IgA腎病腎功能正?；颊哐獫{褪黑素水平變化分析

錢白音，李 娜，袁琦文，杜 藝

IgA腎病是最常見的腎小球腎炎，也是導致慢性腎衰竭的最主要原發性腎病[1]，多達40%的IgA腎病患者最終發展為終末期腎病[2]，因此，尋求有效阻止或延緩IgA腎病病情進程的方法意義重大。有研究表明,IgA腎病與炎癥免疫反應關系密切[3]。本研究擬從臨床水平,通過檢測IgA腎病腎功能正?；颊哐獫{褪黑素及尿液單核細胞趨化因子-1(MCP-1)水平，探討褪黑素與IgA腎病的關系,為褪黑素用于IgA腎病的治療尋找理論依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年9月—2012年5月本院及合作醫院腎內科收治的腎功能正常的IgA腎病患者48例,其中男26例，女22例；年齡12～54歲，平均33.3歲；均經臨床、腎活檢明確診斷并已排除紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、類風濕性關節炎、乙肝相關性腎炎等繼發性腎炎患者。依據小管間質病變程度分為小管間質基本正常組(27例)和小管間質明顯病變組(間質纖維化或小管萎縮，散在或彌漫炎性細胞浸潤,21例)。對照組：選取同時期本院及合作醫院尿檢、血清肌酐和尿素氮均正常的體檢健康者22例，其中男7例，女15例；年齡22～57歲，平均年齡37.2歲。經詢問病史和體檢排除腎臟疾病及感染性疾病等。

1.2 標本收集 為減少光線和生物節律對血漿褪黑素水平的影響,3組受試者均在清晨空腹抽取肘靜脈血3 ml,血標本均裝入經EDTA抗凝的試管,立即3 000 r/min離心10 min(離心半徑65 mm),分離血漿,分裝在Eppendorf管中,- 20 ℃凍存待測。收集IgA腎病患者腎活檢當天及對照組受試者晨起清潔中段尿10 ml,3 000 r/min離心5 min(離心半徑65 mm)，取上清液5 ml,-20 ℃冰箱凍存備用。

1.3 標本測定 采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血漿褪黑素和尿液MCP-1水平。ELISA試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司,嚴格按試劑盒說明書操作。

2 結果

2.1 褪黑素水平比較 IgA腎病患者血漿褪黑素水平為(64.05±29.23)ng/L,低于對照組的(80.54±35.12)ng/L,差異有統計學意義(t=2.06，P<0.05)。IgA腎病患者小管間質明顯病變組血漿褪黑素水平為(53.39±30.00)ng/L,低于小管間質基本正常組的(72.34±26.26)ng/L,差異有統計學意義(t=2.33，P<0.05)。

2.2 尿液MCP-1水平比較 IgA腎病患者尿液MCP-1水平為(40.27±24.22)ng/L,高于對照組的(26.86±8.18)ng/L,差異有統計學意義(t=3.43,P<0.05)。IgA腎病患者小管間質明顯病變組尿液MCP-1水平為(50.53±31.05)ng/L,高于小管間質基本正常組的(32.30±12.94)ng/L,差異有統計學意義(t=2.53，P<0.05)。

2.3 相關性分析 IgA腎病患者血漿褪黑素與尿液MCP-1水平間呈負相關關系(r= -0.363，P<0.05，見圖1)。

圖1 IgA腎病患者血漿褪黑素與尿液MCP-1的相關性分析

Figure1 Correlation between blood plasma melatonin and urine MCP-1

3 討論

IgA腎病是最常見的原發性腎小球腎炎，我國IgA腎病約占原發性腎小球疾病的45%[4-6]。最早發現此病時,認為該病預后良好。近年研究發現,約20%的IgA腎病患者在10年內進入終末期腎病[7]。為此,學者們進行了大量研究,但IgA腎病發病機制至今尚未完全明確[8]。研究表明,腎小管間質損傷在IgA腎病進展中起關鍵作用[9],與肌酐清除率、腎功能不全程度緊密相關[10]，且決定著IgA腎病腎功能損害的進展程度[11],部分腎間質損害嚴重而腎小球損害程度較輕患者的預后較差[12]。大量研究指出，IgA腎病腎小管間質損傷與炎癥免疫反應失調關系密切,細胞因子參與了免疫及炎癥損害進程[9]。MCP-1屬趨化因子C-C亞家族，正常腎組織僅表達和分泌微量的MCP-1[13]，炎癥時其表達和分泌明顯增加。其主要功能是趨化和激活單核/巨噬細胞[14]，單核/巨噬細胞通過分泌轉化生長因子β促進腎小球硬化、腎間質纖維化,成為不良預后的影響因素之一。

褪黑素的分泌具有晝夜節律,具有調節免疫、抗氧化、調節睡眠、調節生物節律、抗腫瘤、抗衰老等廣泛的生物活性。褪黑素對MCP-1等多種細胞因子有調節作用[15]，可減少單核/巨噬細胞在腎臟的浸潤[16]。大量研究表明，褪黑素通過炎癥免疫調節等功能對慢性腎衰竭[17]及重癥急性胰腺炎并發腎損傷[18]等多種腎臟疾病具有腎臟保護作用。此外,褪黑素還具有良好的脂溶性和水溶性,易透過人體生理屏障,對人無不良反應。

本研究表明,IgA腎病腎功能正常患者血漿褪黑素水平明顯低于對照組，IgA腎病小管間質明顯病變患者血漿褪黑素水平明顯低于IgA腎病小管間質基本正常患者。本研究IgA患者腎功能均正常，排除了因排泄障礙所致的血漿褪黑素水平改變。褪黑素水平的降低必將削弱其作用,從而使機體處于一種失衡狀態,引起炎癥免疫反應失調等損害。本研究顯示，對照組血漿褪黑素水平高于IgA腎病患者，小管間質基本正?；颊吒哂谛」荛g質明顯病變患者，而尿液MCP-1水平則相反。同時，血漿褪黑素與尿液MCP-1水平呈負相關關系，表明隨著血漿褪黑素水平的降低,尿液MCP-1水平逐漸升高；血漿褪黑素水平越高,尿液MCP-1水平越低，提示褪黑素可能通過調節腎臟MCP-1的表達和分泌而有效減少MCP-1趨化和激活單核/巨噬細胞，進而減少腎小球硬化、腎間質纖維化，從而對IgA腎病進展具有一定的延緩或阻止作用。推測血漿褪黑素水平的降低引起炎癥免疫反應失調,導致腎臟表達和分泌MCP-1增加，進而參與了IgA腎病的進展。

總之，補充外源性褪黑素保持血漿褪黑素水平的穩定，從炎癥免疫方面延緩/阻止病情進展，是治療IgA腎病的一個有潛力的新途徑。但本研究的例數較少、觀察時間較短，IgA腎病與血漿褪黑素的關系有待進一步的臨床研究證實。

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