25歲以上25萬人群糖尿病普查中新診斷糖尿病的空腹血糖分布情況基本相同[4]。從本研究人群空腹血糖分布頻數上發現，在新診斷糖尿病患者中34.4%空腹血糖<7.0 mmol/L，也就是說以空腹血糖≥7.0 mmol/L診斷糖尿病時會有34.4%的患者被漏診。部分研究發現，在空腹血糖達到7.0 mmol/L之前，糖尿病的微血管并發癥如糖尿病視網膜病變和糖尿病腎病患病率就已經明顯上升[5-6]。

本研究證實，空腹血糖≥7.0 mmol/L并不是一個靈敏的篩查早期糖尿病的指標，因此應該下調空腹血糖診斷早期糖尿病的截點，以減少漏診，真正做到早發現、早治療，延緩并發癥的發生。

本研究顯示，空腹血糖與2 hPG呈直線正相關，與年齡、性別無直線相關性，這與多項研究結果一致[7-9]。進一步行直線回歸分析得出：當2 hPG≥11.1 mmol/L時，空腹血糖≥6.13 mmol/L。繪制空腹血糖診斷糖尿病的ROC曲線顯示，空腹血糖診斷糖尿病的最佳截點也為6.13 mmol/L。韓國的一項研究結果顯示，空腹血糖診斷糖尿病的最佳截點是6.1 mmol/L[10]，本研究結果與之一致。日本一項研究利用ROC曲線得出東亞人群空腹血糖診斷糖尿病的最佳截點為6.4 mmol/L[11]，本研究與之相近。本研究非糖尿病組中13.6%的受試者空腹血糖≥6.13 mmol/L，按照本研究得出的最佳診斷截點，此部分受試者已屬于糖尿病患者；而按照空腹血糖≥7.0 mmol/L的標準即被漏診。

近年來多項研究致力于尋找一個理想的空腹血糖水平來替代空腹血糖≥7.0 mmol/L用于診斷糖尿病。多項研究認為，空腹血糖在6.1～6.6 mmol/L時可用于診斷糖尿病，此范圍的空腹血糖水平與2 hPG≥11.1 mmol/L相關性最好[5-6，10-11]，本研究與之一致。另外，空腹血糖≥6.13 mmol/L較空腹血糖≥7.0 mmol/L有更高的敏感度。如果以空腹血糖≥6.13 mmol/L為診斷早期糖尿病的截點，則較空腹血糖≥7.0 mmol/L診斷糖尿病的漏診率降低了16.35%。綜上所述，空腹血糖≥6.13 mmol/L適合作為早期糖尿病的診斷截點。

1 American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes—2010[J].Diabetes Care,2010,33(Supplement 1):S11-S61.

2 Xu Y,Wang L,He J,et al.Prevalence and control of diabetes in Chinese adults[J].JAMA,2013,310(9):948-959.

3 WHO.Definition，diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications:report of a WHO consultation[R].Geneva:World Health Organization,1999.

4 楊文英,韓少梅.對我國糖尿病人群空腹血糖診斷水平的探討[J].中華內分泌代謝雜志,1998,14(1):3-7.

5 Tapp RJ,Zimmet PZ,Harper CA,et al.Diagnostic thresholds for diabetes:the association of retinopathy and albuminuria with glycaemia[J].Diabetes Research and Clinical Practice,2006,73(3):315-321.

6 Colagiuri S,Lee CM,Wong TY,et al.Glycemic thresholds for diabetes-specific retinopathy:implications for diagnostic criteria for diabetes[J].Diabetes Care,2011,34(1):145-150.

7 Kondo Y,Harada N,Sozu T,et al.A hospital-based cross-sectional study to develop an estimation formula for 2-h post-challenge plasma glucose for screening impaired glucose tolerance[J].Diabetes Research and Clinical Practice,2013,101(2):218-225.

8 Iwao T,Sakai K,Ando E.Upper limit of fasting plasma glucose level defined by oral glucose tolerance test in Japanese subjects[J].Diabetes Research and Clinical Practice,2013,99(3):272-276.

9 趙翠伶，王麗娟，王連英，等.不同糖化血紅蛋白檢測方法在臨床中的應用探討[J].中國醫刊，2013，48(8)： 35.

10 Oh JY,Lim S,Kim DJ,et al.The diagnosis of diabetes mellitus in Korea:a pooled analysis of four community-based cohort studies[J].Diabet Med,2007,24(2):217-218.

11 Miyazaki M,Kubo M,Kiyohara Y,et al.Comparison of diagnostic methods for diabetes mellitus based on prevalence of retinopathy in a Japanese population:the Hisayama Study[J].Diabetologia,2004,47(8):1411-1415.